Pokračování vs. intermitentní trabektedin u pacientů s pokročilým sarkomem měkkých tkání (T-DIS)

Kritéria zahrnutí (pro část výběru):

• Inoperabilní nebo metastatický sarkom měkkých tkání a/nebo sarkom dělohy
• Měřitelné léze (RECIST 1.1)
• Stav výkonu ≤ 2
• Věk ≥ 18
• Normální hematologické parametry (polynukleární neutrofily ≥ 1500, hladina hemoglobinu ≥ 9 g/dl, počet krevních destiček ≥ 100 000)
• Přiměřené biologické parametry:
• Přiměřená funkce jater (bilirubin ≤ ULN, SGPT/ALT a SGOT/AST ≤ 2,5 x ULN)
• Alkalické fosfatázy ≤ 2,5 x ULN, Pokud jsou alkalické fosfatázy ≥ 2,5 ULN, je nutné provést jaterní izoenzymy 5-nukleotidázy nebo GGT testy; jaterní izoenzymy 5-nukleotidázy a/nebo GGT musí být v normálním rozmezí
• Albumin ≥ 25 g/l
• Přiměřená funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Kreatinfosfokináza ≤ 2,5 x ULN
• Dostatečný centrální žilní přístup
• Těhotné nebo kojící ženy nebo muži s reprodukčním potenciálem musí používat účinné metody antikoncepce
• Pacient hrazený státním zdravotním pojištěním
• Informační list předaný pacientovi (Informační list pro pacienta 1)

Kritéria vyloučení (pro část výběru):

• Pacientky, které dostaly více než jeden režim chemoterapie pro metastatický nebo neoperabilní sarkom měkkých tkání nebo dělohy po selhání/nesnášenlivosti doxorubicinu a ifosfamidu. Udržovací léčba se nepočítá jako léčebná linie
• Následující histologické podtypy: GIST, rhabdomyosarkom, agresivní fibromatóza, desmoidní tumor, PNET, karcinosarkom a všechny kostní sarkomy
• Jediný nádor v ozařované oblasti
• Jiný maligní nádor za posledních pět let (kromě bazaliomu nebo karcinomu děložního hrdla in situ adekvátně léčených)
• Aktuálně aktivní bakteriální nebo plísňová infekce (> CTC 2. stupně [CTCAE] verze 4.02). Známé infekce HIV1, HIV2, hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Přítomnost známé leptomeningeální nebo mozkové metastázy
• Pacienti nemohou podstoupit kortikoterapii
• Jakákoli okolnost, která by mohla ohrozit dodržování předpisů nebo řádné sledování během hodnocení
• Těhotné nebo kojící ženy

Kritéria zahrnutí (pro randomizovanou část):

• Pacient registrovaný ve výběrové části
• Stabilní nádor nebo objektivní odpověď (CR + PR) po 6 cyklech Trabectedinu (Yondelis®) podle místního hodnocení
• Dostupné kopie torakoabdominálního a pánevního skenu provedeného před prvním cyklem a po šestém cyklu
• Stav výkonu ≤ 2
• Pacienti užívající alespoň 1 mg/m²/3 týdny trabektedinu v době šestého cyklu
• Normální hematologické parametry (polynukleární neutrofily ≥ 1500, hladina hemoglobinu ≥ 9 g/dl, počet krevních destiček ≥ 100 000)
• Přiměřené biologické parametry:
• Přiměřená funkce jater (bilirubin ≤ ULN, SGPT/ALT a SGOT/AST ≤ 2,5 x ULN)
• Alkalické fosfatázy ≤ 2,5 x ULN, Pokud jsou alkalické fosfatázy ≥ 2,5 ULN, je nutné provést jaterní izoenzymy 5-nukleotidázy nebo GGT testy; jaterní izoenzymy 5-nukleotidázy a/nebo GGT musí být v normálním rozmezí
• Albumin ≥ 25 g/l
• Přiměřená funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Kreatinfosfokináza (CPK) ≤ 2,5 x ULN
• Dostatečný centrální žilní přístup
• Těhotné nebo kojící ženy nebo muži s reprodukčním potenciálem musí používat účinné metody antikoncepce
• Formulář informovaného souhlasu podepsaný pacientem nebo zákonným zástupcem pacienta (informační list pacienta 2 a informovaný souhlas)

Kritéria vyloučení (pro randomizovanou část):

• Progrese nádoru (podle RECIST 1.1) během prvních šesti cyklů Yondelis
• Nedostupnost základních skenů před prvním cyklem a po šestém cyklu
• Aktuálně aktivní bakteriální nebo plísňová infekce (> CTC 2. stupně [CTCAE] verze 4.02). Známé infekce HIV1, HIV2, hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Přítomnost známé leptomeningeální nebo mozkové metastázy
• Clearance kreatininu nižší než 30 ml/min
• Pacienti nemohou podstoupit kortikoterapii
• Jakákoli okolnost, která by mohla ohrozit dodržování předpisů nebo řádné sledování během hodnocení
• Těhotné nebo kojící ženy
• Hypersenzitivita na trabektedin nebo kteroukoli pomocnou látku v předchozích cyklech