Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sorafenib a TRC105 u hepatocelulárního karcinomu

2. ledna 2019 aktualizováno: Tim Greten, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I/II TRC105 v kombinaci se sorafenibem u hepatocelulárního karcinomu (HCC)

Pozadí:

Sorafenib je lék, který byl schválen k léčbě rakoviny ledvin a jater (hepatocelulární karcinom nebo HCC) a bylo prokázáno, že prodlužuje přežití pacientů s HCC. Působí tak, že zpomaluje šíření rakovinných buněk, ale zcela nezabrání opětovnému růstu rakoviny. Vědci se zajímají o kombinaci sorafenibu s experimentálním lékem TRC105, který byl navržen tak, aby blokoval růst krevních cév, které vedou k růstu nádoru, aby zjistili, zda tato kombinace léků zastaví růst nádoru a sníží velikost nádoru lépe než samotný sorafenib.

Cíle:

Stanovit bezpečnost a účinnost kombinace sorafenibu a TRC105 jako léčby hepatocelulárního karcinomu, který nereagoval na jinou léčbu.

Způsobilost:

Jedinci ve věku alespoň 18 let, u kterých byla diagnostikována hepatocelulární rakovina, která nereagovala na jinou léčbu, a kteří nejsou považováni za kandidáty na transplantaci jater. Pacienti nemohou dostávat antikoagulační léčbu s výjimkou nízké dávky aspirinu. Žádná anamnéza problémů s krvácením nebo peptickým vředem.

Design:

Účastníci budou podrobeni screeningu s úplnou anamnézou a fyzikálním vyšetřením, testy krve a moči a studiemi zobrazování nádorů. Účastníci budou mít biopsii nádoru nebo poskytnou dříve odebranou nádorovou tkáň ke studiu. U pacientů s cirhózou v anamnéze bude doplněno vyšetření jícnu po problémech s cévami.

Účastníci dostanou tablety sorafenibu dvakrát denně, ráno a večer, s plnou sklenicí vody.

Účastníci dostanou infuze TRC 105 jednou za dva týdny ve dnech 1 a 15 28denního cyklu.

Při každé návštěvě během prvního cyklu budou účastníci absolvovat fyzické vyšetření a krevní testy. Účastníci budou i nadále v každém cyklu absolvovat krevní testy a test moči, aby bylo možné sledovat účinky léčby, včetně testů funkce ledvin. Účastníci budou mít zobrazovací studie po každých dvou cyklech k vyhodnocení výsledků léčby a mohou také poskytnout vzorky nádorů ke studiu.

Léčba bude pokračovat, dokud nádor neroste a vedlejší účinky zůstávají tolerovatelné.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

  • Celosvětově je hepatocelulární karcinom (HCC) pátou nejčastější malignitou s mediánem přežití 6-9 měsíců. Studie Study of Heart and Renal Protection (SHARP) stanovila sorafenib jako standardní hledisko u tohoto onemocnění a nastavila laťku pro budoucí studie systémové terapie.
  • TRC105 je chimérická antiangiogenní monoklonální protilátka, která váže shluk diferenciace 105 (CD105), transmembránový receptor selektivně exprimovaný proliferujícími endoteliálními buňkami. TRC105 se váže na endoteliální buňky exprimující CD105 a zprostředkovává inhibici růstu, apoptózu a na protilátkách závislou buňkami zprostředkovanou cytotoxicitu (ADCC).

Cíle:

Hlavní:

  • Fáze I: Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) TRC105 při podávání se standardní dávkou sorafenibu pro HCC.
  • Fáze II: Stanovení odhadované míry odpovědi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) pro kombinaci TRC105 se sorafenibem u HCC.

Způsobilost:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza HCC.
  • Childs-Pugh A nebo B (7 bodů) cirhóza je povolena.
  • Pacienti musí mít onemocnění, které není přístupné potenciálně kurativní resekci, radiofrekvenční ablaci nebo transplantaci jater.
  • Ve fázi I je povolena předchozí systémová terapie.
  • Ve fázi II je povolena předchozí systémová léčba HCC (včetně sorafenibu).
  • Bez anamnézy krvácení z varixů v předchozím 1 roce (pokud nebyla následná transplantace jater).
  • Žádná antikoagulační léčba (kromě nízkých dávek aspirinu).

Design:

  • TRC105 bude podáván intravenózně každé dva týdny, ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu. Sorafenib si budete sami podávat dvakrát denně ústy.
  • Fáze 1: První částí této studie byla standardní 3+3 eskalační studie fáze I s primárním cílem stanovení MTD pro TRC105 při podávání v kombinaci se standardní dávkou sorafenibu. Sorafenib se užívá perorálně v dávce 400 mg dvakrát denně. TRC105 se podává jako intravenózní infuze každé dva týdny. Každých 8 týdnů budou pacienti znovu nastaveni, včetně zobrazovacích studií, aby se vyhodnotila odpověď a progrese. Dávka TRC105 byla eskalována v kohortách 3 až 6 pacientů až na maximum 15 mg/kg každé dva týdny. Zvyšování dávky u pacienta nebylo povoleno.
  • Fáze II: TRC105 bude podáván jako intravenózní infuze každé dva týdny v doporučené dávce fáze II, 15 mg/kg TRC105 každé dva týdny v kombinaci se standardní dávkou sorafenibu, definovanou ve fázi I. Velikost vzorku a pravidlo dočasného zastavení budou určeny pomocí Simonova optimálního dvoufázového návrhu. Do první fáze bude zpočátku zařazeno 6 hodnotitelných pacientů, a pokud 0 ze 6 bude mít klinickou odpověď, nebudou přibývat žádní další pacienti. Pokud má 1 nebo více z prvních 6 pacientů klinickou odpověď, pak by načítání pokračovalo, dokud nebude zařazeno celkem 23 pacientů. Vzhledem k tomu, že může trvat několik týdnů, než se určí, zda pacient zaznamenal reakci, může být nutná dočasná pauza v přírůstku, aby bylo zajištěno, že zařazení do druhé fáze je oprávněné. Pokud se vyskytnou 1 až 2 klinické odpovědi u 23 pacientů, byla by to nezajímavě nízká míra odpovědi. Pokud by byly 3 nebo více kompletních odpovědí u 23 pacientů (13,0 %), bylo by to dostatečně zajímavé, aby si to vyžádalo další studii v pozdějších studiích. Podle nulové hypotézy (5% míra odpovědí) je pravděpodobnost předčasného ukončení 73,5 %.

kohorta: -0; Sorafenib (mg perorálně (PO) dvakrát denně): 400 bid; TRC105 (mg/kg intravenózně (IV) týdně): 1

kohorta: 1; Sorafenib (mg PO dvakrát denně): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV týdně): 3

kohorta: 2; Sorafenib (mg PO dvakrát denně): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV týdně): 6

kohorta: 3; Sorafenib (mg PO dvakrát denně): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV týdně): 10

kohorta: 4; Sorafenib (mg PO dvakrát denně): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV týdně): 15

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

27

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 95 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Pacienti musí mít před vstupem do této studie histopatologické potvrzení hepatocelulárního karcinomu (HCC) Laboratory of Pathology of National Cancer Institute (NCI).

Nebo

histopatologické potvrzení karcinomu na základě klinických a radiologických charakteristik, které spolu s patologií vysoce naznačují diagnózu HCC.

  • Pacienti musí mít onemocnění, které není přístupné potenciálně kurativní resekci nebo ablativním technikám. Kromě toho onemocnění nesmí být přístupné transhepatické arteriální chemoembolizaci (TACE) nebo po ní progredovat. Pacienti nesmí být považováni za potenciální kandidáty na transplantaci jater. Toto stanovení bude provedeno po hepatobiliárním chirurgickém vstupu na multidisciplinární konferenci NCI.
  • Pokud je přítomna jaterní cirhóza, pacient musí mít klasifikaci Child-Pugh A.
  • Pacienti s cirhózou museli mít esofagogastrickou endoskopii během předchozích 6 měsíců před vstupem do studie za účelem posouzení varixů. Pokud to pacient nepodstoupil, musí být ochoten podstoupit tento postup před vstupem do studie.
  • Věk vyšší nebo rovný 18 letům
  • Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

  • Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL
    • Krevní destičky větší nebo rovné 60 000/mcL bez transfuzní podpory během posledních 30 dnů
    • Celkový bilirubin nižší nebo rovný 3 mg/dl.
    • Aspartátaminotransamináza (AST)/alaninaminotransamináza (ALT) nižší nebo rovný 10násobku horní hranice normálu
    • Kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku horních normálních limitů NEBO clearance kreatininu vyšší nebo rovna 40 ml/min/1,73 m^2 u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou, jak je vypočteno podle Cockcroft Gaultova vzorce.
  • Pacienti se musí zotavit z jakékoli akutní toxicity související s předchozí léčbou, včetně chirurgického zákroku. Toxicita by měla být nižší nebo rovna stupni 1 nebo by se měla vrátit na výchozí hodnotu.
  • Pacienti nesmějí mít během posledních 5 let jiné invazivní malignity (s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže nebo neinvazivního karcinomu močového měchýře).
  • Pacient musí být schopen porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas.

Další kritéria zahrnutí pro část FÁZE I:

  • Pacienti mohou mít pouze měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění.
  • Předchozí léčba: předchozí systémová léčba sorafenibem je povolena.

Další kritéria zahrnutí pro část FÁZE II:

  • Všichni pacienti budou muset mít měřitelné onemocnění.
  • Předchozí léčba: předchozí systémová léčba sorafenibem je povolena.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii (jinou než léčbu sorafenibem), velkou terénní radioterapii nebo velký chirurgický zákrok, musí před vstupem do studie počkat 4 týdny.
  • Pacienti nemusí během posledních 4 týdnů dostávat žádné látky, které nebyly schváleny Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).
  • Pacienti se známými mozkovými metastázami budou z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
  • Proteinurie, jak je prokázáno 24hodinovým proteinem vyšším nebo rovným 2000 mg. Protein v moči bude vyšetřen poměrem protein-kreatinin v moči (UPC). Pro poměr UPC vyšší než 1,0 bude nutné získat protein v moči za 24 hodin a hladina by měla být nižší než 2000 mg pro zařazení pacienta.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, hypertenze (systolický krevní tlak (TK) vyšší než 140, diastolický TK vyšší než 90), probíhající nebo aktivní systémová infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/ sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
  • Žádná antikoagulační léčba není povolena s výjimkou nízkých dávek aspirinu.
  • Žádná krvácivá diatéza.
  • Pacienti s anamnézou krvácení z varixů v předchozím 1 roce jsou vyloučeni (pokud pacient následně neprodělal transplantaci jater. U pacientů s žaludečními varixy nebo varixy, které endoskopista považuje za vysoce rizikové, by měla být podle doporučení gastroenterologa nasazena vhodná léčba.
  • Anamnéza peptického vředového onemocnění nebo gastritidy do 6 měsíců od podání TRC105, pokud pacient nedostal adekvátní léčbu peptického vředového onemocnění a nemá důkaz o úplném vymizení zdokumentovaném esofagogastroduodenoscopy (EGD). Mírná gastritida je povolena.
  • Opravený interval QT (QTc) větší než 500 ms
  • Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) užívající antiretrovirovou terapii jsou z této studie vyloučeni kvůli možnosti farmakokinetických interakcí mezi antiretrovirovými léky a sorafenibem nebo TRC105. HIV pozitivní pacienti, kteří nedostávají antiretrovirovou léčbu, jsou vyloučeni kvůli možnosti, že sorafenib nebo TRC105 může zhoršit jejich stav, a pravděpodobnosti, že základní stav může zastínit přisouzení nežádoucích účinků s ohledem na sorafenib nebo TRC105.
  • Anamnéza hypersenzitivní reakce na produkty lidských nebo myších protilátek
  • Pacienti s anamnézou familiárních poruch krvácení
  • Pacienti s anamnézou dědičné hemoragické telangiektázie (syndrom Osler-Weber-Rendu).
  • Těhotenství a kojení jsou vylučujícími faktory. Zařazené pacientky musí před vstupem do studie, délkou účasti ve studii a 3 měsíce po ukončení léčby souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
  • Pacienti s nezhojenými ranami déle než 30 dní.

ZAHRNUTÍ ŽEN A MENŠIN:

- Pro tuto zkoušku jsou způsobilí muži a ženy všech ras a etnických skupin.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sorafenib & TRC105 v hepatocelulární CA
CA (rakovina); 15 mg/kg TRC105 intravenózně (IV) každé 2 týdny a 400 mg sorafenibu perorálně (PO) dvakrát denně
Lék: TRC 105
15 mg/kg intravenózně (IV) každé 2 týdny
Lék: Sorafenib
400 mg dvakrát denně (bid) nepřetržitě ve 28denním cyklu
Ostatní jména:
  • Nexavar

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Maximální tolerovaná dávka (MTD) TRC105 při podání standardní dávky sorafenibu pro hepatocelulární rakovinu (HCC)
Časové okno: Dokončeno během prvních 28 dnů léčby (cyklus 1)
MTD je nejvyšší studovaná dávka, pro kterou byl výskyt DLT nižší než 33 %. Kritéria DLT zahrnovala nehematologické toxicity 3. stupně související s léčbou nebo hematologické toxicity 4. stupně vyskytující se během prvních 28 dnů léčby. Toxicita elektrolytů 3. stupně, která má být upravena na stupeň 1 nebo nižší do 24 hodin, bude považována za limitující dávku (proteinurie > 3,5 g/24 hodin bude definována jako DLT). Hematologická toxicita 4. stupně související s léčivem bude považována za limitující dávku. Toxicita vyžadující snížení dávky nebo odložení léčby o >7 dní bude považována za limitující dávku. Další toxicita 3. nebo vyššího stupně související s TRC105 bude považována za limitující dávku.
Dokončeno během prvních 28 dnů léčby (cyklus 1)
Fáze II: Čas do progrese (TTP) pro kombinaci TR105 se sorafenibem u hepatocelulárního karcinomu (HCC)
Časové okno: 2 roky
TTP je doba mezi prvním dnem léčby a dnem progrese onemocnění. Progresivní onemocnění bylo měřeno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) a je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud to je nejmenší ve studiu). Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také vykazovat absolutní nárůst alespoň o 5 mm. (Poznámka: výskyt jedné nebo více nových lézí se také považuje za progresi).
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) stanovená standardními kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: 2 roky
Celková odpověď (kompletní odezva (CR) + částečná odezva (PR) byla hodnocena podle kritérií Standard Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) pro cílové léze a hodnocena zobrazením magnetickou rezonancí (MRI). CR je vymizení všech cílových lézí. PR je alespoň 30% pokles součtu nejdelšího průměru cílových lézí.
2 roky
Celková míra odezvy (ORR) stanovená Evropskou asociací pro studium jater (EASL) – upravená kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: 2 roky
Celková odpověď (Complete Response (CR) + Partial Response (PR) byla hodnocena Evropskou asociací pro studium jater (EASL) – modifikovaná kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) pro cílové léze a hodnocena zobrazením magnetickou rezonancí (MRI). CR je vymizení všech cílových lézí. PR je alespoň 30% pokles součtu nejdelšího průměru cílových lézí.
2 roky
Pacienti, u kterých se vyvinuly protidrogové protilátky
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, 28 dní po ukončení studie (až 2 roky)
U pacientů, u kterých se vytvoří protilékové protilátky, se měří tvorba lidských antichimérických protilátek (HACA) (např. imunogenicita TRC105).
Cyklus 1 Den 1, 28 dní po ukončení studie (až 2 roky)
Imunogenicita TRC105 měřená tvorbou lidských protilátek proti myším (HAMA)
Časové okno: Výchozí stav a poté 28 dní po ukončení studijní léčby, přibližně dva roky
K posouzení imunogenicity bude odebrán vzorek krve o objemu 5 ml. Imunogenicita bude měřena pomocí ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) a vyjádřena v titrech. Čím vyšší je titr, tím vyšší je tvorba protilátky HAMA v krvi. Vyšší koncentrace HAMA (výsledek vyššího titru) je negativní nález. Vyšší hladina znamená rychlejší eliminaci léku a TRC 105 je pak méně účinný. Nižší hladina je 0-2 titry. Jakákoli hodnota nad 2 titry by byla pozitivním výsledkem HAMA. Měření HAMA (lidská anti-myší protilátka) 28 dní po ošetření poskytuje informace o rychlosti eliminace léku a účinnosti. Pacienti s titrem 0 až < 2,0. eliminuje TRC 105 pomaleji a lék může být účinnější než pacienti, kteří mají nízkou (>2,0 titry) nebo vysokou hladinou HAMA. Vyšší hladiny HAMA odrážejí rychlejší eliminaci TRC 105 z těla a lék potenciálně není tak účinný jako negativní titry HAMA.
Výchozí stav a poté 28 dní po ukončení studijní léčby, přibližně dva roky
Počet účastníků se závažnými a nezávažnými nežádoucími příhodami podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) v4.0
Časové okno: 4 roky a 10,5 měsíce
Zde je počet účastníků se závažnými a nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocenými podle Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). Nezávažná nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost. Závažná nežádoucí příhoda je nežádoucí příhoda nebo podezření na nežádoucí reakci, která má za následek smrt, život ohrožující nežádoucí zkušenost s užíváním léku, hospitalizaci, narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo závažné zdravotní události, které ohrožují pacienta nebo subjektu a může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
4 roky a 10,5 měsíce
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Prvních 28 dní léčby (cyklus 1)
DLT byla hodnocena podle Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.0. Kritéria DLT zahrnovala nehematologické toxicity 3. stupně související s léčbou nebo hematologické toxicity 4. stupně vyskytující se během prvních 28 dnů léčby. Toxicita elektrolytů 3. stupně, která má být upravena na stupeň 1 nebo nižší do 24 hodin, bude považována za limitující dávku (proteinurie > 3,5 g/24 hodin bude definována jako DLT). Hematologická toxicita 4. stupně související s léčivem bude považována za limitující dávku. Toxicita vyžadující snížení dávky nebo odložení léčby o >7 dní bude považována za limitující dávku. Další toxicita 3. nebo vyššího stupně související s TRC105 bude považována za limitující dávku.
Prvních 28 dní léčby (cyklus 1)
Nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: 4 roky a 10,5 měsíce
Zde je uveden počet nežádoucích účinků vzniklých při léčbě kategorizovaných podle jakéhokoli stupně, stupně 3, stupně 4 a stupně 5. Nežádoucí účinky byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.0. Stupeň 1 je mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; zásah není indikován. Stupeň 2 je střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; omezování věkově vhodných instrumentálních činností denního života (ADL) (např. příprava jídel, nakupování potravin nebo oblečení). Stupeň 3 je závažný nebo lékařsky významný, ale není bezprostředně život ohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení sebeobsluhy ADL (např. koupání, oblékání a svlékání). Stupeň 4 je život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. Stupeň 5 je úmrtí související s nežádoucí příhodou.
4 roky a 10,5 měsíce
Medián přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: až 6 měsíců
PFS se počítalo od data zahájení studie do data progrese, úmrtí nebo události, která by pacienta učinila neocenitelným pro další sledování (jaterní dysfunkce) nebo ukončení studie. Pravděpodobnosti byly stanoveny pomocí Kaplan-Meierovy metody. Progresivní onemocnění bylo měřeno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) a je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud to je nejmenší ve studiu). Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také vykazovat absolutní nárůst alespoň o 5 mm. (Poznámka: výskyt jedné nebo více nových lézí se také považuje za progresi).
až 6 měsíců
Procento účastníků s přežitím bez progrese (PFS) ve 3 a 6 měsících
Časové okno: 3 a 6 měsíců
Procento účastníků, kteří byli bez progrese ve 3 a 6 měsících. Progresivní onemocnění bylo měřeno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) a je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud to je nejmenší ve studiu). Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také vykazovat absolutní nárůst alespoň o 5 mm. (Poznámka: výskyt jedné nebo více nových lézí se také považuje za progresi).
3 a 6 měsíců
Střední celkové přežití (OS)
Časové okno: do 2 let
OS se vypočítával od data zahájení studie do data úmrtí nebo data, kdy bylo naposledy známo, že pacient žije. Pravděpodobnosti byly stanoveny pomocí Kaplan-Meierovy metody.
do 2 let
Procento účastníků s celkovým přežitím (OS) v 6 a 12 měsících
Časové okno: 6 a 12 měsíců
Procento účastníků, o nichž je známo, že byli naposledy naživu v 6 a 12 měsících.
6 a 12 měsíců
Počet účastníků se stabilním onemocněním, částečnou odpovědí a progresivním onemocněním ve fázi I a fázi II klinického hodnocení
Časové okno: Každých 8 týdnů, až 180 dní
Odpověď je definována podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Částečná odezva (PR) je alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů. Aby bylo možné přiřadit potvrzenou PR, musí být změny v měření nádoru potvrzeny opakovaným hodnocením, které by mělo být provedeno alespoň 4 týdny po prvním splnění kritérií pro odpověď. Stabilní onemocnění není ani dostatečným zmenšením, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečným nárůstem, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (PD), přičemž se jako reference bere nejmenší součet průměrů ve studii. PD je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet ve studii. Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také vykazovat absolutní nárůst alespoň o 5 mm. (Poznámka: výskyt jedné nebo více nových lézí se také považuje za progresi).
Každých 8 týdnů, až 180 dní
Oblast pod plazmatickou koncentrací
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15, Cyklus 2 Den 1, Cyklus 2 Den 15 a před zahájením infuze TRC105
Průměrné maximální sérové ​​minimální koncentrace TRC105 byly vyneseny do grafu v průběhu času podle úrovně dávky pro posouzení akumulace. (např. absorpce léčiva). Dolní mez kvantifikace (LLOQ) je 200 ng/ml.
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15, Cyklus 2 Den 1, Cyklus 2 Den 15 a před zahájením infuze TRC105
Změny biomarkerů vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) a placentárního růstového faktoru (PIGF)
Časové okno: Cyklus 1 den 1, cyklus 1 den 15, cyklus 2 den 1 nebo konec studie, průměrně 12 týdnů
Plazmatické biomarkerové testy byly provedeny pro VEGF a PIGF pomocí testovacích destiček od Meso-Scale Discovery podle návodu k produktu. Koncentrace cytokinů byly stanoveny pomocí rekombinantních standardů. Změny v biomarkerech byly stanoveny Wilcoxonovým znaménkovým rank testem.
Cyklus 1 den 1, cyklus 1 den 15, cyklus 2 den 1 nebo konec studie, průměrně 12 týdnů
Změny v biomarkerovém shluku diferenciace 105 (CD105)
Časové okno: Cyklus 1 den 1, cyklus 1 den 15, cyklus 2 den 1 nebo konec studie (eos), v průměru 12 týdnů
Vzorky krve byly odebrány a analyzovány enzymatickým imunosorbentním testem (ELISA). Vzorky séra byly měřeny pomocí validovaného ELISA s dolním limitem kvantifikace (LLOQ) 200 ng/ml. Rozpustný endoglin byl hodnocen pouze ve vzorcích pacientů bez detekovatelných koncentrací TRC105.
Cyklus 1 den 1, cyklus 1 den 15, cyklus 2 den 1 nebo konec studie (eos), v průměru 12 týdnů
Procentuální změna signálu v reakci na zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: Výchozí stav a cyklus 1 Den 2 a cyklus 2 Den 1, průměrně 12 týdnů
Byla vyhodnocena perfuze nádorů a analýza normalizované intenzity signálu v nezvýšených a zesílených MRI v každém časovém bodě s výpočtem naměřeného procenta změny signálu, aby odrážela vaskularitu nádoru. Změna signálu a intenzita signálu je definována jako počáteční plocha pod křivkou Gd měřená během 60 sekund (IAUC60) a transportní konstanta (Ktrans) a rozdíl v těchto hodnotách vzhledem k základní linii.
Výchozí stav a cyklus 1 Den 2 a cyklus 2 Den 1, průměrně 12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. února 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2016

Dokončení studie (Aktuální)

9. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. února 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. února 2011

První zveřejněno (Odhad)

1. března 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 110102
  • 11-C-0102

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, Hepatocelulární

Klinické studie na TRC 105

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit