DMPA 和 LPV/r 在 HIV 感染女性中的药代动力学相互作用
2015年11月18日 更新者：AIDS Clinical Trials Group
Depo-Medroxyprogesterone Acetate (DMPA) 和 Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) 之间药代动力学相互作用的开放标签非随机研究，以及 DMPA 对 HIV 感染女性细胞免疫和调节的影响
这项研究旨在观察血液中注射避孕药 Depo-Provera 的水平，以确定它是否受到抗 HIV 药物 Kaletra（洛匹那韦/利托那韦 [LPV/r]）的影响。
尚不清楚将 Depo-Provera 与 Kaletra 一起服用是否会改变血液中 Kaletra 的含量。
因此，这项研究还研究了注射 Depo-Provera 前后的 HIV 和 Kaletra 水平。
本研究评估了 Depo-Provera 和 Kaletra 一起使用时的安全性。
除上述内容外，本研究还探讨了 Depo-Provera 对免疫系统的任何影响。
研究概览
详细说明
主要研究目标是通过计算我们研究参与者从第 0 周（DMPA 注射前）到第 12 周（DMPA 注射后 12 周）的浓度-时间曲线下面积 (AUC) 来解决的。
DMPA 作为协议的一部分提供和管理，但 Kaletra 不是。 如资格标准中所述，要求参与者在进入研究之前已经接受了基于 Kaletra 的治疗方案。
AIDS 临床试验组 (ACTG) A5093 的 A 组由 14 名服用 DMPA 且不含 Kaletra 的参与者组成，被用作参考数据。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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San Juan、波多黎各、00936
- San Juan Hospital PR NICHD CRS (5031)
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California LA (5048)
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center Washington DC NICHD CRS (5015)
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Washington Hospital Center NICHD CRS (5023)
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Florida
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Ft. Lauderdale、Florida、美国、33316
- South Florida Childrens Diagnostic & Treatment Cen (5055)
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University CRS (2701)
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Cook County Hospital Chicago NICHD CRS (5083)
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Tulane University New Orleans NICHD CRS (5095)
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New York
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Rochester、New York、美国、14642
- Univ. of Rochester ACTG CRS (1101)
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Stony Brook、New York、美国、11794
- SUNY Stony Brook NICHD CRS (5040)
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27516
- Unc Aids Crs (3201)
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- Univ. of Cincinnati CRS (2401)
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Cincinnati、Ohio、美国、45267-0405
- Univ. of Cincinnati CRS
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- University of Washington AIDS CRS (1401)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
13年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- HIV-1感染
- 研究开始前 30 天内血浆 HIV-1 RNA </= 400 拷贝/mL 的记录。
- 末次月经 </= 研究开始前 35 天。
- 如果末次月经在研究开始前 >35 天，血清促卵泡激素 (FSH) 必须为 </= 40 毫国际单位每毫升 (MIU/mL)
- 稳定的抗逆转录病毒 (ARV) 方案，包括 BID LPV/r 加 2 种或更多种核苷逆转录酶抑制剂 (NRTIs)，如果产后至少持续 30 天，如果之前采用稳定的抗逆转录病毒方案且之前没有修改，则至少持续 14 天学习入门
- 进入研究前 30 天内分化簇 4 (CD4+) 细胞计数≥200 个细胞/mm^3
