- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01296152
Interações farmacocinéticas entre DMPA e LPV/r entre mulheres infectadas pelo HIV
Um estudo aberto, não randomizado de interações farmacocinéticas entre acetato de depo-medroxiprogesterona (DMPA) e lopinavir/ritonavir (LPV/r) e dos efeitos do DMPA na imunidade celular e regulação em mulheres infectadas pelo HIV
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo primário do estudo foi abordado calculando a Área sob a Curva de Concentração-Tempo (AUC) da semana 0 (antes da injeção de DMPA) até a semana 12 (doze semanas após a injeção de DMPA) em nossos participantes do estudo.
O AMPD foi fornecido e administrado como parte do protocolo, mas o Kaletra não. Foi exigido que os participantes já estivessem em um regime baseado em Kaletra antes de entrar no estudo, conforme descrito nos critérios de elegibilidade.
O braço A do AIDS Clinical Trial Group (ACTG) A5093, que consistia em 14 participantes que receberam DMPA sem Kaletra, foi usado como dados de referência.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California LA (5048)
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center Washington DC NICHD CRS (5015)
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Washington Hospital Center NICHD CRS (5023)
-
-
Florida
-
Ft. Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33316
- South Florida Childrens Diagnostic & Treatment Cen (5055)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University CRS (2701)
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Cook County Hospital Chicago NICHD CRS (5083)
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University New Orleans NICHD CRS (5095)
-
-
New York
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Univ. of Rochester ACTG CRS (1101)
-
Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- SUNY Stony Brook NICHD CRS (5040)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27516
- Unc Aids Crs (3201)
-
-
Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- Univ. of Cincinnati CRS (2401)
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0405
- Univ. of Cincinnati CRS
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- University of Washington AIDS CRS (1401)
-
-
-
-
-
San Juan, Porto Rico, 00936
- San Juan Hospital PR NICHD CRS (5031)
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- infecção por HIV-1
- Documentação de plasma HIV-1 RNA </= 400 cópias/mL dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
- Último período menstrual </= 35 dias antes da entrada no estudo.
- Se o último período menstrual > 35 dias antes da entrada no estudo, o hormônio folículo-estimulante (FSH) sérico deve ser </= 40 unidades mili-internacionais por mililitro (MIU/mL)
- Esquema anti-retroviral (ARV) estável consistindo em BID LPV/r mais 2 ou mais inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs) por pelo menos 30 dias se pós-parto ou por pelo menos 14 dias anteriores se em um regime anti-retroviral previamente estável sem modificações prévias estudar entrada
- Cluster de diferenciação 4 (CD4+) contagem de células ≥200 células/mm^3 dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
- Certos valores laboratoriais dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
- Mulheres na pré-menopausa com função ovariana normal
- Teste de gravidez de Gonadotrofina Coriônica Humana (HCG) negativo em soro ou urina dentro de 72 horas antes da entrada no estudo
- Todos os indivíduos devem concordar em não participar de um processo de concepção (por exemplo, tentativa ativa de engravidar ou fertilização in vitro) durante o estudo. Os indivíduos com potencial reprodutivo, que estão participando de atividades sexuais que possam levar à gravidez, devem concordar para usar um método confiável adicional de contracepção durante o estudo.
- Capacidade e vontade de dar consentimento informado por escrito
- Documentação do exame de Papanicolaou dentro de um ano antes da entrada no estudo.
- Documentação do status da hepatite B (antígeno de superfície) e hepatite B (anticorpo central) e hepatite C (anticorpo) antes da entrada no estudo.
- Documentação do estado do vírus varicela-zoster (VZV) por história de varicela ou herpes zoster, ou história de vacinação contra varicela ou herpes zoster ou documentação de anticorpos anti-VZV.
- Vontade de se abster de álcool 24 horas antes e durante as coletas de amostras farmacocinéticas (PK) de 10 horas.
- Disposição para se abster de qualquer produto ou suplemento de toranja por 24 horas antes da entrada e durante o estudo.
Critério de exclusão:
- Recebeu DMPA dentro de 180 dias antes da entrada no estudo.
- Recebeu outras terapias hormonais nos 30 dias anteriores à entrada no estudo.
