Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетические взаимодействия между ДМПА и LPV/r у ВИЧ-инфицированных женщин

18 ноября 2015 г. обновлено: AIDS Clinical Trials Group

Открытое нерандомизированное исследование фармакокинетических взаимодействий между депо-медроксипрогестерона ацетатом (ДМПА) и лопинавиром/ритонавиром (ЛПВ/р) и влияния ДМПА на клеточный иммунитет и регуляцию у ВИЧ-инфицированных женщин

Это исследование было проведено для изучения уровня инъекционного противозачаточного средства Депо-Провера в крови, чтобы определить, влияет ли на него антиретровирусный препарат Калетра (лопинавир/ритонавир [LPV/r]). Неизвестно, изменяет ли прием Депо-Провера вместе с Калетрой количество Калетры в крови. Поэтому в этом исследовании также изучались уровни ВИЧ и Калетры до и после инъекции Депо-Провера. В этом исследовании оценивалась безопасность Депо-Провера и Калетры при их совместном применении. В дополнение к тому, что указано выше, в этом исследовании также изучалось влияние Депо-Провера на иммунную систему.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель исследования была достигнута путем расчета площади под кривой «концентрация-время» (AUC) от недели 0 (до инъекции ДМПА) до недели 12 (двенадцать недель после инъекции ДМПА) у участников нашего исследования.

ДМПА поставлялся и вводился как часть протокола, а Калетра — нет. Требовалось, чтобы участники уже находились на схеме, основанной на Калетре, до включения в исследование, как описано в критериях приемлемости.

В качестве справочных данных использовалась группа A группы клинических испытаний СПИДа (ACTG) A5093, состоящая из 14 участников, которым вводили ДМПА без Калетры.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00936
        • San Juan Hospital PR NICHD CRS (5031)
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California LA (5048)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center Washington DC NICHD CRS (5015)
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Washington Hospital Center NICHD CRS (5023)
    • Florida
      • Ft. Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33316
        • South Florida Childrens Diagnostic & Treatment Cen (5055)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University CRS (2701)
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Cook County Hospital Chicago NICHD CRS (5083)
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University New Orleans NICHD CRS (5095)
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS (1101)
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
        • SUNY Stony Brook NICHD CRS (5040)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27516
        • Unc Aids Crs (3201)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267-0405
        • Univ. of Cincinnati CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • University of Washington AIDS CRS (1401)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

13 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • ВИЧ-1 инфекция
  • Документирование РНК ВИЧ-1 в плазме </= 400 копий/мл в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Последний менструальный период </= 35 дней до включения в исследование.
  • Если последний менструальный период >35 дней до включения в исследование, сывороточный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) должен быть </= 40 милли-международных единиц на миллилитр (MIU/мл).
  • Стабильный антиретровирусный (АРВ) режим, состоящий из BID LPV/r плюс 2 или более нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) в течение как минимум 30 дней, если после родов, или в течение как минимум предшествующих 14 дней, если ранее применялся стабильный режим антиретровирусной терапии без предшествующих модификаций изучить поступление
  • Кластер дифференцировки 4 (CD4+) количество клеток ≥200 клеток/мм^3 в течение 30 дней до включения в исследование
  • Определенные лабораторные показатели в течение 30 дней до включения в исследование
  • Женщины в пременопаузе с нормальной функцией яичников
  • Отрицательный результат теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче в течение 72 часов до включения в исследование
  • Все субъекты должны согласиться не участвовать в процессе зачатия (например, активной попытке забеременеть или экстракорпоральном оплодотворении) на время исследования. Субъекты с репродуктивным потенциалом, которые участвуют в сексуальной активности, которая может привести к беременности, должны согласиться использовать дополнительный надежный метод контрацепции во время исследования.
  • Способность и желание дать письменное информированное согласие
  • Документация мазка Папаниколау в течение одного года до включения в исследование.
  • Документация о статусе гепатита В (поверхностный антиген), гепатита В (ядерное антитело) и гепатита С (антитело) до включения в исследование.
  • Документирование статуса вируса ветряной оспы (VZV) в анамнезе ветряной оспы или опоясывающего герпеса, или история вакцинации против ветряной оспы или опоясывающего герпеса, или документирование антител против VZV.
  • Готовность воздерживаться от употребления алкоголя за 24 часа до и во время 10-часового отбора фармакокинетических (ФК) образцов.
  • Готовность воздерживаться от любого продукта или добавки с грейпфрутом в течение 24 часов до начала исследования и на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

