Estudio de AUY922 y cetuximab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico de tipo salvaje KRAS

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal confirmado histológica o citológicamente
• Cáncer colorrectal metastásico de tipo salvaje KRAS
• Progresión de la enfermedad en al menos 2 tratamientos previos que incluyeron 5FU, oxaliplatino, bevacizumab o irinotecán
• Se permite el tratamiento previo con cetuximab (tolerancia a dosis completa), siempre que el paciente nunca haya requerido reducción de dosis por toxicidades
• Debe tener al menos una lesión medible
• Debe tener 18 años de edad o más
• Estado funcional ECOG 0-1
• La esperanza de vida debe ser superior a 12 semanas.
• Para las mujeres en edad fértil, se debe obtener un análisis de sangre de embarazo negativo menos de 3 días antes de la primera infusión de AUY922

Criterio de exclusión:

• Cáncer colorrectal con una mutación KRAS o en el que se desconoce el estado del genotipo KRAS
• Metástasis al SNC
• Tratamiento previo con cualquier compuesto inhibidor de Hsp90

• Pacientes que recibieron tratamiento anticancerígeno sistémico antes de la primera dosis de AUY922 dentro de los siguientes plazos:

  • Radioterapia, quimioterapia convencional: dentro de 2 semanas
  • Radioterapia paliativa: en 2 semanas
  • Nitrosoureas, anticuerpos monoclonales, como trastuzumab y mitomicina: dentro de las 6 semanas
  • Cualquier dosificación continua (es decir, dosificación diaria, dosificación en días alternos, dosificación de lunes a miércoles a viernes, semanal, etc.) de tratamiento anticancerígeno sistémico para el cual se desconoce el período de recuperación, o fármacos en investigación (es decir, agentes dirigidos) dentro de una duración de ≤ 5 vidas medias del agente y sus metabolitos activos (si los hay)
• Tratamiento de dosis terapéuticas de anticoagulantes tipo cumadina. [Dosis diaria máxima de 2 mg, para la permeabilidad de la línea permitida]
• Sensibilidad conocida a cetuximab
• Diarrea no resuelta ≥ grado 1
• Ascitis maligna que requiere tratamiento invasivo
• Los medicamentos concurrentes que son sustratos, inhibidores o inductores de CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C19 y que no se pueden cambiar, suspender o cambiar a un fármaco alternativo antes de comenzar la dosificación de AUY922 necesitan una consideración especial caso por caso.
• Cirugía mayor ≤ 2 semanas antes de la aleatorización o que no se hayan recuperado de dicha terapia
• Deterioro de la función cardíaca