Kontynuacja vs przerywana trabektedyna u pacjentów z zaawansowanym mięsakiem tkanek miękkich (T-DIS)

Kryteria włączenia (dla części selekcyjnej):

• Nieoperacyjny lub przerzutowy mięsak tkanek miękkich i/lub mięsak macicy
• Mierzalne zmiany chorobowe (RECIST 1.1)
• Stan wydajności ≤ 2
• Wiek ≥ 18 lat
• Parametry hematologiczne prawidłowe (neutrofile wielojądrzaste ≥ 1500, stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl, liczba płytek krwi ≥ 100 000)
• Odpowiednie parametry biologiczne:
• Odpowiednia czynność wątroby (bilirubina ≤ GGN, SGPT/ALT i SGOT/AST ≤ 2,5 x GGN)
• Fosfatazy zasadowe ≤ 2,5 x GGN Jeśli fosfatazy zasadowe ≥ 2,5 GGN należy wykonać oznaczenie izoenzymów wątrobowych 5-nukleotydaz lub oznaczenie GGT; izoenzymy wątrobowe 5-nukleotydazy i/lub GGT muszą mieścić się w normie
• Albumina ≥ 25 g/l
• Odpowiednia czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• Fosfokinaza kreatynowa ≤ 2,5 x GGN
• Odpowiedni centralny dostęp żylny
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz mężczyźni w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji
• Pacjent objęty państwowym ubezpieczeniem zdrowotnym
• Karta informacyjna przekazywana pacjentowi (Karta informacyjna dla pacjenta 1)

Kryteria wykluczenia (dla części selekcyjnej):

• Pacjenci, którzy otrzymali więcej niż jeden schemat chemioterapii z powodu przerzutowego lub nieoperacyjnego mięsaka tkanek miękkich lub macicy, po niepowodzeniu/nietolerancji doksorubicyny i ifosfamidu. Zabieg podtrzymujący nie liczy się jako linia zabiegowa
• Następujące podtypy histologiczne: GIST, mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy, agresywna włókniakowatość, guz desmoïd, PNET, carcinosarcoma i wszystkie mięsaki kości
• Pojedynczy guz w napromienianym obszarze
• Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich pięciu lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ)
• Obecnie czynna infekcja bakteryjna lub grzybicza (> stopień 2 wg CTC [CTCAE] wersja 4.02). Znane zakażenia wirusem HIV1, HIV2, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
• Obecność znanych przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu
• Pacjenci, którzy nie mogą otrzymać kortykoterapii
• Wszelkie okoliczności, które mogłyby zagrozić zgodności lub właściwej kontynuacji podczas badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące

Kryteria włączenia (dla części zrandomizowanej):

• Pacjent zarejestrowany w części wyboru
• Stabilizacja guza lub obiektywna odpowiedź (CR + PR) po 6 cyklach trabektedyny (Yondelis®), zgodnie z lokalną oceną
• Dostępne kopie scyntygrafii klatki piersiowej i jamy brzusznej oraz miednicy wykonanej przed pierwszym cyklem i po 6 cyklu
• Stan wydajności ≤ 2
• Pacjenci otrzymujący trabektedynę w dawce co najmniej 1 mg/m2 pc./3 tygodnie w szóstym cyklu
• Parametry hematologiczne prawidłowe (neutrofile wielojądrzaste ≥ 1500, stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl, liczba płytek krwi ≥ 100 000)
• Odpowiednie parametry biologiczne:
• Odpowiednia czynność wątroby (bilirubina ≤ GGN, SGPT/ALT i SGOT/AST ≤ 2,5 x GGN)
• Fosfatazy zasadowe ≤ 2,5 x GGN Jeśli fosfatazy zasadowe ≥ 2,5 GGN należy wykonać oznaczenie izoenzymów wątrobowych 5-nukleotydaz lub oznaczenie GGT; izoenzymy wątrobowe 5-nukleotydazy i/lub GGT muszą mieścić się w normie
• Albumina ≥ 25 g/l
• Odpowiednia czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• Fosfokinaza kreatynowa (CPK) ≤ 2,5 x GGN
• Odpowiedni centralny dostęp żylny
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz mężczyźni w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji
• Formularz świadomej zgody podpisany przez pacjenta lub jego przedstawiciela prawnego (karta informacyjna pacjenta 2 i świadoma zgoda)

Kryteria wykluczenia (dla części zrandomizowanej):

• Progresja guza (zgodnie z RECIST 1.1) podczas pierwszych sześciu cykli Yondelis
• Niedostępność skanów linii podstawowej przed pierwszym cyklem i po szóstym cyklu
• Obecnie czynna infekcja bakteryjna lub grzybicza (> stopień 2 wg CTC [CTCAE] wersja 4.02). Znane zakażenia wirusem HIV1, HIV2, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
• Obecność znanych przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu
• Klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min
• Pacjenci, którzy nie mogą otrzymać kortykoterapii
• Wszelkie okoliczności, które mogłyby zagrozić zgodności lub właściwej kontynuacji podczas badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące
• Nadwrażliwość na trabektedynę lub którąkolwiek substancję pomocniczą w poprzednich cyklach