Изучение AUY922 и цетуксимаба у пациентов с метастатическим колоректальным раком KRAS дикого типа

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный колоректальный рак
• Метастатический колоректальный рак дикого типа KRAS
• Прогрессирование заболевания по крайней мере на 2-х предшествующих курсах лечения, включавших 5FU, или оксалиплатин, или бевацизумаб, или иринотекан.
• Допускается предварительное лечение цетуксимабом (переносится полная доза) при условии, что пациенту никогда не требовалось снижение дозы из-за токсичности.
• Должно быть хотя бы одно измеримое поражение
• Должно быть 18 лет или старше
• Статус производительности ECOG 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни должна быть больше 12 недель
• Для женщин детородного возраста отрицательный результат анализа крови на беременность должен быть получен менее чем за 3 дня до первой инфузии AUY922.

Критерий исключения:

• Колоректальный рак с мутацией KRAS или при котором статус генотипа KRAS неизвестен
• Метастазирование в ЦНС
• Предварительное лечение любыми соединениями-ингибиторами Hsp90

• Пациенты, которые получали системное противораковое лечение до первой дозы AUY922 в следующие сроки:

  • Лучевая терапия, обычная химиотерапия: в течение 2 недель
  • Паллиативная лучевая терапия: в течение 2 недель
  • Нитромочевина, моноклональные антитела, такие как трастузумаб и митомицин: в течение 6 недель
  • Любое непрерывное дозирование (т. ежедневное дозирование, дозирование через день, дозирование с понедельника по среду-пятницу, еженедельно и т. д.) системного противоракового лечения, для которого период выздоровления неизвестен, или исследуемых препаратов (т. таргетные агенты) в течение ≤ 5 периодов полувыведения агента и их активных метаболитов (если таковые имеются)
• Лечение терапевтическими дозами антикоагулянтов кумадинового ряда. [Максимальная суточная доза 2 мг, разрешенная проходимость линии]
• Известная чувствительность к цетуксимабу
• Неразрешенная диарея ≥ 1 степени
• Злокачественный асцит, требующий инвазивного лечения
• Одновременные лекарства, которые являются субстратами, ингибиторами или индукторами CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19, и которые нельзя заменить или отменить или заменить на альтернативный препарат до начала дозирования AUY922, требуют особого рассмотрения в каждом конкретном случае.
• Серьезная операция ≤ 2 недель до рандомизации или те, кто не восстановился после такой терапии
• Нарушение сердечной функции