Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetické interakce mezi DMPA a LPV/r mezi ženami infikovanými HIV

18. listopadu 2015 aktualizováno: AIDS Clinical Trials Group

Otevřená, nerandomizovaná studie farmakokinetických interakcí mezi depo-medroxyprogesteron acetátem (DMPA) a lopinavirem/ritonavirem (LPV/r) a účinků DMPA na buněčnou imunitu a regulaci u žen infikovaných HIV

Tato studie byla provedena za účelem zjištění hladiny přípravku Depo-Provera, injekční antikoncepce, v krvi, aby se zjistilo, zda je ovlivněna anti-HIV lékem Kaletra (lopinavir/ritonavir [LPV/r]). Není známo, zda užívání přípravku Depo-Provera spolu s Kaletrou mění množství Kaletry v krvi. Proto se tato studie také zabývala hladinami HIV a Kaletry před a po podání injekce Depo-Provera. Tato studie hodnotila bezpečnost přípravků Depo-Provera a Kaletra při jejich společném užívání. Kromě toho, co je uvedeno výše, tato studie také zkoumala jakýkoli účinek Depo-Provera na imunitní systém.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Primární cíl studie byl řešen výpočtem plochy pod křivkou koncentrace-čas (AUC) od týdne 0 (před injekcí DMPA) do týdne 12 (dvanáct týdnů po injekci DMPA) u účastníků naší studie.

DMPA byl dodáván a podáván jako součást protokolu, avšak přípravek Kaletra nikoli. Bylo požadováno, aby účastníci již před vstupem do studie užívali režim založený na Kaletře, jak je popsáno v kritériích způsobilosti.

Jako referenční data bylo použito rameno A skupiny AIDS klinické studie (ACTG) A5093, které sestávalo ze 14 účastníků, kterým byl podáván DMPA bez Kaletry.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • San Juan, Portoriko, 00936
        • San Juan Hospital PR NICHD CRS (5031)
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California LA (5048)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center Washington DC NICHD CRS (5015)
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Washington Hospital Center NICHD CRS (5023)
    • Florida
      • Ft. Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33316
        • South Florida Childrens Diagnostic & Treatment Cen (5055)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University CRS (2701)
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Cook County Hospital Chicago NICHD CRS (5083)
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane University New Orleans NICHD CRS (5095)
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS (1101)
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
        • SUNY Stony Brook NICHD CRS (5040)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27516
        • Unc Aids Crs (3201)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267-0405
        • Univ. of Cincinnati CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • University of Washington AIDS CRS (1401)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

13 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HIV-1 infekce
  • Dokumentace plazmatické HIV-1 RNA </= 400 kopií/ml během 30 dnů před vstupem do studie.
  • Poslední menstruace </= 35 dní před vstupem do studie.
  • Pokud poslední menstruace >35 dní před vstupem do studie, sérový folikuly stimulující hormon (FSH) musí být </= 40 mili-mezinárodních jednotek na mililitr (MIU/ml)
  • Stabilní antiretrovirový (ARV) režim sestávající z BID LPV/r plus 2 nebo více nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NRTI) po dobu nejméně 30 dnů, pokud je po porodu, nebo nejméně předchozích 14 dnů, pokud byl na dříve stabilním antiretrovirovém režimu bez předchozích úprav ke studiu vstupu
  • Počet buněk shluku diferenciace 4 (CD4+) ≥200 buněk/mm^3 během 30 dnů před vstupem do studie
  • Určité laboratorní hodnoty do 30 dnů před vstupem do studie
  • Premenopauzální ženy s normální funkcí vaječníků
  • Negativní těhotenský test na lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru nebo moči do 72 hodin před vstupem do studie
  • Všechny subjekty musí souhlasit s tím, že se nebudou účastnit procesu početí (např. aktivní pokus o otěhotnění nebo oplodnění in vitro) po dobu trvání studie. Subjekty s reprodukčním potenciálem, které se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí souhlasit. používat během studie další spolehlivou metodu antikoncepce.
  • Schopnost a ochota dát písemný informovaný souhlas
  • Dokumentace Pap stěru do jednoho roku před vstupem do studie.
  • Dokumentace stavu hepatitidy B (povrchový antigen) a hepatitidy B (základní protilátka) a hepatitidy C (protilátka) před vstupem do studie.
  • Dokumentace stavu viru varicella-zoster (VZV) anamnézou varicella nebo herpes zoster nebo anamnéza očkování proti planým neštovicím nebo herpes zoster nebo dokumentace anti-VZV protilátek.
  • Ochota zdržet se alkoholu 24 hodin před a během 10hodinového odběru farmakokinetických (PK) vzorků.
  • Ochota zdržet se jakéhokoli grapefruitového produktu nebo doplňku po dobu 24 hodin před vstupem a po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

