Studie zu AUY922 und Cetuximab bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs vom KRAS-Wildtyp

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter Darmkrebs
• Metastasierter Darmkrebs vom KRAS-Wildtyp
• Fortschreiten der Erkrankung bei mindestens 2 vorangegangenen Therapien mit 5FU oder Oxaliplatin oder Bevacizumab oder Irinotecan
• Eine vorherige Behandlung mit Cetuximab ist erlaubt (volle Dosis toleriert), vorausgesetzt, dass der Patient nie eine Dosisreduktion aufgrund von Toxizitäten benötigte
• Muss mindestens eine messbare Läsion aufweisen
• Muss 18 Jahre oder älter sein
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Die Lebenserwartung muss mehr als 12 Wochen betragen
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss weniger als 3 Tage vor der ersten AUY922-Infusion ein negativer Schwangerschaftsbluttest durchgeführt werden

Ausschlusskriterien:

• Darmkrebs mit einer KRAS-Mutation oder bei dem der KRAS-Genotypstatus unbekannt ist
• Metastasierung in das ZNS
• Vorbehandlung mit Hsp90-Inhibitorverbindungen

• Patienten, die vor der ersten Dosis von AUY922 innerhalb der folgenden Zeiträume eine systemische Krebsbehandlung erhalten haben:

  • Strahlentherapie, konventionelle Chemotherapie: innerhalb von 2 Wochen
  • Palliative Strahlentherapie: innerhalb von 2 Wochen
  • Nitrosoharnstoffe, monoklonale Antikörper wie Trastuzumab und Mitomycin: innerhalb von 6 Wochen
  • Jede kontinuierliche Dosierung (d.h. tägliche Dosierung, jeden zweiten Tag Dosierung, Montag-Mittwoch-Freitag Dosierung, wöchentlich usw.) einer systemischen Anti-Krebs-Behandlung, für die die Erholungsphase nicht bekannt ist, oder Prüfpräparate (d. h. zielgerichtete Wirkstoffe) innerhalb einer Dauer von ≤ 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs und ihrer aktiven Metaboliten (falls vorhanden)
• Behandlung von therapeutischen Dosen von Antikoagulanzien vom Coumadin-Typ. [Maximale Tagesdosis von 2 mg, für die Durchgängigkeit der Linie zulässig]
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Cetuximab
• Ungelöster Durchfall ≥ Grad 1
• Bösartiger Aszites, der eine invasive Behandlung erfordert
• Gleichzeitige Medikationen, die Substrate, Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 und CYP2C19 sind und vor Beginn der AUY922-Dosierung nicht umgestellt oder abgesetzt oder auf ein alternatives Medikament umgestellt werden können, müssen von Fall zu Fall gesondert geprüft werden
• Größere Operation ≤ 2 Wochen vor der Randomisierung oder die sich von einer solchen Therapie nicht erholt haben
• Beeinträchtigte Herzfunktion