- Terapia concomitante com dois nucleosídeos de zidovudina (ZDV) e estavudina (d4T) dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
Uso de qualquer medicamento proibido dentro de 30 dias antes da entrada no estudo. Os medicamentos proibidos eram:
- amiodarona (Cordarone)
- astemizol (Hismanal)
- bepridil (Vascor)
- carbamazepina (Tegretol)
- Cisaprida (Propulsid)
- claritromicina (Biaxin)
- ciclosporina (Sandimmune, Neoral)
- dihidroergotamina (Migranal e outros)
- ergotamina (Ergostat, Gotamine e outros)
- eritromicina (E-micina, etilsuccinato de eritromicina (EES) e outros)
- flecainida (Tambocor)
- glicocorticóides
- Hypericum perforatum (St. erva de João)
- itraconazol (Sporanox)
- cetoconazol (Nizoral)
- lovastatina (Mevacor)
- midazolam (Versado)
- nefazadona (Serzone)
- fenobarbital (Luminal)
- fenitoína (Dilantin)
- pimozida (Orap)
- pioglitazona (Actos)
- propafenona (Rythmol)
- propofol (Diprivan)
- quinidina (Quinidex)
- rifabutina (micobutina)
- rifampicina (Rifadin, Rifamate, Rifater, Rimactane)
- rosiglitazona (Avandia)
- sinvastatina (Zocor)
- tacrolimo (Prograf)
- terfenadina
- ticlopidina (Ticlid) e
- triazolam (Halcion)
- Amamentação.
- Menos de 30 dias após o parto na entrada do estudo.
- Ooforectomia bilateral.
- Hipersensibilidade ao DMPA, MPA ou qualquer outro ingrediente do DMPA.
- Mais de 50% de mudança no tabagismo nos 30 dias anteriores à entrada no estudo ou planos para mudar significativamente o uso de tabaco durante o estudo.
- câncer invasivo do trato reprodutivo; malignidade conhecida ou suspeita da mama, ou risco aumentado conhecido de câncer de mama; sangramento vaginal não diagnosticado; tumores hepáticos; ou distúrbios oculares graves a qualquer momento antes da entrada no estudo.
- Hipotireoidismo ou hipertireoidismo não controlado dentro de 30 dias após a entrada no estudo.
- Infecções agudas ou outras doenças oportunistas que requerem medicação dentro de 14 dias antes da entrada no estudo.
- Recebimento de qualquer imunização dentro de 2 semanas antes da inscrição.
- Uso de qualquer medicamento imunossupressor, incluindo corticosteroides sistêmicos, 30 dias antes da entrada no estudo.
- Condições imunossupressoras crônicas além do HIV.
- Doses iniciadas, descontinuadas ou alteradas de medicamentos que são substratos do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de 30 dias após a entrada no estudo.
- História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Acetato de depomedroxiprogesterona (DMPA)
Na entrada do estudo/Dia 0, os indivíduos receberão depo-medroxiprogesterona (DMPA) 150 mg administrado por via intramuscular (IM) como uma dose única.
|
Na entrada do estudo/ Dia 0, os participantes receberão Depo-medroxiprogesterona (DMPA) 150 mg administrado por via intramuscular (IM) como uma dose única.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Acetato de medroxiprogesterona (MPA) Parâmetro farmacocinético (PK) Área sob a curva de concentração-tempo (AUC0-12 semanas)
Prazo: Dia 0, semanas 2, 4, 6, 8, 10 e 12
|
Isso avalia o efeito de lopinavir/ritonavir (LPV/r) no parâmetro farmacocinético AUC do MPA observando a AUC do MPA do dia 0 à semana 12. AUC0-12 semanas foi calculada usando concentrações únicas de MPA amostradas imediatamente antes da administração de DMPA no dia 0 , e às 2, 4, 6, 8, 10 e 12 semanas após a administração da dose única de AMPD.
|
Dia 0, semanas 2, 4, 6, 8, 10 e 12
|
|
AUC0-12horas para LPV na linha de base (dia 0) antes da administração de DMPA e na semana 4 (quatro semanas após a administração de DMPA)
Prazo: Dia 0 e Semana 4
|
Isso avalia o efeito do DMPA no parâmetro PK PK AUC comparando PK AUCs de LPV de 0 a 12 horas obtidas no estudo Dia 0 (antes da administração de DMPA) com PK AUCs de LPV de 0 a 12 horas na Semana 4 do estudo (4 semanas após a administração do AMPD).