  • Получил DMPA в течение 180 дней до включения в исследование.
  • Получали другую гормональную терапию в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Одновременная двойная нуклеозидная терапия зидовудином (ZDV) и ставудином (d4T) в течение 30 дней до включения в исследование.

  • Использование любых запрещенных препаратов в течение 30 дней до начала исследования. Запрещенными лекарствами были:

    • амиодарон (кордарон)
    • астемизол (гисманал)
    • бепридил (Васкор)
    • карбамазепин (тегретол)
    • цизаприд (пропульсид)
    • кларитромицин (биаксин)
    • циклоспорин (Сандиммун, Неорал)
    • дигидроэрготамин (Мигранал и др.)
    • эрготамин (Эргостат, Готамин и др.)
    • эритромицин (Э-мицин, эритромицин этилсукцинат (ЭЭС) и др.)
    • флекаинид (тамбокор)
    • глюкокортикоиды
    • зверобой продырявленный (св. зверобой)
    • итраконазол (Споранокс)
    • кетоконазол (низорал)
    • ловастатин (мевакор)
    • мидазолам (Versed)
    • нефазадон (Серзоне)
    • фенобарбитал (люминал)
    • фенитоин (дилантин)
    • пимозид (Орап)
    • пиоглитазон (Актос)
    • пропафенон (ритмол)
    • пропофол (диприван)
    • хинидин (хинидекс)
    • рифабутин (микобутин)
    • рифампин (Рифадин, Рифамат, Рифатер, Римактан)
    • розиглитазон (авандия)
    • Симвастатин (Зокор)
    • такролимус (Програф)
    • терфенадин
    • тиклопидин (тиклид) и
    • триазолам (Гальцион)
  • Грудное вскармливание.
  • Менее 30 дней после родов на момент включения в исследование.
  • Двусторонняя овариэктомия.
  • Повышенная чувствительность к ДМПА, МПА или любому другому ингредиенту ДМПА.
  • Изменение курения табака более чем на 50% в течение 30 дней до включения в исследование или планы значительного изменения употребления табака во время исследования.
  • Инвазивный рак половых путей; известное или предполагаемое злокачественное новообразование молочной железы или известный повышенный риск рака молочной железы; недиагностированное вагинальное кровотечение; опухоли печени; или серьезные глазные заболевания в любое время до включения в исследование.
  • Неконтролируемый гипотиреоз или гипертиреоз в течение 30 дней после включения в исследование.
  • Острые инфекции или другие оппортунистические заболевания, требующие лечения в течение 14 дней до включения в исследование.
  • Получение любых прививок в течение 2 недель до зачисления.
  • Использование любых иммунодепрессантов, включая системные кортикостероиды, в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Хронические иммуносупрессивные состояния, отличные от ВИЧ.
  • Начатые, прекращенные или измененные дозы препаратов, являющихся субстратами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), в течение 30 дней после включения в исследование.
  • История тромбоза глубоких вен или легочной эмболии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА)
В начале исследования/день 0 субъекты будут получать депо-медроксипрогестерон (ДМПА) 150 мг внутримышечно (в/м) в виде однократной дозы.
Лекарство: депо-медроксипрогестерона ацетат
В начале исследования/день 0 участники будут получать депо-медроксипрогестерон (ДМПА) 150 мг внутримышечно (в/м) в виде однократной дозы.
Другие имена:
  • ДМПА
  • Депо-Провера

