Undersøgelse af AUY922 og Cetuximab hos patienter med KRAS vildtype metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet kolorektal cancer
• KRAS vildtype metastatisk kolorektal cancer
• Progression af sygdom efter mindst 2 tidligere behandlinger for at have inkluderet 5FU eller oxaliplatin eller bevacizumab eller irinotecan
• Forudgående behandling med cetuximab er tilladt (fuld dosis tolereret), forudsat at patienten aldrig har krævet en dosisreduktion på grund af toksicitet
• Skal have mindst én målbar læsion
• Skal være 18 år eller ældre
• ECOG ydeevne status 0-1
• Den forventede levetid skal være større end 12 uger
• For kvinder i den fødedygtige alder skal der tages en negativ graviditetsblodprøve mindre end 3 dage før den første AUY922-infusion

Ekskluderingskriterier:

• Kolorektal cancer med en KRAS-mutation eller hvor KRAS-genotypestatus er ukendt
• Metastase til CNS
• Forudgående behandling med eventuelle Hsp90-hæmmere

• Patienter, der modtog systemisk anti-cancerbehandling før den første dosis AUY922 inden for følgende tidsrammer:

  • Strålebehandling, konventionel kemoterapi: inden for 2 uger
  • Palliativ strålebehandling: inden for 2 uger
  • Nitrosoureas, monoklonale antistoffer, såsom trastuzumab og mitomycin: inden for 6 uger
  • Enhver kontinuerlig dosering (dvs. daglig dosering, dosering hver anden dag, dosering mandag-onsdag-fredag, ugentlig osv.) af systemisk anti-cancerbehandling, for hvilken restitutionsperioden ikke er kendt, eller forsøgsmedicin (dvs. målrettede midler) inden for en varighed på ≤ 5 halveringstider af midlet og deres aktive metabolitter (hvis nogen)
• Behandling af terapeutiske doser af coumadin-type antikoagulantia. [Maksimal daglig dosis på 2 mg, for linje åbenhed tilladt]
• Kendt følsomhed over for cetuximab
• Uløst ≥ grad 1 diarré
• Ondartet ascites, der kræver invasiv behandling
• Samtidig medicin, der er substrater, hæmmere eller inducere af CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 og CYP2C19 og ikke kan skiftes eller seponeres eller skiftes til et alternativt lægemiddel før påbegyndelse af AUY922-dosering, skal overvejes fra sag til sag.
• Større operation ≤ 2 uger før randomisering eller som ikke er kommet sig efter en sådan behandling
• Nedsat hjertefunktion