Amostras de sangue foram coletadas para os níveis de concentração de LPV no tempo zero (antes da dosagem de LPV/r) e 30 minutos e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 e 10 horas após a dosagem de LPV/r no dia 0 e na semana 4 .
|
Dia 0 e Semana 4
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes com níveis de progesterona abaixo do limite inferior de quantificação (LLQ).
Prazo: 0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 semanas
|
Isso avalia a supressão da ovulação devido à potencial interação PK entre DMPA e LPV/r.
O LLQ da progesterona é de 0,5 ng/mL.
O limiar para a supressão da ovulação é de 5 ng/mL.
|
0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 semanas
|
|
Parâmetro MPA PK Concentração plasmática mínima (Cmin) determinada com base nos níveis de MPA.
Prazo: 0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 semanas
|
Isso avalia o efeito de LPV/r no parâmetro secundário de MPA PK Cmin com base nos níveis de MPA medidos nas semanas 0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12.
|
0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 semanas
|
|
Parâmetro MPA PK Concentração plasmática máxima (Cmax) determinada com base nos níveis de MPA.
Prazo: 0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 semanas
|
Isso avalia o efeito de LPV/r no parâmetro secundário de MPA PK Cmax com base nos níveis de MPA medidos nas semanas 0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12.
|
0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 semanas
|
|
Parâmetro MPA PK Tempo para Cmax (Tmax) determinado com base nos níveis de MPA.
Prazo: 0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 semanas
|
Isso avalia o efeito do LPV/r no parâmetro secundário PK do MPA Tmax com base nos níveis de MPA medidos nas semanas 0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12.
|
0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 semanas
|
|
Apuramento do parâmetro MPA PK (CL/F) determinado com base nos níveis de MPA.
Prazo: 0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 semanas
|
Isso avalia o efeito de LPV/r no parâmetro secundário MPA PK CL/F com base nos níveis de MPA medidos nas semanas 0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12.
|
0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 semanas
|
|
Meia-vida do parâmetro MPA PK (T1/2) determinada com base nos níveis de MPA.
Prazo: 0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 semanas
|
Isso avalia o efeito de LPV/r no parâmetro secundário MPA PK T1/2 com base nos níveis de MPA medidos nas semanas 0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12.
|
0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 semanas
|
|
Parâmetro LPV PK Cmin.
Prazo: Dia 0 e Semana 4
|
Isso avalia o efeito do MPA no parâmetro secundário LPV PK Cmin obtido em ambos os períodos de amostragem, antes da injeção de DMPA no dia 0 do estudo e quatro semanas após a injeção de DMPA na semana 4 do estudo.
|
Dia 0 e Semana 4
|
|
Parâmetro LPV PK Cmáx.
Prazo: Dia 0 e Semana 4
|
Isso avalia o efeito do MPA no parâmetro secundário LPV PK Cmax obtido em ambos os períodos de amostragem, antes da injeção de DMPA no dia 0 do estudo e quatro semanas após a injeção de DMPA na semana 4 do estudo.
|
Dia 0 e Semana 4
|
|
Parâmetro LPV PK Tmáx.
Prazo: Dia 0 e Semana 4
|
Isso avalia o efeito do MPA no parâmetro secundário LPV PK Tmax obtido em ambos os períodos de amostragem, antes da injeção de DMPA no dia 0 do estudo e quatro semanas após a injeção de DMPA na semana 4 do estudo.
|
Dia 0 e Semana 4
|
|
Parâmetro LPV PK CL/F.
Prazo: Dia 0 e Semana 4
|
Isso avalia o efeito do MPA no parâmetro secundário LPV PK CL/F obtido em ambos os períodos de amostragem, antes da injeção de DMPA no dia 0 do estudo e quatro semanas após a injeção de DMPA na semana 4 do estudo.
|
Dia 0 e Semana 4
|
|
LPV PK Parâmetro T1/2.