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Медроксипрогестерона ацетат (MPA) Фармакокинетический параметр (PK) Площадь под кривой концентрация-время (AUC0-12 недель)
Временное ограничение: День 0, недели 2, 4, 6, 8, 10 и 12
Здесь оценивается влияние лопинавира/ритонавира (LPV/r) на фармакокинетический параметр AUC МФК путем рассмотрения AUC МФК с 0-го дня до 12-й недели. AUC0-12 недель рассчитывали с использованием отдельных концентраций МФК, отобранных непосредственно перед введением ДМПА в 0-й день. и через 2, 4, 6, 8, 10 и 12 недель после введения однократной дозы ДМПА.
День 0, недели 2, 4, 6, 8, 10 и 12
AUC0–12 часов для LPV на исходном уровне (день 0) до введения ДМПА и на 4-й неделе (четыре недели после введения ДМПА)
Временное ограничение: День 0 и неделя 4
Здесь оценивается влияние DMPA на ФК-параметр AUC LPV путем сравнения ФК AUC LPV от 0 до 12 часов, полученных в день исследования 0 (до введения DMPA), с PK AUC LPV от 0 до 12 часов на 4-й неделе исследования (4 недели). после введения ДМПА). Образцы крови брали для определения уровней концентрации LPV в нулевой момент времени (до введения дозы LPV/r) и через 30 минут и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 и 10 часов после введения дозы LPV/r в день 0 и неделю 4. .
День 0 и неделя 4

