Estudo de AUY922 e Cetuximabe em Pacientes com Câncer Colorretal Metastático de Tipo Selvagem KRAS

Critério de inclusão:

• Câncer colorretal confirmado histologicamente ou citologicamente
• Câncer colorretal metastático tipo selvagem KRAS
• Progressão da doença em pelo menos 2 terapias anteriores incluindo 5FU ou oxaliplatina ou bevacizumabe ou irinotecano
• O tratamento prévio com cetuximab é permitido (dose total tolerada), desde que o doente nunca tenha necessitado de uma redução da dose devido a toxicidades
• Deve ter pelo menos uma lesão mensurável
• Deve ter 18 anos de idade ou mais
• Status de desempenho ECOG 0-1
• A expectativa de vida deve ser superior a 12 semanas
• Para mulheres com potencial para engravidar, um exame de sangue de gravidez negativo deve ser obtido menos de 3 dias antes da primeira infusão de AUY922

Critério de exclusão:

• Câncer colorretal com uma mutação KRAS ou em que o status do genótipo KRAS é desconhecido
• Metástase para o SNC
• Tratamento prévio com qualquer composto inibidor de Hsp90

• Pacientes que receberam tratamento anticancerígeno sistêmico antes da primeira dose de AUY922 nos seguintes prazos:

  • Radioterapia, quimioterapia convencional: dentro de 2 semanas
  • Radioterapia paliativa: dentro de 2 semanas
  • Nitrosureias, anticorpos monoclonais, como trastuzumab e mitomicina: dentro de 6 semanas
  • Qualquer dosagem contínua (ou seja, dosagem diária, dosagem em dias alternados, dosagem de segunda-quarta-sexta-feira, semanalmente etc.) de tratamento anti-câncer sistêmico para o qual o período de recuperação não é conhecido, ou medicamentos em investigação (ou seja, agentes direcionados) dentro de uma duração de ≤ 5 meias-vidas do agente e seus metabólitos ativos (se houver)
• Tratamento de doses terapêuticas de anticoagulantes do tipo coumadina. [Dose máxima diária de 2 mg, para permeabilidade da linha permitida]
• Sensibilidade conhecida ao cetuximabe
• Diarreia ≥ grau 1 não resolvida
• Ascite maligna que requer tratamento invasivo
• Medicamentos concomitantes que são substratos, inibidores ou indutores de CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C19 e não podem ser trocados ou descontinuados ou trocados por um medicamento alternativo antes de iniciar a dosagem de AUY922 precisam de consideração especial caso a caso
• Cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes da randomização ou que não se recuperaram dessa terapia
• Função cardíaca prejudicada