- 进入研究前 30 天内的某些实验室值
- 卵巢功能正常的绝经前女性
- 进入研究前 72 小时内血清或尿液-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 妊娠试验呈阴性
- 所有受试者必须同意在研究期间不参与受孕过程（例如，积极尝试怀孕或体外受精）。参与可能导致怀孕的性活动的具有生殖潜力的受试者必须同意在研究期间使用其他可靠的避孕方法。
- 提供书面知情同意的能力和意愿
- 进入研究前一年内的子宫颈抹片检查记录。
- 在进入研究之前记录乙型肝炎（表面抗原）和乙型肝炎（核心抗体）和丙型肝炎（抗体）状态。
- 通过水痘或带状疱疹病史、水痘或带状疱疹疫苗接种史或抗 VZV 抗体的文件记录水痘-带状疱疹病毒 (VZV) 状态。
- 在 10 小时药代动力学 (PK) 标本抽取之前和期间 24 小时内戒酒的意愿。
- 愿意在进入前 24 小时和研究期间放弃任何葡萄柚产品或补充剂。
排除标准：
- 在进入研究前 180 天内收到 DMPA。
- 在进入研究前 30 天内接受过其他激素治疗。
- 进入研究前 30 天内同时使用齐多夫定 (ZDV) 和司他夫定 (d4T) 进行双重核苷治疗。
在进入研究前 30 天内使用过任何违禁药物。 禁用的药物是：
- 胺碘酮（可达龙）
- 阿司咪唑（Hismanal）
- 苄普地尔 (Vascor)
- 卡马西平（Tegretol）
- 西沙必利（Propulsid）
- 克拉霉素（Biaxin）
- 环孢菌素（Sandimmune，Neoral）
- 双氢麦角胺（Migranal 等）
- 麦角胺（Ergostat、Gotamine 等）
- 红霉素 (E-mycin, erythromycin ethylsuccinate (EES) and others)
- 氟卡尼 (Tambocor)
- 糖皮质激素
- 贯叶连翘 (St. 约翰草）
- 伊曲康唑（Sporanox）
- 酮康唑（Nizoral）
- 洛伐他汀（美伐他汀）
- 咪达唑仑（精通）
- 奈法扎酮（Serzone）
- 苯巴比妥（Luminal）
- 苯妥英钠（地兰亭）
- 匹莫齐特（Orap）
- 吡格列酮（Actos）
- 普罗帕酮（Rythmol）
- 异丙酚（得普利麻）
- 奎尼丁 (Quinidex)
- 利福布汀（Mycobutin）
- 利福平（Rifadin、Rifamate、Rifater、Rimactane）
- 罗格列酮（文迪雅）
- 辛伐他汀（Zocor）
- 他克莫司（Prograf）
- 特非那定
- 噻氯匹定（Ticlid），和
- 三唑仑（Halcion）
- 哺乳。
- 进入研究时产后不到 30 天。
- 双侧卵巢切除术。
- 对 DMPA、MPA 或 DMPA 中的任何其他成分过敏。
- 在进入研究前 30 天内吸烟的变化超过 50%，或计划在研究期间显着改变烟草使用。
- 生殖道浸润性癌症；已知或疑似乳腺恶性肿瘤，或已知患乳腺癌的风险增加；未确诊的阴道出血；肝脏肿瘤;在进入研究之前的任何时间患有严重的眼部疾病。
- 进入研究后 30 天内不受控制的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症。
- 进入研究前 14 天内发生急性感染或其他需要药物治疗的机会性疾病。
- 在入学前 2 周内收到任何免疫接种。
- 在进入研究前 30 天内使用任何免疫抑制药物，包括全身性皮质类固醇。
- HIV 以外的慢性免疫抑制疾病。
- 在进入研究后 30 天内开始、停用或改变细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 底物药物的剂量。
- 深静脉血栓或肺栓塞病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：醋酸去甲羟孕酮 (DMPA)
在研究开始/第 0 天，受试者将接受 150 毫克去甲羟孕酮 (DMPA) 作为单剂量肌肉注射 (IM)。
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在研究开始/第 0 天，参与者将接受 150 毫克去甲羟孕酮 (DMPA) 作为单剂量肌肉注射 (IM)。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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醋酸甲羟孕酮 (MPA) 药代动力学参数 (PK) 浓度-时间曲线下面积 (AUC0-12weeks)
大体时间：第 0 天，第 2、4、6、8、10 和 12 周
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这通过观察第 0 天到第 12 周的 MPA AUC 来评估洛匹那韦/利托那韦 (LPV/r) 对 MPA 药代动力学参数 AUC 的影响。AUC0-12 周是使用第 0 天 DMPA 给药前立即采样的单一 MPA 浓度计算的，以及在单次 DMPA 给药后的 2、4、6、8、10 和 12 周。
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第 0 天，第 2、4、6、8、10 和 12 周
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LPV 在基线（第 0 天）DMPA 给药前和第 4 周（DMPA 给药后 4 周）的 AUC0-12 小时
大体时间：第 0 天和第 4 周
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这通过比较在研究第 0 天（施用 DMPA 之前）获得的 0 至 12 小时的 LPV PK AUC 与研究第 4 周（4 周）的 0 至 12 小时的 LPV PK AUC 来评估 DMPA 对 LPV PK 参数 AUC 的影响施用 DMPA 后）。
在零时间（LPV/r 给药前）和第 0 天和第 4 周 LPV/r 给药后 30 分钟和 1、2、3、4、5、6、8 和 10 小时抽取血样检测 LPV 浓度水平.
