Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakokinetiska interaktioner mellan DMPA och LPV/r bland HIV-infekterade kvinnor

18 november 2015 uppdaterad av: AIDS Clinical Trials Group

En öppen, icke-randomiserad studie av farmakokinetiska interaktioner mellan depo-medroxiprogesteronacetat (DMPA) och lopinavir/ritonavir (LPV/r) och av effekterna av DMPA på cellulär immunitet och reglering hos HIV-infekterade kvinnor

Denna studie gjordes för att titta på nivån av Depo-Provera, en injicerbar preventivmedel, i blodet för att se om den påverkas av anti-HIV-läkemedlet Kaletra (lopinavir/ritonavir [LPV/r]). Det är inte känt om att ta Depo-Provera tillsammans med Kaletra förändrar mängden Kaletra i blodet. Därför tittade denna studie också på nivåerna av HIV och Kaletra före och efter att ha fått en injektion av Depo-Provera. Denna studie utvärderade säkerheten för Depo-Provera och Kaletra när de används tillsammans. Utöver vad som sägs ovan undersökte denna studie även eventuell effekt av Depo-Provera på immunsystemet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det primära studiemålet togs upp genom att beräkna arean under koncentration-tidskurvan (AUC) från vecka 0 (före DMPA-injektion) till vecka 12 (tolv veckor efter DMPA-injektion) hos våra studiedeltagare.

DMPA tillhandahölls och administrerades som en del av protokollet, men Kaletra gjorde det inte. Det krävdes att deltagarna redan hade en Kaletra-baserad regim innan de gick in i studien, enligt beskrivningen i behörighetskriterierna.

Arm A av AIDS Clinical Trial Group (ACTG) A5093, som bestod av 14 deltagare som administrerades DMPA utan Kaletra, användes som referensdata.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • University of Southern California LA (5048)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center Washington DC NICHD CRS (5015)
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Washington Hospital Center NICHD CRS (5023)
    • Florida
      • Ft. Lauderdale, Florida, Förenta staterna, 33316
        • South Florida Childrens Diagnostic & Treatment Cen (5055)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University CRS (2701)
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Cook County Hospital Chicago NICHD CRS (5083)
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
        • Tulane University New Orleans NICHD CRS (5095)
    • New York
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS (1101)
      • Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
        • SUNY Stony Brook NICHD CRS (5040)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27516
        • Unc Aids Crs (3201)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267-0405
        • Univ. of Cincinnati CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • University of Washington AIDS CRS (1401)
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • San Juan Hospital PR NICHD CRS (5031)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

13 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HIV-1-infektion
  • Dokumentation av plasma HIV-1 RNA </= 400 kopior/ml inom 30 dagar före studiestart.
  • Sista menstruation </= 35 dagar före studiestart.
  • Om den senaste menstruationen är >35 dagar innan studiestart måste serumfollikelstimulerande hormon (FSH) vara </= 40 Milli-Internationella enheter per Milliliter (MIU/ml)
  • Stabil antiretroviral (ARV) regim bestående av BID LPV/r plus 2 eller fler nukleosid omvänd transkriptashämmare (NRTI) i minst 30 dagar efter förlossningen eller under minst de föregående 14 dagarna om på en tidigare stabil antiretroviral regim utan modifieringar tidigare till studieinträde
  • Cluster of Differentiation 4 (CD4+) cellantal ≥200 celler/mm^3 inom 30 dagar före studiestart
  • Vissa laboratorievärden inom 30 dagar före studiestart
  • Premenopausala kvinnor med normal äggstocksfunktion
  • Negativt serum eller urin-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest inom 72 timmar före studiestart
  • Alla försökspersoner måste gå med på att inte delta i en befruktningsprocess (t.ex. aktivt försök att bli gravid eller provrörsbefruktning) under hela studien. Ämnen med reproduktionspotential, som deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, måste acceptera att använda ytterligare en tillförlitlig preventivmetod under studien.
  • Förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke
  • Dokumentation av cellprov inom ett år före studiestart.
  • Dokumentation av hepatit B (ytantigen) och hepatit B (kärnantikropp) och hepatit C (antikropp) status innan studiestart.
  • Dokumentation av varicella-zoster-virus (VZV) status genom historia av varicella eller herpes zoster, eller historia av varicella- eller herpes zoster-vaccination eller dokumentation av anti-VZV-antikroppar.
  • Villighet att avstå från alkohol 24 timmar före och under 10-timmars farmakokinetiska (PK) provtagningar.
  • Villighet att avstå från grapefruktprodukter eller tillskott i 24 timmar före inträde och under hela studien.