  • Obdrželi DMPA do 180 dnů před vstupem do studie.
  • Během 30 dnů před vstupem do studie podstoupila další hormonální terapie.
  • Současná duální nukleosidová terapie zidovudinem (ZDV) a stavudinem (d4T) během 30 dnů před vstupem do studie.
  • Užívání jakýchkoli zakázaných léků během 30 dnů před vstupem do studie. Zakázané léky byly:

    • amiodaron (Cordarone)
    • astemizol (Hismanal)
    • bepridil (Vascor)
    • karbamazepin (tegretol)
    • cisaprid (Propulsid)
    • klarithromycin (Biaxin)
    • cyklosporin (Sandimmune, Neoral)
    • dihydroergotamin (Migranal a další)
    • ergotamin (Ergostat, Gotamin a další)
    • erythromycin (E-mycin, erythromycin ethylsukcinát (EES) a další)
    • flekainid (Tambocor)
    • glukokortikoidy
    • Hypericum perforatum (St. třezalka)
    • itrakonazol (Sporanox)
    • ketokonazol (Nizoral)
    • lovastatin (Mevacor)
    • midazolam (veršovaný)
    • nefazadon (Serzone)
    • fenobarbital (Luminal)
    • fenytoin (Dilantin)
    • pimozid (Orap)
    • pioglitazon (Actos)
    • propafenon (Rythmol)
    • propofol (Diprivan)
    • chinidin (Quinidex)
    • rifabutin (mykobutin)
    • rifampin (Rifadin, Rifamate, Rifater, Rimactane)
    • rosiglitazon (Avandia)
    • simvastatin (Zocor)
    • takrolimus (Prograf)
    • terfenadin
    • tiklopidin (Ticlid) a
    • triazolam (Halcion)
  • Kojení.
  • Méně než 30 dní po porodu při vstupu do studie.
  • Bilaterální ooforektomie.
  • Přecitlivělost na DMPA, MPA nebo na kteroukoli další složku DMPA.
  • Více než 50% změna v kouření tabáku během 30 dnů před vstupem do studie nebo plánuje významně změnit užívání tabáku během studie.
  • Invazivní rakovina reprodukčního traktu; známá nebo suspektní malignita prsu nebo známé zvýšené riziko rakoviny prsu; nediagnostikované vaginální krvácení; nádory jater; nebo závažné oční poruchy kdykoli před vstupem do studie.
  • Nekontrolovaná hypotyreóza nebo hypertyreóza do 30 dnů od vstupu do studie.
  • Akutní infekce nebo jiná oportunní onemocnění vyžadující medikaci během 14 dnů před vstupem do studie.
  • Příjem případných očkování do 2 týdnů před zápisem.
  • Použití jakékoli imunosupresivní medikace včetně systémových kortikosteroidů během 30 dnů před vstupem do studie.
  • Chronické imunosupresivní stavy jiné než HIV.
  • Zahájení, přerušení nebo změna dávek léků, které jsou substráty cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) do 30 dnů od vstupu do studie.
  • Historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Depo-medroxyprogesteron acetát (DMPA)
Při vstupu do studie / den 0 dostanou subjekty depo-medroxyprogesteron (DMPA) 150 mg podávané intramuskulárně (IM) jako jednorázovou dávku.
Při vstupu do studie / den 0 dostanou účastníci depo-medroxyprogesteron (DMPA) 150 mg podávaný intramuskulárně (IM) jako jednu dávku.
Ostatní jména:
  • DMPA
  • Depo-Provera