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第 0 天和第 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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黄体酮水平低于量化下限 (LLQ) 的参与者百分比。
大体时间：0、2、4、6、8、10 和 12 周
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这评估了由于 DMPA 和 LPV/r 之间潜在的 PK 相互作用而导致的排卵抑制。
黄体酮的 LLQ 为 0.5ng/mL。
抑制排卵的阈值是 5ng/mL。
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0、2、4、6、8、10 和 12 周
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MPA PK 参数根据 MPA 水平确定的最低血浆浓度 (Cmin)。
大体时间：0、2、4、6、8、10 和 12 周
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这根据在第 0、2、4、6、8、10 和 12 周测量的 MPA 水平评估了 LPV/r 对次要 MPA PK 参数 Cmin 的影响。
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0、2、4、6、8、10 和 12 周
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MPA PK 参数根据 MPA 水平确定的最大血浆浓度 (Cmax)。
大体时间：0、2、4、6、8、10 和 12 周
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这根据在第 0、2、4、6、8、10 和 12 周测量的 MPA 水平评估了 LPV/r 对次要 MPA PK 参数 Cmax 的影响。
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0、2、4、6、8、10 和 12 周
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MPA PK 参数达到 Cmax (Tmax) 的时间根据 MPA 水平确定。
大体时间：0、2、4、6、8、10 和 12 周
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这根据在第 0、2、4、6、8、10 和 12 周测量的 MPA 水平评估了 LPV/r 对次要 MPA PK 参数 Tmax 的影响。
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0、2、4、6、8、10 和 12 周
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MPA PK 参数清除 (CL/F) 根据 MPA 水平确定。
大体时间：0、2、4、6、8、10 和 12 周
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这根据在第 0、2、4、6、8、10 和 12 周测量的 MPA 水平评估了 LPV/r 对次要 MPA PK 参数 CL/F 的影响。
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0、2、4、6、8、10 和 12 周
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MPA PK 参数半衰期 (T1/2) 根据 MPA 水平确定。
大体时间：0、2、4、6、8、10 和 12 周
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这根据在第 0、2、4、6、8、10 和 12 周测量的 MPA 水平评估了 LPV/r 对次要 MPA PK 参数 T1/2 的影响。
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0、2、4、6、8、10 和 12 周
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LPV PK 参数 Cmin.
大体时间：第 0 天和第 4 周
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这评估了 MPA 对从两个采样期获得的次要 LPV PK 参数 Cmin 的影响，即在研究第 0 天注射 DMPA 之前和在研究第 4 周注射 DMPA 后 4 周。
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第 0 天和第 4 周
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LPV PK 参数 Cmax。
大体时间：第 0 天和第 4 周
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这评估了 MPA 对从两个采样期获得的次要 LPV PK 参数 Cmax 的影响，即在研究第 0 天注射 DMPA 之前和在研究第 4 周注射 DMPA 后 4 周。
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第 0 天和第 4 周
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LPV PK 参数 Tmax。
大体时间：第 0 天和第 4 周
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这评估了 MPA 对从两个采样期获得的次要 LPV PK 参数 Tmax 的影响，即在研究第 0 天注射 DMPA 之前和在研究第 4 周注射 DMPA 后 4 周。
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第 0 天和第 4 周
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LPV PK 参数 CL/F。
大体时间：第 0 天和第 4 周
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这评估了 MPA 对从两个采样期获得的次要 LPV PK 参数 CL/F 的影响，即在研究第 0 天注射 DMPA 之前和在研究第 4 周注射 DMPA 后 4 周。
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第 0 天和第 4 周
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LPV PK 参数 T1/2。
大体时间：第 0 天和第 4 周
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这评估了 MPA 对从两个采样期获得的次要 LPV PK 参数 T1/2 的影响，即在研究第 0 天注射 DMPA 之前和在研究第 4 周注射 DMPA 后 4 周。
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第 0 天和第 4 周
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利托那韦 (RTV) PK 参数 AUC0-12h。
大体时间：第 0 天和第 4 周
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这评估了 MPA 对从两个采样期获得的 RTV 的 PK 参数 AUC0-12h 的影响，即在研究第 0 天注射 DMPA 之前和在研究第 4 周注射 DMPA 之后。在零时间（在LPV/r 给药）以及第 0 天和第 4 周 LPV/r 给药后 30 分钟和 1、2、3、4、5、6、8 和 10 小时。
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第 0 天和第 4 周
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RTV PK 参数 Cmin.
大体时间：第 0 天和第 4 周
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这评估了 MPA 对从两个采样期获得的 RTV 的 PK 参数 Cmin 的影响，即在研究第 0 天注射 DMPA 之前和在研究第 4 周注射 DMPA 之后。
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第 0 天和第 4 周
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RTV PK 参数 Cmax。
大体时间：第 0 天和第 4 周
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这评估了 MPA 对从两个采样期获得的 RTV 的 PK 参数 Cmax 的影响，即在研究第 0 天注射 DMPA 之前和在研究第 4 周注射 DMPA 之后。
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第 0 天和第 4 周
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RTV PK 参数 Tmax。
大体时间：第 0 天和第 4 周
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这评估了 MPA 对从两个采样期获得的 RTV 的 PK 参数 Tmax 的影响，即在研究第 0 天注射 DMPA 之前和在研究第 4 周注射 DMPA 之后。
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第 0 天和第 4 周
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RTV PK 参数 CL/F。
大体时间：第 0 天和第 4 周
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这评估了 MPA 对从两个采样期获得的 RTV 的 PK 参数 CL/F 的影响，即在研究第 0 天注射 DMPA 之前和在研究第 4 周注射 DMPA 之后。
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第 0 天和第 4 周
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RTV PK 参数 T1/2。
大体时间：第 0 天和第 4 周
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这评估了 MPA 对从两个采样期获得的 RTV 的 PK 参数 T1/2 的影响，即在研究第 0 天注射 DMPA 之前和在研究第 4 周注射 DMPA 之后。
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第 0 天和第 4 周
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具有 1 级和更高级别月经不调的参与者的百分比被认为可能、可能或肯定与研究治疗相关。
大体时间：从第 0 天到第 12 周
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这评估了 DMPA 和 LPV/r 联合用药的毒性和安全性，特别关注不良事件 (AE) 月经不调和异常阴道出血。
AE 由临床医生根据艾滋病分部 (DAIDS) AE 分级表（参见协议部分中的参考资料）进行分级，如下所示：1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 潜在生命-威胁，5 级=死亡。
与研究治疗的关系由研究的联合主席确定。
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从第 0 天到第 12 周
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HIV-1 RNA 水平 <400 拷贝/mL 的参与者百分比。
大体时间：第 0 天，第 2、4、8 和 12 周
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这通过测量在第 0 天（DMPA 注射前）HIV-1 RNA 水平 <400 拷贝/mL 的参与者的百分比来评估 MPA 对服用 LPV/r 并接受了一剂 DMPA 的参与者的病毒学抑制的短期影响以及第 2、4、8 和 12 周（DMPA 注射后）。
需要 FDA 批准的检测下限为 75 拷贝/mL 或更低的 HIV-1 RNA 测定，并且需要在所有研究访问中对每位参与者进行相同的 HIV-1 RNA 测定。
使用 Roche COBAS AmpliPrep/TaqMan HIV-1 和 Abbott RealTime HIV-1 测试。
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第 0 天，第 2、4、8 和 12 周
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使用酶联免疫斑点 (ELISPOT) 测定法对 HIV 和常见机会性病原体水痘带状疱疹病毒 (VZV) 进行细胞介导免疫 (CMI)。
大体时间：第 0 天、第 4 周和第 12 周
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这评估了在 DMPA 之前（第 0 天）和 DMPA 之后（第 4 周和第 12 周）基线时 MPA 对 CMI 对 HIV 和 VZV 的影响。
细胞因子是干扰素-γ (IFN-γ) 和白细胞介素 2 (IL-2)，刺激物是 HIV 和 VZV。
调整后的 ELISPOT 测定结果总结在研究第 0、4 和 12 周的斑点形成细胞 (SFC)/10^6 个外周血单核细胞 (PBMC) 中。
针对 HIV 和 VZV 测量的 IFN-gamma 和 IL-2 的结果测量在这里一起呈现，以在单个数据表中提供与同一目标相关的所有结果。
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第 0 天、第 4 周和第 12 周
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使用淋巴细胞增殖试验 (LPA) 对 HIV 和常见机会性病原体 VZV 进行 CMI。
大体时间：第 0 天、第 4 周和第 12 周
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这评估了 MPA 对 CMI 对 HIV 和 VZV 的影响。
使用淋巴细胞增殖试验 (LPA) 在 DMPA 之前（第 0 天）和 DMPA 之后（第 4 周和第 12 周）的基线测量该结果。
数据表显示了使用 HIV 和 VZV 刺激物按研究周划分的 LPA 测定结果摘要。
增殖结果以刺激指数 (SI) 的形式报告，该指数表示每分钟刺激计数与每分钟未刺激对照计数的比率。
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第 0 天、第 4 周和第 12 周
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在刚解冻的 PBMC 中使用流式细胞术检测基线、第 4 周和第 12 周时的调节性 T 细胞 (Tregs)。
大体时间：第 0 天、第 4 周和第 12 周
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这使用流式细胞术在新鲜解冻的 PBMC 中评估了 MPA 在基线（第 0 天）、第 4 周和第 12 周时对 Tregs 的影响。
按研究周汇总的 CD4+ 和分化簇 8 (CD8+) 锚定 T 细胞亚群（以表达目标标记物的百分比表示）在此处一起显示，以在单个数据表中提供与该目标相关的所有结果。
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第 0 天、第 4 周和第 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Susan E Cohn, M.D., M.P.H.、Northwestern University CRS
- 学习椅：Amneris E Luque, M.D.、University of Rochester ACTG CRS
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- The DAIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Version 1.0, December 2004 (Clarification, August 2009)
- Luque AE, Cohn SE, Park JG, Cramer Y, Weinberg A, Livingston E, Klingman KL, Aweeka F, Watts DH. Depot medroxyprogesterone acetate in combination with a twice-daily lopinavir-ritonavir-based regimen in HIV-infected women showed effective contraception and a lack of clinically significant interactions, with good safety and tolerability: results of the ACTG 5283 study. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Apr;59(4):2094-101. doi: 10.1128/AAC.04701-14. Epub 2015 Jan 26.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年5月1日
初级完成 (实际的)
2012年10月1日
研究完成 (实际的)
2012年10月1日
研究注册日期
首次提交
2011年2月14日
首先提交符合 QC 标准的
2011年2月14日
首次发布 (估计)
2011年2月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年12月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年11月18日
最后验证
2015年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.