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с уровнем прогестерона ниже нижнего предела количественного определения (LLQ).
Временное ограничение: 0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 недель
Это оценивает подавление овуляции из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия между DMPA и LPV/r. LLQ прогестерона составляет 0,5 нг/мл. Порог подавления овуляции составляет 5 нг/мл.
0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 недель
Параметр MPA PK Минимальная концентрация в плазме (Cmin), определяемая на основе уровней MPA.
Временное ограничение: 0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 недель
Это оценивает влияние LPV/r на вторичный параметр PK MPA Cmin на основе уровней MPA, измеренных на 0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 неделях.
0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 недель
Параметр MPA PK Максимальная концентрация в плазме (Cmax), определяемая на основе уровней MPA.
Временное ограничение: 0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 недель
Это оценивает влияние LPV/r на вторичный фармакокинетический параметр MPA Cmax на основе уровней MPA, измеренных на 0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 неделях.
0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 недель
Параметр MPA PK Время до Cmax (Tmax), определяемое на основе уровней MPA.
Временное ограничение: 0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 недель
Это оценивает влияние LPV/r на вторичный фармакокинетический параметр MPA Tmax на основе уровней MPA, измеренных на 0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 неделях.
0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 недель
Разрешение параметра MPA PK (CL/F) определяется на основе уровней MPA.
Временное ограничение: 0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 недель
Это оценивает влияние LPV/r на вторичный параметр PK MPA CL/F на основе уровней MPA, измеренных на 0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 неделях.
0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 недель
Параметр фармакокинетики MPA Период полувыведения (T1/2) определяется на основе уровней MPA.
Временное ограничение: 0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 недель
Это оценивает влияние LPV/r на вторичный фармакокинетический параметр MPA T1/2 на основе уровней MPA, измеренных на 0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 неделях.
0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 недель
LPV PK Параметр Cмин.
Временное ограничение: День 0 и неделя 4
Это оценивает влияние MPA на вторичный параметр PK LPV Cmin, полученный из обоих периодов отбора проб, до инъекции DMPA в день исследования 0 и через четыре недели после инъекции DMPA в неделю исследования 4.
День 0 и неделя 4
LPV PK Параметр Cmax.
Временное ограничение: День 0 и неделя 4
Это оценивает влияние MPA на вторичный параметр PK LPV Cmax, полученный для обоих периодов отбора проб, до инъекции DMPA в день исследования 0 и через четыре недели после инъекции DMPA в неделю исследования 4.
День 0 и неделя 4
LPV PK Параметр Tmax.
Временное ограничение: День 0 и неделя 4
Это оценивает влияние MPA на вторичный параметр PK LPV Tmax, полученный для обоих периодов отбора проб, до инъекции DMPA в день исследования 0 и через четыре недели после инъекции DMPA в неделю исследования 4.
День 0 и неделя 4
LPV PK Параметр CL/F.
Временное ограничение: День 0 и неделя 4
Это оценивает влияние MPA на вторичный параметр PK LPV CL / F, полученный в обоих периодах отбора проб, до инъекции DMPA в день исследования 0 и через четыре недели после инъекции DMPA в неделю исследования 4.
День 0 и неделя 4
LPV ПК Параметр T1/2.
Временное ограничение: День 0 и неделя 4
Это оценивает влияние MPA на вторичный параметр PK LPV T1/2, полученный для обоих периодов отбора проб, до инъекции DMPA в день исследования 0 и через четыре недели после инъекции DMPA в неделю исследования 4.
День 0 и неделя 4
Ритонавир (RTV) Параметр PK AUC0-12h.
Временное ограничение: День 0 и неделя 4
Это оценивает влияние МФК на фармакокинетический параметр AUC0-12 ч RTV, полученный в обоих периодах отбора проб, до инъекции ДМПА в день исследования 0 и после инъекции ДМПА в неделю исследования 4. Образцы крови брали для определения уровней концентрации RTV в нулевое время (до дозы LPV/r) и через 30 минут и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 и 10 часов после введения дозы LPV/r в день 0 и неделю 4.
День 0 и неделя 4
Параметр RTV PK Cмин.
Временное ограничение: День 0 и неделя 4
Это оценивает влияние MPA на параметр PK Cmin RTV, полученный из обоих периодов отбора проб, до инъекции DMPA в день исследования 0 и после инъекции DMPA в неделю исследования 4.
День 0 и неделя 4
Параметр RTV PK Cмакс.
Временное ограничение: День 0 и неделя 4
Это оценивает влияние MPA на параметр PK Cmax RTV, полученный из обоих периодов отбора проб, до инъекции DMPA в день исследования 0 и после инъекции DMPA в неделю исследования 4.
День 0 и неделя 4
Параметр RTV PK Tмакс.
Временное ограничение: День 0 и неделя 4
Это оценивает влияние MPA на фармакокинетический параметр Tmax RTV, полученный в обоих периодах отбора проб, до введения DMPA в день исследования 0 и после введения DMPA в неделю исследования 4.
День 0 и неделя 4
Параметр RTV PK CL/F.
Временное ограничение: День 0 и неделя 4
Это оценивает влияние MPA на фармакокинетический параметр CL/F RTV, полученный из обоих периодов отбора проб, до введения DMPA в день исследования 0 и после введения DMPA в неделю исследования 4.
День 0 и неделя 4
Параметр RTV PK T1/2.
Временное ограничение: День 0 и неделя 4
Это оценивает влияние MPA на параметр PK T1/2 RTV, полученный в оба периода отбора проб, до введения DMPA в день исследования 0 и после введения DMPA в неделю исследования 4.
День 0 и неделя 4
Процент участников с нарушениями менструального цикла 1 степени и выше, которые считаются возможно, вероятно или определенно связанными с исследуемым лечением.
Временное ограничение: С 0 дня по 12 неделю
Это оценивает токсичность и безопасность сопутствующего лечения DMPA и LPV/r, уделяя особое внимание побочным явлениям (НЯ) нарушениям менструального цикла с аномальными вагинальными кровотечениями. НЯ были классифицированы клиницистами в соответствии с таблицей оценки НЯ Отдела СПИДа (DAIDS) (см. ссылки в разделе «Протокол») следующим образом: степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = потенциально пожизненная. - Угроза, 5 класс = смерть. Связь с исследуемым лечением определяли сопредседатели исследования.
С 0 дня по 12 неделю
Процент участников с уровнем РНК ВИЧ-1 <400 копий/мл.
Временное ограничение: День 0, недели 2, 4, 8 и 12
Это оценивает краткосрочное воздействие МПА на вирусологическую супрессию у участников, принимающих LPV/r, которые получили дозу ДМПА, путем измерения процента участников с уровнями РНК ВИЧ-1 <400 копий/мл в день 0 (до инъекции ДМПА). и на 2, 4, 8 и 12 неделе (после инъекции ДМПА). Требовался одобренный FDA анализ РНК ВИЧ-1 с нижним пределом обнаружения 75 копий/мл или менее, и один и тот же анализ РНК ВИЧ-1 должен был выполняться для каждого участника во время всех посещений исследования. Использовались тесты Roche COBAS AmpliPrep/TaqMan HIV-1 и Abbott RealTime HIV-1.
День 0, недели 2, 4, 8 и 12
Клеточный иммунитет (CMI) к ВИЧ и распространенному условно-патогенному вирусу ветряной оспы (VZV) с использованием анализа с ферментным иммуноглобулином (ELISPOT).
Временное ограничение: День 0, недели 4 и 12
Это оценивает влияние MPA на CMI к ВИЧ и VZV на исходном уровне до DMPA (день 0) и после DMPA (недели 4 и 12). Цитокины – интерферон-гамма (ИФН-гамма) и интерлейкин-2 (ИЛ-2), а стимулы – ВИЧ и ВЗВ. Резюме скорректированных результатов анализа ELISPOT представлено в пятнистообразующих клетках (SFC)/10 ^ 6 мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) на 0, 4 и 12 неделях исследования. Критерии исхода IFN-gamma и IL-2, измеренные для ВИЧ и VZV, представлены здесь вместе, чтобы представить все результаты, относящиеся к одной и той же цели, в одной таблице данных.
День 0, недели 4 и 12
CMI к ВИЧ и общий условно-патогенный агент VZV с использованием анализа пролиферации лимфоцитов (LPA).
Временное ограничение: День 0, недели 4 и 12
Это оценивает влияние MPA на CMI к ВИЧ и VZV. Этот результат был измерен на исходном уровне до DMPA (день 0) и после DMPA (недели 4 и 12) с использованием анализа пролиферации лимфоцитов (LPA). В таблице данных представлена ​​сводка результатов анализа LPA по неделям исследования с использованием стимулов HIV и VZV. Результаты пролиферации сообщают в виде индекса стимуляции (SI), который представляет собой отношение стимулированных импульсов в минуту к нестимулированным контрольным импульсам в минуту.
День 0, недели 4 и 12
Регуляторные Т-клетки (Treg) на исходном уровне, на 4-й и 12-й неделе с использованием проточной цитометрии в свежеразмороженных РВМС.
Временное ограничение: День 0, недели 4 и 12
Это оценивает влияние MPA на Tregs на исходном уровне (день 0), неделе 4 и неделе 12 с использованием проточной цитометрии в свежеразмороженных РВМС. Сводка CD4+ и кластера дифференцировки 8 (CD8+) заякоренных подмножеств Т-клеток по неделям исследования в процентах, которые экспрессируют интересующий маркер, представлена ​​здесь вместе, чтобы предоставить все результаты, относящиеся к этой цели, в одной таблице данных.
День 0, недели 4 и 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AIDS Clinical Trials Group

Соавторы

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: Susan E Cohn, M.D., M.P.H., Northwestern University CRS
  • Учебный стул: Amneris E Luque, M.D., University of Rochester ACTG CRS

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 февраля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 февраля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 февраля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 декабря 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 ноября 2015 г.

Последняя проверка

1 ноября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACTG A5283
  • 1U01AI068636 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ВИЧ-1-инфекция

Клинические исследования депо-медроксипрогестерона ацетат

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Macedonia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться