Studio di AUY922 e Cetuximab in pazienti con carcinoma colorettale metastatico di tipo selvaggio KRAS

Criterio di inclusione:

• Cancro colorettale confermato istologicamente o citologicamente
• Carcinoma colorettale metastatico di tipo selvaggio KRAS
• Progressione della malattia in almeno 2 terapie precedenti che includevano 5FU, o oxaliplatino o bevacizumab o irinotecan
• È consentito un precedente trattamento con cetuximab (dose piena tollerata), a condizione che il paziente non abbia mai richiesto una riduzione della dose a causa di tossicità
• Deve avere almeno una lesione misurabile
• Deve avere almeno 18 anni
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• L'aspettativa di vita deve essere superiore a 12 settimane
• Per le donne in età fertile, è necessario ottenere un esame del sangue di gravidanza negativo meno di 3 giorni prima della prima infusione di AUY922

Criteri di esclusione:

• Cancro del colon-retto con una mutazione KRAS o in cui lo stato del genotipo KRAS è sconosciuto
• Metastasi al SNC
• Trattamento precedente con qualsiasi composto inibitore di Hsp90

• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento antitumorale sistemico prima della prima dose di AUY922 entro i seguenti intervalli di tempo:

  • Radioterapia, chemioterapia convenzionale: entro 2 settimane
  • Radioterapia palliativa: entro 2 settimane
  • Nitrosourea, anticorpi monoclonali, come trastuzumab e mitomicina: entro 6 settimane
  • Qualsiasi dosaggio continuo (ad es. dosaggio giornaliero, dosaggio a giorni alterni, dosaggio dal lunedì al mercoledì al venerdì, settimanale ecc.) di trattamenti antitumorali sistemici per i quali non è noto il periodo di recupero o farmaci sperimentali (ad es. agenti mirati) entro una durata di ≤ 5 emivite dell'agente e dei loro metaboliti attivi (se presenti)
• Trattamento di dosi terapeutiche di anticoagulanti di tipo cumadina. [Dose massima giornaliera di 2 mg, per la pervietà della linea consentita]
• Sensibilità nota al cetuximab
• Diarrea irrisolta di grado ≥ 1
• Ascite maligna che richiede un trattamento invasivo
• I farmaci concomitanti che sono substrati, inibitori o induttori di CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C19 e non possono essere cambiati o sospesi o passati a un farmaco alternativo prima di iniziare la somministrazione di AUY922 richiedono una considerazione speciale caso per caso
• Chirurgia maggiore ≤ 2 settimane prima della randomizzazione o che non si sono ripresi da tale terapia
• Funzione cardiaca compromessa