索拉非尼和 TRC105 在肝细胞癌中的应用

• 纳入标准：
• 在进入本研究之前，患者必须通过美国国家癌症研究所 (NCI) 的病理学实验室对肝细胞癌 (HCC) 进行组织病理学确认。

或者

在临床和放射学特征的背景下对癌进行组织病理学证实，这些特征与病理学一起高度提示 HCC 的诊断。

• 患者必须患有不适合潜在治愈性切除术或消融技术的疾病。 此外，疾病不得适合经肝动脉化疗栓塞术 (TACE) 或已经进展。 不得将患者视为肝移植的潜在候选人。 这一决定将在 NCI 多学科会议上进行肝胆外科手术后做出。
• 如果存在肝硬化，则患者必须具有 Child-Pugh A 分类。
• 肝硬化患者必须在进入研究之前的前 6 个月内进行过食管胃内窥镜检查以评估静脉曲张。 如果患者尚未完成此操作，则他们必须愿意在进入研究之前接受此程序。
• 年龄大于或等于 18 岁
• 预期寿命大于3个月。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2。

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/mcL
  • 血小板大于或等于 60,000/mcL 在过去 30 天内没有输血支持
  • 总胆红素小于或等于 3 mg/dl。
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) 小于或等于正常值上限的 10 倍
  • 根据 Cockcroft Gault 公式计算，对于肌酐水平高于机构正常值的患者，肌酐小于或等于正常上限的 1.5 倍或肌酐清除率大于或等于 40mL/min/1.73 m^2。
• 患者必须已从与先前治疗（包括手术）相关的任何急性毒性中恢复过来。 毒性应小于或等于 1 级或恢复到基线。
• 患者在过去 5 年内不得患有其他侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌或非侵袭性膀胱癌除外）。
• 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。

第一阶段部分的附加纳入标准：

• 患者可能只有可测量或可评估的疾病。
• 既往治疗：允许既往使用索拉非尼进行全身治疗。

第二阶段部分的附加纳入标准：

• 所有患者都需要患有可测量的疾病。
• 既往治疗：允许既往使用索拉非尼进行全身治疗。

排除标准：

• 接受过化疗（索拉非尼治疗除外）、大视野放疗或大手术的患者必须等待 4 周才能进入研究。
• 患者在过去 4 周内不得接受任何未经美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的药物。
• 患有已知脑转移的患者将被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 蛋白尿，表现为 24 小时蛋白质大于或等于 2000 毫克。 尿蛋白将通过尿蛋白肌酐比值 (UPC) 进行筛查。 对于大于 1.0 的 UPC 比率，将需要获得 24 小时尿蛋白，并且该水平应低于 2000 mg 用于患者登记。
• 无法控制的并发疾病，包括但不限于高血压（收缩压 (BP) 大于 140，舒张压大于 90）、持续或活动性全身感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/会限制遵守学习要求的社交情况。
• 除低剂量阿司匹林外，不允许进行任何抗凝治疗。
• 无出血素质。
• 过去 1 年有静脉曲张出血病史的患者被排除在外（除非患者随后进行了肝移植。 那些患有胃静脉曲张或被内镜医师认为是高风险的静脉曲张的人应该按照胃肠病学家的建议进行适当的药物治疗。
• 服用 TRC105 后 6 个月内有消化性溃疡病或胃炎病史，除非患者已接受足够的消化性溃疡病治疗，并有食管胃十二指肠镜检查 (EGD) 记录的完全消退的证据。 轻度胃炎是允许的。
• 校正后的 QT 间期 (QTc) 大于 500 毫秒
• 接受抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者被排除在本研究之外，因为抗逆转录病毒药物与索拉非尼或 TRC105 之间可能存在药代动力学相互作用。 未接受抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者被排除在外，因为索拉非尼或 TRC105 可能会使他们的病情恶化，并且潜在疾病可能掩盖与索拉非尼或 TRC105 相关的不良事件的归因。
• 对人或小鼠抗体产品的超敏反应史
• 有家族性出血性疾病病史的患者
• 有遗传性出血性毛细血管扩张症（Osler-Weber-Rendu 综合征）病史的患者。
• 怀孕和哺乳是排除因素。 入组患者必须同意在研究开始前、研究参与期间和治疗结束后 3 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。
• 伤口未愈30天以上的患者。

纳入妇女和少数民族：

-所有种族和民族的男性和女性都有资格参加这项试验。