Prazo: Dia 0 e Semana 4
|
Isso avalia o efeito do MPA no parâmetro secundário LPV PK T1/2 obtido em ambos os períodos de amostragem, antes da injeção de DMPA no dia 0 do estudo e quatro semanas após a injeção de DMPA na semana 4 do estudo.
|
Dia 0 e Semana 4
|
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Ritonavir (RTV) Parâmetro PK AUC0-12h.
Prazo: Dia 0 e Semana 4
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Isso avalia o efeito do MPA no parâmetro PK AUC0-12h de RTV obtido em ambos os períodos de amostragem, antes da injeção de DMPA no dia 0 do estudo e após a injeção de DMPA na semana 4 do estudo. Amostras de sangue foram coletadas para os níveis de concentração de RTV no tempo zero (antes dosagem de LPV/r) e 30 minutos e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 e 10 horas após a dosagem de LPV/r no dia 0 e na semana 4.
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Dia 0 e Semana 4
|
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RTV PK Parâmetro Cmin.
Prazo: Dia 0 e Semana 4
|
Isso avalia o efeito do MPA no parâmetro PK Cmin do RTV obtido em ambos os períodos de amostragem, antes da injeção de DMPA no dia 0 do estudo e após a injeção de DMPA na semana 4 do estudo.
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Dia 0 e Semana 4
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|
RTV PK Parâmetro Cmáx.
Prazo: Dia 0 e Semana 4
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Isso avalia o efeito do MPA no parâmetro PK Cmax do RTV obtido em ambos os períodos de amostragem, antes da injeção de DMPA no dia 0 do estudo e após a injeção de DMPA na semana 4 do estudo.
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Dia 0 e Semana 4
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RTV PK Parâmetro Tmáx.
Prazo: Dia 0 e Semana 4
|
Isso avalia o efeito do MPA no parâmetro PK Tmax do RTV obtido em ambos os períodos de amostragem, antes da injeção de DMPA no dia 0 do estudo e após a injeção de DMPA na semana 4 do estudo.
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Dia 0 e Semana 4
|
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RTV PK Parâmetro CL/F.
Prazo: Dia 0 e Semana 4
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Isso avalia o efeito do MPA no parâmetro PK CL/F do RTV obtido em ambos os períodos de amostragem, antes da injeção de DMPA no dia 0 do estudo e após a injeção de DMPA na semana 4 do estudo.
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Dia 0 e Semana 4
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RTV PK Parâmetro T1/2.
Prazo: Dia 0 e Semana 4
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Isso avalia o efeito do MPA no parâmetro PK T1/2 do RTV obtido em ambos os períodos de amostragem, antes da injeção de DMPA no dia 0 do estudo e após a injeção de DMPA na semana 4 do estudo.
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Dia 0 e Semana 4
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|
Porcentagem de participantes com irregularidades menstruais de grau 1 e superior consideradas possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionadas ao tratamento do estudo.
Prazo: Do dia 0 à semana 12
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Este avalia a toxicidade e segurança da medicação concomitante de DMPA e LPV/r, focando especificamente no evento adverso (EA) irregularidades menstruais com sangramento vaginal anormal.
Os EAs foram classificados pelos médicos de acordo com a Tabela de Classificação de EAs da Divisão de AIDS (DAIDS) (consulte as referências na Seção de Protocolo) da seguinte forma: Grau 1=Leve, Grau 2=Moderado, Grau 3=Grave, Grau 4=Potencialmente Vida -Ameaçador, Grau 5=Morte.
A relação com o tratamento do estudo foi determinada pelos copresidentes do estudo.
|
Do dia 0 à semana 12
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|
Porcentagem de participantes com níveis de RNA do HIV-1 <400 cópias/mL.
Prazo: Dia 0, semanas 2, 4, 8 e 12
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Isso avalia o impacto de curto prazo do MPA na supressão virológica em participantes tomando LPV/r que receberam uma dose de DMPA medindo a porcentagem de participantes com níveis de RNA de HIV-1 <400 cópias/mL no dia 0 (antes da injeção de DMPA) e nas semanas 2, 4, 8 e 12 (após a injeção de AMPD).
Foi necessário um ensaio de RNA de HIV-1 aprovado pela FDA com um limite inferior de detecção de 75 cópias/mL ou menos e o mesmo ensaio de RNA de HIV-1 foi necessário para cada participante em todas as visitas do estudo.
Foram utilizados os testes Roche COBAS AmpliPrep/TaqMan HIV-1 e Abbott RealTime HIV-1.
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Dia 0, semanas 2, 4, 8 e 12
|
|
Imunidade Mediada por Células (CMI) ao HIV e ao Agente Oportunista Comum Vírus Varicela-zoster (VZV) usando o Ensaio Immunospot Enzimático (ELISPOT).
Prazo: Dia 0, semanas 4 e 12
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Isso avalia o efeito do MPA no CMI para HIV e VZV na linha de base antes do DMPA (dia 0) e após o DMPA (semanas 4 e 12).
As citocinas são interferon-gama (IFN-gama) e interleucina 2 (IL-2), e os estímulos são HIV e VZV.
O resumo dos resultados ajustados do ensaio ELISPOT é em células formadoras de manchas (SFC)/10^6 células mononucleares do sangue periférico (PBMC) nas semanas de estudo 0, 4 e 12.
As medidas de resultado de IFN-gama e IL-2 medidos para HIV e VZV são apresentadas aqui juntas para fornecer todos os resultados pertencentes ao mesmo objetivo em uma única tabela de dados.
|
Dia 0, semanas 4 e 12
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CMI para HIV e o agente oportunista comum VZV usando o ensaio de proliferação de linfócitos (LPA).
Prazo: Dia 0, semanas 4 e 12
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Isso avalia o efeito do MPA no CMI para HIV e VZV.
Este resultado foi medido na linha de base antes do DMPA (dia 0) e depois do DMPA (semanas 4 e 12) usando o ensaio de proliferação de linfócitos (LPA).
A tabela de dados mostra um resumo dos resultados do ensaio LPA por semana de estudo com estímulos HIV e VZV.
Os resultados da proliferação são relatados como um índice de estimulação (SI) que representa a razão entre as contagens estimuladas por minuto e as contagens de controle não estimuladas por minuto.
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Dia 0, semanas 4 e 12
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|
Células T reguladoras (Tregs) na linha de base, semana 4 e semana 12 usando citometria de fluxo em PBMCs recém-descongelados.
Prazo: Dia 0, semanas 4 e 12
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Isso avalia o efeito do MPA em Tregs na linha de base (Dia 0), semana 4 e semana 12 usando citometria de fluxo em PBMCs recém-descongelados.
Um resumo dos subconjuntos de células T ancoradas CD4+ e cluster de diferenciação 8 (CD8+) por semana de estudo, em porcentagem que expressa o marcador de interesse, é apresentado aqui em conjunto para fornecer todos os resultados pertencentes a este objetivo em uma única tabela de dados.
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Dia 0, semanas 4 e 12
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Susan E Cohn, M.D., M.P.H., Northwestern University CRS
- Cadeira de estudo: Amneris E Luque, M.D., University of Rochester ACTG CRS
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- The DAIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Version 1.0, December 2004 (Clarification, August 2009)
- Luque AE, Cohn SE, Park JG, Cramer Y, Weinberg A, Livingston E, Klingman KL, Aweeka F, Watts DH. Depot medroxyprogesterone acetate in combination with a twice-daily lopinavir-ritonavir-based regimen in HIV-infected women showed effective contraception and a lack of clinically significant interactions, with good safety and tolerability: results of the ACTG 5283 study. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Apr;59(4):2094-101. doi: 10.1128/AAC.04701-14. Epub 2015 Jan 26.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Contraceptivos Hormonais
- Anticoncepcionais
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Anticoncepcionais Orais
- Agentes Contraceptivos, Feminino
- Anticoncepcionais Orais Sintéticos
- Anticoncepcionais, Orais, Hormonais
- Agentes Contraceptivos Masculinos
- Acetato de Medroxiprogesterona
- Medroxiprogesterona
Outros números de identificação do estudo
- ACTG A5283
- 1U01AI068636 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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