Exklusions kriterier:

  • Fick DMPA inom 180 dagar före studiestart.
  • Fick andra hormonbehandlingar inom 30 dagar före studiestart.
  • Samtidig dubbel nukleosidbehandling av zidovudin (ZDV) och stavudin (d4T) inom 30 dagar före studiestart.

  • Användning av förbjudna läkemedel inom 30 dagar före studiestart. Förbjudna mediciner var:

    • amiodarone (Cordarone)
    • astemizol (Hismanal)
    • bepridil (Vascor)
    • karbamazepin (Tegretol)
    • cisaprid (Propulsid)
    • klaritromycin (Biaxin)
    • ciklosporin (Sandimmune, Neoral)
    • dihydroergotamin (Migranal och andra)
    • ergotamin (Ergostat, Gotamin och andra)
    • erytromycin (E-mycin, erytromycinetylsuccinat (EES) och andra)
    • flekainid (Tambocor)
    • glukokortikoider
    • Hypericum perforatum (St. johannesört)
    • itrakonazol (Sporanox)
    • ketokonazol (Nizoral)
    • lovastatin (Mevacor)
    • midazolam (bevandrad)
    • nefazadon (Serzone)
    • fenobarbital (Luminal)
    • fenytoin (Dilantin)
    • pimozid (Orap)
    • pioglitazon (Actos)
    • propafenon (Rythmol)
    • propofol (Diprivan)
    • kinidin (Quinidex)
    • rifabutin (Mycobutin)
    • rifampin (Rifadin, Rifamate, Rifater, Rimactane)
    • rosiglitazon (Avandia)
    • simvastatin (Zocor)
    • takrolimus (Prograf)
    • terfenadin
    • tiklopidin (Ticlid), och
    • triazolam (Halcion)
  • Amning.
  • Mindre än 30 dagar efter förlossningen vid studiestart.
  • Bilateral ooforektomi.
  • Överkänslighet mot DMPA, MPA eller något av övriga innehållsämnen i DMPA.
  • Mer än 50 % förändring av tobaksrökning inom 30 dagar före studiestart eller planerar att väsentligt ändra tobaksanvändning under studien.
  • Invasiv cancer i fortplantningsorganen; känd eller misstänkt malignitet i bröstet, eller känd ökad risk för bröstcancer; odiagnostiserad vaginal blödning; levertumörer; eller allvarliga ögonsjukdomar när som helst innan studiestart.
  • Okontrollerad hypotyreos eller hypertyreos inom 30 dagar efter studiestart.
  • Akuta infektioner eller andra opportunistiska sjukdomar som kräver medicinering inom 14 dagar före studiestart.
  • Mottagande av eventuella vaccinationer inom 2 veckor före registreringen.
  • Användning av immunsuppressiv medicin inklusive systemiska kortikosteroider inom 30 dagar före studiestart.
  • Andra kroniska immunsuppressiva tillstånd än HIV.
  • Initierade, avbrutna eller ändrade doser av läkemedel som är cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) substrat inom 30 dagar från studiestart.
  • Historik av djup ventrombos eller lungemboli.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Depo-medroxiprogesteronacetat (DMPA)
Vid inträde i studien/dag 0 kommer försökspersonerna att få depo-medroxiprogesteron (DMPA) 150 mg administrerat intramuskulärt (IM) som en engångsdos.
Läkemedel: depo-medroxiprogesteronacetat
Vid studiestart/dag 0 kommer deltagarna att få Depo-medroxiprogesteron (DMPA) 150 mg administrerat intramuskulärt (IM) som en engångsdos.
Andra namn:
  • DMPA
  • Depo-Provera

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Medroxiprogesteronacetat (MPA) Farmakokinetisk Parameter (PK) Area under koncentrationstidskurvan (AUC0-12 veckor)
Tidsram: Dag 0, vecka 2, 4, 6, 8, 10 och 12
Detta utvärderar effekten av lopinavir/ritonavir (LPV/r) på farmakokinetisk parameter AUC för MPA genom att titta på MPA AUC från dag 0 till vecka 12. AUC0-12 veckor beräknades med användning av enstaka MPA-koncentrationer provtagna omedelbart före DMPA-administrering på dag 0 och 2, 4, 6, 8, 10 och 12 veckor efter administrering av engångsdosen DMPA.
Dag 0, vecka 2, 4, 6, 8, 10 och 12
AUC0-12 timmar för LPV vid baslinjen (dag 0) före administrering av DMPA och vid vecka 4 (fyra veckor efter administrering av DMPA)
Tidsram: Dag 0 och vecka 4
Detta utvärderar effekten av DMPA på LPV PK-parameter AUC genom att jämföra PK AUC för LPV från 0 till 12 timmar erhållna på studiedag 0 (innan DMPA administrerades) med PK AUC för LPV från 0 till 12 timmar vid studievecka 4 (4 veckor). efter att DMPA administrerats). Blodprover togs för LPV-koncentrationsnivåer vid tidpunkt noll (före LPV/r-dosering) och 30 minuter och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 och 10 timmar efter LPV/r-dosering dag 0 och vecka 4 .
Dag 0 och vecka 4

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med progesteronnivåer lägre än den nedre kvantifieringsgränsen (LLQ).
Tidsram: 0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 veckor
Detta utvärderar undertryckandet av ägglossning på grund av den potentiella PK-interaktionen mellan DMPA och LPV/r. LLQ för progesteron är 0,5 ng/ml. Tröskeln för undertryckande av ägglossning är 5 ng/ml.
0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 veckor
MPA PK-parameter Minimiplasmakoncentration (Cmin) Fastställs baserat på MPA-nivåer.
Tidsram: 0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 veckor
Detta utvärderar effekten av LPV/r på den sekundära MPA PK-parametern Cmin baserat på MPA-nivåer uppmätt vid vecka 0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12.
0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 veckor
MPA PK-parameter Maximal plasmakoncentration (Cmax) Fastställs baserat på MPA-nivåer.
Tidsram: 0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 veckor
Detta utvärderar effekten av LPV/r på den sekundära MPA PK-parametern Cmax baserat på MPA-nivåer uppmätt vid vecka 0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12.
0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 veckor
MPA PK-parameter Tid till Cmax (Tmax) Fastställs baserat på MPA-nivåer.
Tidsram: 0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 veckor
Detta utvärderar effekten av LPV/r på den sekundära MPA PK-parametern Tmax baserat på MPA-nivåer uppmätt vid vecka 0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12.
0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 veckor
MPA PK Parameter Clearance (CL/F) Fastställs baserat på MPA-nivåer.
Tidsram: 0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 veckor
Detta utvärderar effekten av LPV/r på den sekundära MPA PK-parametern CL/F baserat på MPA-nivåer uppmätt vid vecka 0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12.
0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 veckor
MPA PK-parameter halveringstid (T1/2) Fastställs baserat på MPA-nivåer.
Tidsram: 0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 veckor
Detta utvärderar effekten av LPV/r på den sekundära MPA PK-parametern T1/2 baserat på MPA-nivåer uppmätt vid vecka 0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12.
0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 veckor
LPV PK Parameter Cmin.
Tidsram: Dag 0 och vecka 4
Detta utvärderar effekten av MPA på den sekundära LPV PK-parametern Cmin erhållen från båda provtagningsperioderna, före DMPA-injektion på studiedag 0 och fyra veckor efter DMPA-injektion vid studievecka 4.
Dag 0 och vecka 4
LPV PK Parameter Cmax.
Tidsram: Dag 0 och vecka 4
Detta utvärderar effekten av MPA på den sekundära LPV PK-parametern Cmax erhållen från båda provtagningsperioderna, före DMPA-injektion på studiedag 0 och fyra veckor efter DMPA-injektion vid studievecka 4.
Dag 0 och vecka 4
LPV PK Parameter Tmax.
Tidsram: Dag 0 och vecka 4
Detta utvärderar effekten av MPA på den sekundära LPV PK-parametern Tmax erhållen från båda provtagningsperioderna, före DMPA-injektion på studiedag 0 och fyra veckor efter DMPA-injektion vid studievecka 4.
Dag 0 och vecka 4
LPV PK Parameter CL/F.
Tidsram: Dag 0 och vecka 4
Detta utvärderar effekten av MPA på den sekundära LPV PK-parametern CL/F erhållen från båda provtagningsperioderna, före DMPA-injektion på studiedag 0 och fyra veckor efter DMPA-injektion vid studievecka 4.
Dag 0 och vecka 4
LPV PK Parameter T1/2.
Tidsram: Dag 0 och vecka 4
Detta utvärderar effekten av MPA på den sekundära LPV PK-parametern T1/2 erhållen från båda provtagningsperioderna, före DMPA-injektion på studiedag 0 och fyra veckor efter DMPA-injektion vid studievecka 4.
Dag 0 och vecka 4
Ritonavir (RTV) PK Parameter AUC0-12h.
Tidsram: Dag 0 och vecka 4
Detta utvärderar effekten av MPA på PK-parametern AUC0-12h för RTV erhållen från båda provtagningsperioderna, före DMPA-injektion vid studiedag 0 och efter DMPA-injektion vid studievecka 4. Blodprover togs för RTV-koncentrationsnivåer vid tidpunkt noll (före LPV/r-dosering) och 30 minuter och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 och 10 timmar efter LPV/r-dosering dag 0 och vecka 4.
Dag 0 och vecka 4
RTV PK Parameter Cmin.
Tidsram: Dag 0 och vecka 4
Detta utvärderar effekten av MPA på PK-parametern Cmin för RTV erhållen från båda provtagningsperioderna, före DMPA-injektion på studiedag 0 och efter DMPA-injektion vid studievecka 4.
Dag 0 och vecka 4
RTV PK Parameter Cmax.
Tidsram: Dag 0 och vecka 4
Detta utvärderar effekten av MPA på PK-parametern Cmax för RTV erhållen från båda provtagningsperioderna, före DMPA-injektion på studiedag 0 och efter DMPA-injektion vid studievecka 4.
Dag 0 och vecka 4
RTV PK Parameter Tmax.
Tidsram: Dag 0 och vecka 4
Detta utvärderar effekten av MPA på PK-parametern Tmax för RTV erhållen från båda provtagningsperioderna, före DMPA-injektion på studiedag 0 och efter DMPA-injektion vid studievecka 4.
Dag 0 och vecka 4
RTV PK Parameter CL/F.
Tidsram: Dag 0 och vecka 4
Detta utvärderar effekten av MPA på PK-parametern CL/F för RTV erhållen från båda provtagningsperioderna, före DMPA-injektion på studiedag 0 och efter DMPA-injektion vid studievecka 4.
Dag 0 och vecka 4
RTV PK Parameter T1/2.
Tidsram: Dag 0 och vecka 4
Detta utvärderar effekten av MPA på PK-parametern T1/2 för RTV erhållen från båda provtagningsperioderna, före DMPA-injektion på studiedag 0 och efter DMPA-injektion vid studievecka 4.
Dag 0 och vecka 4
Andel deltagare med menstruationsoregelbundenheter av grad 1 och högre som anses möjligen, troligtvis eller definitivt relaterade till studiebehandling.
Tidsram: Från dag 0 till vecka 12
Detta utvärderar toxiciteten och säkerheten för samtidig medicinering av DMPA och LPV/r, med fokus specifikt på biverkningar (AE) menstruella oregelbundenheter med onormal vaginal blödning. AE graderades av klinikerna enligt Division of AIDS (DAIDS) AE-graderingstabell (se referenser i protokollsektionen) enligt följande: Grad 1 = Mild, Grad 2 = Moderat, Grad 3 = Allvarlig, Grad 4 = Potentiellt liv -Hotande, Grad 5=Död. Förhållandet till studiebehandlingen bestämdes av studiens medordförande.
Från dag 0 till vecka 12
Andel deltagare med HIV-1 RNA-nivåer <400 kopior/ml.
Tidsram: Dag 0, vecka 2, 4, 8 och 12
Detta utvärderar den kortsiktiga effekten av MPA på virologisk suppression hos deltagare som tar LPV/r som har fått en dos av DMPA genom att mäta andelen deltagare med HIV-1 RNA-nivåer <400 kopior/ml vid dag 0 (före DMPA-injektion) och vid veckorna 2, 4, 8 och 12 (efter DMPA-injektion). En FDA-godkänd HIV-1 RNA-analys med en lägre detektionsgräns på 75 kopior/ml eller mindre krävdes och samma HIV-1 RNA-analys krävdes för varje deltagare under alla studiebesök. Roche COBAS AmpliPrep/TaqMan HIV-1 och Abbott RealTime HIV-1 tester användes.
Dag 0, vecka 2, 4, 8 och 12
Cellmedierad immunitet (CMI) mot HIV och det vanliga opportunistiska medlet Varicella-zoster-virus (VZV) med hjälp av den enzymkopplade immunospot-analysen (ELISPOT).
Tidsram: Dag 0, vecka 4 och 12
Detta utvärderar effekten av MPA på CMI till HIV och VZV vid baslinjen före DMPA (dag 0) och efter DMPA (vecka 4 och 12). Cytokiner är interferon-gamma (IFN-gamma) och interleukin 2 (IL-2), och stimuli är HIV och VZV. Sammanfattning av justerade ELISPOT-analysresultat är i fläckbildande celler (SFC)/10^6 perifera mononukleära blodceller (PBMC) vid studieveckorna 0, 4 och 12. Resultatmåtten för IFN-gamma och IL-2 uppmätt för HIV och VZV presenteras här tillsammans för att ge alla resultat som hänför sig till samma mål i en enda datatabell.
Dag 0, vecka 4 och 12
CMI till HIV och det vanliga opportunistiska medlet VZV med användning av lymfocytproliferationsanalysen (LPA).
Tidsram: Dag 0, vecka 4 och 12
Detta utvärderar effekten av MPA på CMI till HIV och VZV. Detta resultat mättes vid baslinjen före DMPA (dag 0) och efter DMPA (vecka 4 och 12) med användning av lymfocytproliferationsanalysen (LPA). Datatabellen visar en sammanfattning av LPA-analysresultat per studievecka med stimuli HIV och VZV. Proliferationsresultat rapporteras som ett stimuleringsindex (SI) som representerar förhållandet mellan de stimulerade räkningarna per minut och ostimulerade kontrollantal per minut.
Dag 0, vecka 4 och 12
Regulatoriska T-celler (tregs) vid baslinjen, vecka 4 och vecka 12 med flödescytometri i nytinade PBMC.
Tidsram: Dag 0, vecka 4 och 12
Detta utvärderar effekten av MPA på Tregs vid baslinjen (dag 0), vecka 4 och vecka 12 med hjälp av flödescytometri i nyligen tinade PBMC. En sammanfattning av CD4+ och kluster av differentiering 8 (CD8+) förankrade T-cellsundergrupper efter studievecka, i procent som uttrycker markören av intresse, presenteras här tillsammans för att ge alla resultat som hänför sig till detta mål i en enda datatabell.
Dag 0, vecka 4 och 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Samarbetspartners

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

  • Studiestol: Susan E Cohn, M.D., M.P.H., Northwestern University CRS
  • Studiestol: Amneris E Luque, M.D., University of Rochester ACTG CRS

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 februari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2011

Första postat (Uppskatta)

15 februari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

22 december 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 november 2015

Senast verifierad

1 november 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACTG A5283
  • 1U01AI068636 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera