晚期软组织肉瘤患者持续与间歇使用曲贝替定 (T-DIS)
2026年3月12日 更新者：Centre Oscar Lambret
评估两种策略的 II 期随机试验：在第六周期后出现反应或疾病稳定的晚期软组织肉瘤患者中持续与间歇（药物假期）曲贝替定方案
该随机化中止试验将允许对以下内容进行伴随评估：
- 第六个周期后立即继续使用曲贝替定的副作用和益处
- 药物假期的副作用和好处
研究概览
详细说明
选择部分（220名患者）：
Trabectedin（取决于剂量减少：1.5 至 1 mg/m²/3 周；超过 24 小时给药）直至进展、不耐受或 6 个周期（根据 Trabectedin 的 SPC）
随机化部分（50 名患者）：
在第 6 个周期后，如果没有进展或不可接受的毒性，患者将被随机分配到连续或“间歇/假期”治疗，双臂每 6 周进行一次 CT 扫描评估
- A 组继续曲贝替定（1.5 至 1 mg/m²/3 周；超过 24 小时给药）直至进展或不耐受
- B 组“间歇性/假期”疗法。 如果病情进展，将再次服用曲贝替定；在这种情况下，Trabectedin 的给药将一直持续到第二次进展或不耐受
研究类型
介入性
注册 (实际的)
53
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Besançon、法国、25 000
- Saint-Jacques Hospital
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Bordeaux、法国、33076
- Institut Bergonie
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Caen、法国、14076
- Centre François Baclesse
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Clermont-Ferrand、法国、63011
- Centre Jean Perrin
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Dijon、法国、21079
- Centre Georges François Leclerc
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Lille、法国、59020
- Centre Oscar Lambret
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Lyon、法国、69008
- Centre Léon Bérard
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Lyon、法国、69 008
- Leon Berard Center
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Marseille、法国、13385
- CHU Timone Adultes
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Marseille、法国、13 273
- Paoli calmette institute
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Nice、法国、06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris、法国、75005
- Institut Curie
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Rouen、法国、76038
- Centre Henri Becquerel
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Saint-Cloud、法国、92210
- Centre René Huguenin
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Toulouse、法国、31052
- Institut Claudius Regaud
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Villejuif、法国、94805
- Institut Gustave Roussy
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准（选择部分）：
- 不能手术或转移的软组织肉瘤和/或子宫肉瘤
- 可测量的病变（RECIST 1.1）
- 性能状态≤2
- 年龄 ≥ 18
- 血液学参数正常（多核中性粒细胞 ≥ 1500，血红蛋白水平 ≥ 9 g/dl，血小板计数 ≥ 100,000）
- 足够的生物学参数 :
- 足够的肝功能（胆红素 ≤ ULN，SGPT/ALT 和 SGOT/AST ≤ 2.5 x ULN）
- 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN，如果碱性磷酸酶 ≥ 2.5 ULN，则必须进行肝同工酶 5-核苷酸酶或 GGT 测试；肝同工酶 5-核苷酸酶和/或 GGT 必须在正常范围内
- 白蛋白 ≥ 25 g/L
- 足够的肾功能：血清肌酐≤ 1.5 x ULN
- 肌酸磷酸激酶≤ 2.5 x ULN
- 足够的中心静脉通路
- 孕妇或哺乳期妇女或具有生殖潜力的男性必须使用有效的避孕方法
- 政府医疗保险涵盖的患者
- 给患者的信息表（患者信息表 1）
排除标准（选择部分）：
- 在多柔比星和异环磷酰胺失败/不耐受后，因转移性或不能手术的软组织或子宫肉瘤接受了一种以上化疗方案的患者。 维持治疗不算作治疗线
- 以下组织学亚型：GIST、横纹肌肉瘤、侵袭性纤维瘤病、硬纤维瘤、PNET、癌肉瘤和所有骨肉瘤
- 照射区域的单个肿瘤
- 过去5年内有其他恶性肿瘤（基底细胞癌或宫颈原位癌治疗充分者除外）
- 当前活跃的细菌或真菌感染（> 2 级 CTC [CTCAE] 版本 4.02）。 已知的 HIV1、HIV2、乙型肝炎或丙型肝炎感染
- 存在已知的软脑膜或脑转移
- 无法接受皮质治疗的患者
- 在试验期间可能危及依从性或适当后续行动的任何情况
- 孕妇或哺乳期妇女
纳入标准（随机部分）：
- 在选择部分注册的患者
- 根据当地评估，6 个曲贝替定 (Yondelis®) 周期后肿瘤稳定或客观缓解 (CR + PR)
- 在第一个周期之前和第六个周期之后进行的胸腹和骨盆扫描的可用副本
- 性能状态≤2
- 在第 6 个周期时接受至少 1 mg/m²/3 周曲贝替定的患者
- 血液学参数正常（多核中性粒细胞 ≥ 1500，血红蛋白水平 ≥ 9 g/dl，血小板计数 ≥ 100,000）
- 足够的生物学参数 :
- 足够的肝功能（胆红素 ≤ ULN，SGPT/ALT 和 SGOT/AST ≤ 2.5 x ULN）
- 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN，如果碱性磷酸酶 ≥ 2.5 ULN，则必须进行肝同工酶 5-核苷酸酶或 GGT 测试；肝同工酶 5-核苷酸酶和/或 GGT 必须在正常范围内
- 白蛋白 ≥ 25 g/L
- 足够的肾功能：血清肌酐≤ 1.5 x ULN
- 肌酸磷酸激酶 (CPK) ≤ 2.5 x ULN
- 足够的中心静脉通路
- 孕妇或哺乳期妇女或具有生殖潜力的男性必须使用有效的避孕方法
- 患者或患者法定代表人签署的知情同意书（患者信息表2和知情同意书）
排除标准（对于随机部分）：
- 在前六个 Yondelis 周期中肿瘤进展（根据 RECIST 1.1）
- 第一个周期之前和第六个周期之后的基线扫描不可用
- 当前活跃的细菌或真菌感染（> 2 级 CTC [CTCAE] 版本 4.02）。 已知的 HIV1、HIV2、乙型肝炎或丙型肝炎感染
- 存在已知的软脑膜或脑转移
- 肌酐清除率低于 30 毫升/分钟
- 无法接受皮质治疗的患者
- 在试验期间可能危及依从性或适当后续行动的任何情况
- 孕妇或哺乳期妇女
- 在之前的周期中对曲贝替定或任何赋形剂过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：曲贝替定的延续
患者接受 6 个周期的曲贝替定，然后在第 6 个周期后 15 天接受一剂，每 3 周一次，直至出现进展/毒性
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Trabectedin 将在 A 组中没有停药期的情况下给药，直到出现不可接受的毒性、疾病进展或患者做出决定。
疾病进展后的治疗和不耐受的情况将根据研究者的判断决定。
如果患者决定停药后疾病进展，则可以重新使用曲贝替定。
其他名称：
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其他：“药假”疗法
患者接受 6 个周期的曲贝替定，然后在第 6 个周期后 15 天接受一剂，他停药直至出现进展并再次接受挑战
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第 6 个周期后开始休药期，直至疾病进展，然后再次使用曲贝替定。
将给予曲贝替定直至出现不可接受的毒性、进行性疾病的第二个证据或患者决定。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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随机分组后 24 周的 PFS 率
大体时间：随机分组后 24 周
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在第 6 个曲贝替定周期后非进展患者的每组中：随机化日期后 24 周出现进展或死亡。
意向治疗分析。
集中放射学审查。
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随机分组后 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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反应速度
大体时间：随机分组后 6、12 和 18 周
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根据 RECIST 1.1 的稳定、完全和部分反应
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随机分组后 6、12 和 18 周
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无进展生存率
大体时间：随机分组后 12 周和 54 周
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根据 RECIST 1.1
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随机分组后 12 周和 54 周
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存活率
大体时间：随机分组后 12 和 24 个月
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随机分组后 12 和 24 个月
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中位无进展生存期和中位总生存期
大体时间：随机分组后长达 5 年
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随机分组后长达 5 年
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耐受性-安全
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 30 天
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按照NCI-CTC V4.0量表
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最后一次研究药物给药后最多 30 天
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第 6 个周期未进展的临床和生物学预测因素
大体时间：在基线
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基线收集的数据：年龄、性别、合并症、病史、既往治疗、肿瘤描述、生物学参数
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在基线
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随机化后的护理费用
大体时间：随机分组后一年
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护理成本将通过宏观成本法进行评估
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随机分组后一年
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一般健康状况的自我评估
大体时间：随机分组后 1 年
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每 6 周通过 100 毫米长的水平视觉模拟量表 (VAS) 进行评估，范围从可想象的最差健康（糟糕到死亡，0）到完美健康
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随机分组后 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nicolas Penel, MD, PhD、Centre Oscar Lambret
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年2月1日
初级完成 (实际的)
2018年5月16日
研究完成 (实际的)
2018年8月9日
研究注册日期
首次提交
2011年2月23日
首先提交符合 QC 标准的
2011年2月23日
首次发布 (估计的)
2011年2月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月12日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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