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Medroxyprogesteronacetát (MPA) Farmakokinetický parametr (PK) Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC0-12 týdnů)
Časové okno: Den 0, týdny 2, 4, 6, 8, 10 a 12
To hodnotí účinek lopinaviru/ritonaviru (LPV/r) na farmakokinetický parametr AUC MPA pohledem na MPA AUC od dne 0 do týdne 12. AUC0-12 týdnů byla vypočtena s použitím jednotlivých koncentrací MPA odebraných bezprostředně před podáním DMPA v den 0 a 2, 4, 6, 8, 10 a 12 týdnů po podání jedné dávky DMPA.
Den 0, týdny 2, 4, 6, 8, 10 a 12
AUC0-12 hodin pro LPV na začátku (den 0) před podáním DMPA a v týdnu 4 (čtyři týdny po podání DMPA)
Časové okno: Den 0 a týden 4
To hodnotí účinek DMPA na LPV PK parametr AUC porovnáním PK AUC LPV od 0 do 12 hodin získaných v den studie 0 (před podáním DMPA) s PK AUC LPV od 0 do 12 hodin ve 4. týdnu studie (4 týdny po podání DMPA). Vzorky krve byly odebrány na hladiny koncentrace LPV v čase nula (před podáním LPV/r) a 30 minut a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 a 10 hodin po podání LPV/r v den 0 a týden 4 .
Den 0 a týden 4

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s hladinami progesteronu nižšími, než je dolní limit kvantifikace (LLQ).
Časové okno: 0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 týdnů
Tím se hodnotí potlačení ovulace v důsledku potenciální PK interakce mezi DMPA a LPV/r. LLQ progesteronu je 0,5 ng/ml. Práh pro potlačení ovulace je 5 ng/ml.
0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 týdnů
Parametr MPA PK Minimální plazmatická koncentrace (Cmin) stanovená na základě hladin MPA.
Časové okno: 0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 týdnů
To hodnotí účinek LPV/r na sekundární MPA PK parametr Cmin na základě hladin MPA naměřených v týdnech 0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12.
0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 týdnů
Parametr MPA PK Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) stanovená na základě hladin MPA.
Časové okno: 0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 týdnů
To hodnotí účinek LPV/r na sekundární MPA PK parametr Cmax na základě hladin MPA naměřených v týdnech 0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12.
0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 týdnů
Parametr MPA PK Čas do Cmax (Tmax) Určený na základě hladin MPA.
Časové okno: 0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 týdnů
To hodnotí účinek LPV/r na sekundární MPA PK parametr Tmax na základě hladin MPA naměřených v týdnech 0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12.
0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 týdnů
Clearance parametru MPA PK (CL/F) stanovená na základě úrovní MPA.
Časové okno: 0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 týdnů
To hodnotí účinek LPV/r na sekundární MPA PK parametr CL/F na základě hladin MPA naměřených v týdnech 0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12.
0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 týdnů
Poločas rozpadu parametru MPA PK (T1/2) stanoven na základě hladin MPA.
Časové okno: 0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 týdnů
To hodnotí účinek LPV/r na sekundární MPA PK parametr T1/2 na základě hladin MPA naměřených v týdnech 0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12.
0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 týdnů
LPV PK Parametr Cmin.
Časové okno: Den 0 a týden 4
To hodnotí účinek MPA na sekundární LPV PK parametr Cmin získaný z obou období odběru vzorků, před injekcí DMPA v den studie 0 a čtyři týdny po injekci DMPA ve 4. týdnu studie.
Den 0 a týden 4
LPV PK Parametr Cmax.
Časové okno: Den 0 a týden 4
To hodnotí účinek MPA na sekundární LPV PK parametr Cmax získaný z obou období odběru vzorků, před injekcí DMPA v den studie 0 a čtyři týdny po injekci DMPA ve 4. týdnu studie.
Den 0 a týden 4
LPV PK Parametr Tmax.
Časové okno: Den 0 a týden 4
To hodnotí účinek MPA na sekundární LPV PK parametr Tmax získaný z obou období odběru vzorků, před injekcí DMPA v den studie 0 a čtyři týdny po injekci DMPA ve 4. týdnu studie.
Den 0 a týden 4
LPV PK Parametr CL/F.
Časové okno: Den 0 a týden 4
To hodnotí účinek MPA na sekundární LPV PK parametr CL/F získaný z obou období odběru vzorků, před injekcí DMPA v den studie 0 a čtyři týdny po injekci DMPA ve 4. týdnu studie.
Den 0 a týden 4
LPV PK Parametr T1/2.
Časové okno: Den 0 a týden 4
To hodnotí účinek MPA na sekundární LPV PK parametr T1/2 získaný z obou období odběru vzorků, před injekcí DMPA v den studie 0 a čtyři týdny po injekci DMPA ve 4. týdnu studie.
Den 0 a týden 4
Ritonavir (RTV) FK parametr AUC0-12h.
Časové okno: Den 0 a týden 4
To hodnotí účinek MPA na PK parametr AUC0-12h RTV získaný z obou období odběru vzorků, před injekcí DMPA v den studie 0 a po injekci DMPA v týdnu studie 4. Vzorky krve byly odebrány pro hladiny koncentrace RTV v čase nula (před Dávkování LPV/r) a 30 minut a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 a 10 hodin po podání LPV/r v den 0 a týden 4.
Den 0 a týden 4
RTV PK Parametr Cmin.
Časové okno: Den 0 a týden 4
To hodnotí účinek MPA na PK parametr Cmin RTV získaný z obou období odběru vzorků, před injekcí DMPA v den studie 0 a po injekci DMPA ve 4. týdnu studie.
Den 0 a týden 4
RTV PK Parametr Cmax.
Časové okno: Den 0 a týden 4
To hodnotí účinek MPA na PK parametr Cmax RTV získaný z obou období odběru vzorků, před injekcí DMPA v den studie 0 a po injekci DMPA ve 4. týdnu studie.
Den 0 a týden 4
RTV PK Parametr Tmax.
Časové okno: Den 0 a týden 4
To hodnotí účinek MPA na PK parametr Tmax RTV získaný z obou období odběru vzorků, před injekcí DMPA v den studie 0 a po injekci DMPA ve 4. týdnu studie.
Den 0 a týden 4
RTV PK Parametr CL/F.
Časové okno: Den 0 a týden 4
To hodnotí účinek MPA na PK parametr CL/F RTV získaný z obou období odběru vzorků, před injekcí DMPA v den studie 0 a po injekci DMPA ve 4. týdnu studie.
Den 0 a týden 4
RTV PK Parametr T1/2.
Časové okno: Den 0 a týden 4
To hodnotí účinek MPA na PK parametr T1/2 RTV získaný z obou období odběru vzorků, před injekcí DMPA v den studie 0 a po injekci DMPA ve 4. týdnu studie.
Den 0 a týden 4
Procento účastnic s menstruačními nepravidelnostmi 1. a vyššího stupně se považuje za možné, pravděpodobně nebo určitě související se studijní léčbou.
Časové okno: Ode dne 0 do týdne 12
To hodnotí toxicitu a bezpečnost souběžné medikace DMPA a LPV/r, se zaměřením konkrétně na nežádoucí účinky (AE) menstruační nepravidelnosti s abnormálním vaginálním krvácením. AE byly klasifikovány klinickými lékaři podle klasifikační tabulky AE Division of AIDS (DAIDS) (viz odkazy v části Protokol) takto: Stupeň 1 = Mírný, Stupeň 2 = Střední, Stupeň 3 = Závažný, Stupeň 4 = Potenciálně životnost -Vyhrožování, stupeň 5 = smrt. Vztah ke studijní léčbě určovali spolupředsedové studie.
Ode dne 0 do týdne 12
Procento účastníků s hladinami HIV-1 RNA <400 kopií/ml.
Časové okno: Den 0, týdny 2, 4, 8 a 12
To hodnotí krátkodobý dopad MPA na virologickou supresi u účastníků užívajících LPV/r, kteří dostali dávku DMPA, měřením procenta účastníků s hladinami HIV-1 RNA < 400 kopií/ml v den 0 (před injekcí DMPA) a v týdnech 2, 4, 8 a 12 (po injekci DMPA). Byl vyžadován test HIV-1 RNA schválený FDA s dolním limitem detekce 75 kopií/ml nebo méně a bylo požadováno, aby byl u každého účastníka během všech studijních návštěv proveden stejný test HIV-1 RNA. Byly použity testy Roche COBAS AmpliPrep/TaqMan HIV-1 a Abbott RealTime HIV-1.
Den 0, týdny 2, 4, 8 a 12
Imunita zprostředkovaná buňkami (CMI) vůči HIV a běžnému oportunnímu agens viru varicella-zoster (VZV) za použití testu ELISPOT (Enzyme-linked Immunospot).
Časové okno: Den 0, týden 4 a 12
To hodnotí účinek MPA na CMI vůči HIV a VZV na začátku před DMPA (den 0) a po DMPA (4. a 12. týden). Cytokiny jsou interferon-gama (IFN-gama) a interleukin 2 (IL-2) a stimuly jsou HIV a VZV. Shrnutí upravených výsledků testu ELISPOT je u buněk tvořících skvrny (SFC)/10^6 mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) v týdnech 0, 4 a 12 studie. Výsledky měření IFN-gama a IL-2 měřené pro HIV a VZV jsou zde uvedeny společně, aby byly poskytnuty všechny výsledky týkající se stejného cíle v jediné datové tabulce.
Den 0, týden 4 a 12
CMI k HIV a běžnému oportunnímu činiteli VZV pomocí testu proliferace lymfocytů (LPA).
Časové okno: Den 0, týden 4 a 12
To hodnotí vliv MPA na CMI na HIV a VZV. Tento výsledek byl měřen ve výchozím stavu před DMPA (den 0) a po DMPA (4. a 12. týden) pomocí testu proliferace lymfocytů (LPA). Tabulka s údaji ukazuje souhrn výsledků testu LPA podle týdne studie se stimuly HIV a VZV. Výsledky proliferace jsou uvedeny jako stimulační index (SI), který představuje poměr stimulovaných impulzů za minutu k nestimulovaným kontrolním impulzům za minutu.
Den 0, týden 4 a 12
Regulační T lymfocyty (Treg) na začátku, týden 4 a týden 12 s použitím průtokové cytometrie v čerstvě rozmražených PBMC.
Časové okno: Den 0, týden 4 a 12
To hodnotí účinek MPA na Tregs na začátku (den 0), týden 4 a týden 12 pomocí průtokové cytometrie v čerstvě rozmražených PBMC. Souhrn podskupin T-buněk ukotvených na CD4+ a klastru diferenciace 8 (CD8+) podle týdne studie, v procentech, které vyjadřují sledovaný marker, je zde uveden společně, aby byly poskytnuty všechny výsledky týkající se tohoto cíle v jediné datové tabulce.
Den 0, týden 4 a 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Susan E Cohn, M.D., M.P.H., Northwestern University CRS
  • Studijní židle: Amneris E Luque, M.D., University of Rochester ACTG CRS

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. února 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. února 2011

První zveřejněno (Odhad)

15. února 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

22. prosince 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2015

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2015

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV-1 infekce

Klinické studie na depo-medroxyprogesteron acetát

Předplatit