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Sorafenib y TRC105 en cáncer hepatocelular

2 de enero de 2019 actualizado por: Tim Greten, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Un estudio de fase I/II de TRC105 en combinación con sorafenib en el carcinoma hepatocelular (CHC)

Fondo:

El sorafenib es un fármaco aprobado para tratar el cáncer de riñón e hígado (carcinoma hepatocelular o CHC) y se ha demostrado que prolonga la supervivencia en pacientes con CHC. Actúa retardando la propagación de las células cancerosas, pero no evita por completo que el cáncer vuelva a crecer. Los investigadores están interesados ​​en combinar sorafenib con el fármaco experimental TRC105, que ha sido diseñado para bloquear el crecimiento de los vasos sanguíneos que conducen al crecimiento del tumor, a fin de determinar si esta combinación de fármacos detiene el crecimiento del tumor y reduce el tamaño del tumor mejor que el sorafenib solo.

Objetivos:

Determinar la seguridad y eficacia de la combinación de sorafenib y TRC105 como tratamiento para el cáncer hepatocelular que no ha respondido a otros tratamientos.

Elegibilidad:

Individuos de al menos 18 años de edad que han sido diagnosticados con cáncer hepatocelular que no ha respondido a otros tratamientos y que no se consideran candidatos para trasplante de hígado. Los pacientes no pueden estar recibiendo terapia anticoagulante con la excepción de aspirina en dosis bajas. Sin antecedentes de problemas de sangrado o enfermedad de úlcera péptica.

Diseño:

Los participantes serán evaluados con un historial médico completo y un examen físico, análisis de sangre y orina y estudios de diagnóstico por imágenes del tumor. A los participantes se les realizará una biopsia del tumor o proporcionarán tejido tumoral recolectado previamente para su estudio. Se completará un examen del esófago para buscar problemas con los vasos sanguíneos en pacientes con antecedentes de cirrosis.

Los participantes recibirán tabletas de sorafenib dos veces al día, por la mañana y por la noche, con un vaso lleno de agua.

Los participantes recibirán infusiones de TRC 105 una vez cada dos semanas en los días 1 y 15 de un ciclo de 28 días.

En cada visita durante el primer ciclo, los participantes tendrán un examen físico y análisis de sangre. A los participantes se les seguirán haciendo análisis de sangre y de orina cada ciclo para controlar los efectos del tratamiento, incluidas las pruebas de función renal. Los participantes tendrán estudios de imágenes después de cada dos ciclos para evaluar los resultados del tratamiento y también pueden proporcionar muestras de tumores para su estudio.

El tratamiento continuará mientras el tumor no crezca y los efectos secundarios sean tolerables.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Fondo:

  • A nivel mundial, el carcinoma hepatocelular (CHC) es la quinta neoplasia maligna más común con una mediana de supervivencia de 6 a 9 meses. El estudio Study of Heart and Renal Protection (SHARP) estableció el sorafenib como una consideración estándar en esta enfermedad y estableció el estándar para futuros estudios de terapia sistémica.
  • TRC105 es un anticuerpo monoclonal antiangiogénico quimérico que se une al grupo de diferenciación 105 (CD105), un receptor transmembrana expresado selectivamente por células endoteliales en proliferación. TRC105 se une a las células endoteliales que expresan CD105 y media la inhibición del crecimiento, la apoptosis y la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC).

Objetivos:

Primario:

  • Fase I: establecer la dosis máxima tolerada (DMT) de TRC105 cuando se administra con sorafenib en dosis estándar para el CHC.
  • Fase II: Determinar la tasa de respuesta estimada según los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) para la combinación de TRC105 con sorafenib en CHC.

Elegibilidad:

  • Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de CHC.
  • Se permite la cirrosis Childs-Pugh A o B (7 puntos).
  • Los pacientes deben tener una enfermedad que no sea susceptible de resección potencialmente curativa, ablación por radiofrecuencia o trasplante de hígado.
  • En la fase I, se permite la terapia sistémica previa.
  • En la fase II, se permite la terapia sistémica previa para CHC (incluido sorafenib).
  • Sin antecedentes de várices sangrantes en el año anterior (a menos que se realice un trasplante de hígado posterior).
  • Sin anticoagulación (excepto aspirina en dosis bajas).

Diseño:

  • TRC105 se administrará por vía intravenosa cada dos semanas, en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días. Sorafenib se autoadministrará dos veces al día por vía oral.
  • Fase 1: La primera parte de este estudio fue un estudio de fase I de escalada de dosis estándar de 3+3 con el objetivo principal de establecer la MTD para TRC105 cuando se administra en combinación con sorafenib en dosis estándar. El sorafenib se toma por vía oral a una dosis de 400 mg dos veces al día. TRC105 se administra como infusión intravenosa cada dos semanas. Los pacientes serán reestadificados, incluidos estudios de imágenes para evaluar la respuesta y la progresión cada 8 semanas. La dosis de TRC105 se aumentó en cohortes de 3 a 6 pacientes hasta un máximo de 15 mg/kg cada dos semanas. No se permitió el aumento de la dosis intrapaciente.
  • Fase II: TRC105 se administrará como infusión intravenosa cada dos semanas a la dosis recomendada de fase II, 15 mg/kg de TRC105 cada dos semanas en combinación con la dosis estándar de sorafenib, definida en la fase I. El tamaño de la muestra y la regla de parada provisional se determinarán utilizando un diseño óptimo de dos etapas de Simon. La primera etapa reclutará inicialmente a 6 pacientes evaluables, y si 0 de los 6 tienen una respuesta clínica, no se acumularán más pacientes. Si uno o más de los primeros 6 pacientes tiene una respuesta clínica, la acumulación continuaría hasta que se hayan inscrito un total de 23 pacientes. Como puede llevar varias semanas determinar si un paciente ha experimentado una respuesta, puede ser necesaria una pausa temporal en la acumulación para garantizar que se justifique la inscripción en la segunda etapa. Si hay 1 a 2 respuestas clínicas en 23 pacientes, esta sería una tasa de respuesta baja sin interés. Si hubo 3 o más respuestas completas en 23 pacientes (13,0%), esto sería lo suficientemente interesante como para justificar un estudio adicional en ensayos posteriores. Bajo la hipótesis nula (tasa de respuesta del 5%), la probabilidad de terminación anticipada es del 73,5%.

Cohorte: -0; Sorafenib (mg por vía oral (PO) dos veces al día): 400 bid; TRC105 (mg/kg intravenoso (IV) semanalmente): 1

Cohorte: 1; Sorafenib (mg PO dos veces al día): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV semanal): 3

Cohorte: 2; Sorafenib (mg PO dos veces al día): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV semanal): 6

Cohorte: 3; Sorafenib (mg PO dos veces al día): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV semanal): 10

Cohorte: 4; Sorafenib (mg PO dos veces al día): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV semanal): 15

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 95 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
  • Los pacientes deben tener confirmación histopatológica de carcinoma hepatocelular (HCC) por parte del Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) antes de ingresar a este estudio.

O

confirmación histopatológica de carcinoma en el contexto de características clínicas y radiológicas que, junto con la patología, son altamente sugestivas de un diagnóstico de CHC.

  • Los pacientes deben tener una enfermedad que no sea susceptible de resección potencialmente curativa o técnicas ablativas. Además, la enfermedad no debe ser susceptible o haber progresado con la quimioembolización arterial transhepática (TACE). Los pacientes no deben ser considerados candidatos potenciales para el trasplante de hígado. Esta determinación se hará después de la entrada de cirugía hepatobiliar en la conferencia multidisciplinaria del NCI.
  • Si hay cirrosis hepática, el paciente debe tener una clasificación Child-Pugh A.
  • Los pacientes con cirrosis deben haberse sometido a una endoscopia esofagogástrica en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio para la evaluación de las várices. Si el paciente no se ha hecho esto, debe estar dispuesto a someterse a este procedimiento antes de ingresar al estudio.
  • Edad mayor o igual a 18 años
  • Esperanza de vida mayor a 3 meses.
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.

  • Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

    • Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mcL
    • Plaquetas mayores o iguales a 60,000/mcL sin apoyo transfusional en los últimos 30 días
    • Bilirrubina total menor o igual a 3 mg/dl.
    • Aspartato aminotransaminasa (AST)/alanina aminotransaminasa (ALT) menor o igual a 10 veces el límite superior de lo normal
    • Creatinina menor o igual a 1,5 veces los límites normales superiores O aclaramiento de creatinina mayor o igual a 40 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional, calculado mediante la fórmula de Cockcroft Gault.
  • Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda relacionada con la terapia anterior, incluida la cirugía. La toxicidad debe ser inferior o igual al grado 1 o regresar a la línea de base.
  • Los pacientes no deben tener otras neoplasias malignas invasivas en los últimos 5 años (con la excepción de cánceres de piel no melanoma o cáncer de vejiga no invasivo).
  • El paciente debe poder entender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de inclusión adicionales para la porción de la FASE I:

  • Los pacientes pueden tener solamente una enfermedad medible o evaluable.
  • Terapia previa: se permite la terapia sistémica previa con sorafenib.

Criterios de inclusión adicionales para la porción de la FASE II:

  • Se requerirá que todos los pacientes tengan una enfermedad medible.
  • Terapia previa: se permite la terapia sistémica previa con sorafenib.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

  • Los pacientes que hayan recibido quimioterapia (aparte del tratamiento con sorafenib), radioterapia de campo grande o cirugía mayor deben esperar 4 semanas antes de ingresar al estudio.
  • Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún agente no aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en las últimas 4 semanas.
  • Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas serán excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
  • Proteinuria, demostrada por una proteína de 24 horas mayor o igual a 2000 mg. La proteína en la orina se examinará mediante la relación proteína-creatinina en la orina (UPC). Para una relación UPC superior a 1,0, será necesario obtener una proteína en orina de 24 horas y el nivel debe ser inferior a 2000 mg para la inscripción del paciente.
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, hipertensión (presión arterial sistólica (PA) superior a 140, PA diastólica superior a 90), infección sistémica en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/ situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos de estudio.
  • No se permite la terapia anticoagulante con la excepción de la aspirina en dosis bajas.
  • Sin diátesis hemorrágica.
  • Se excluyen los pacientes con antecedentes de várices sangrantes en el año anterior (a menos que el paciente haya tenido un trasplante de hígado posteriormente). Aquellos con várices gástricas o várices que el endoscopista considere de alto riesgo deben recibir la terapia médica adecuada según lo aconseje el gastroenterólogo.
  • Antecedentes de enfermedad de úlcera péptica o gastritis dentro de los 6 meses posteriores a la administración de TRC105, a menos que el paciente haya recibido un tratamiento adecuado para la enfermedad de úlcera péptica y tenga evidencia de resolución completa documentada por esofagogastroduodenoscopia (EGD). Se permite la gastritis leve.
  • Intervalo QT corregido (QTc) superior a 500 ms
  • Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral están excluidos de este estudio debido a la posibilidad de interacciones farmacocinéticas entre los medicamentos antirretrovirales y sorafenib o TRC105. Los pacientes VIH positivos que no reciben terapia antirretroviral están excluidos debido a la posibilidad de que sorafenib o TRC105 empeoren su condición y la probabilidad de que la condición subyacente pueda oscurecer la atribución de eventos adversos con respecto a sorafenib o TRC105.
  • Antecedentes de reacción de hipersensibilidad a productos de anticuerpos humanos o de ratón.
  • Pacientes con antecedentes de trastornos hemorrágicos familiares.
  • Pacientes con antecedentes de telangiectasia hemorrágica hereditaria (Síndrome de Osler-Weber-Rendu).
  • El embarazo y la lactancia son factores de exclusión. Los pacientes inscritos deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio, la duración de la participación en el estudio y 3 meses después de finalizar el tratamiento.
  • Pacientes con heridas sin cicatrizar por más de 30 días.

INCLUSIÓN DE MUJERES Y MINORÍAS:

-Los hombres y mujeres de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para esta prueba.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sorafenib y TRC105 en CA hepatocelular
CA (cáncer); 15 mg/kg de TRC105 intravenoso (IV) cada 2 semanas y 400 mg de sorafenib por vía oral (PO) dos veces al día
Droga: CVR 105
15 mg/kg intravenoso (IV) cada 2 semanas
Droga: Sorafenib
400 mg dos veces al día (oferta) continuamente en un ciclo de 28 días
Otros nombres:
  • Nexavar

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase I: Dosis máxima tolerada (MTD) de TRC105 cuando se administra con una dosis estándar de sorafenib para el cáncer hepatocelular (CHC)
Periodo de tiempo: Completado en los primeros 28 días de tratamiento (ciclo 1)
MTD es la dosis más alta estudiada para la cual la incidencia de DLT fue inferior al 33%. Los criterios de DLT incluyeron toxicidades no hematológicas de grado 3 relacionadas con el tratamiento o toxicidades hematológicas de grado 4 que ocurrieron dentro de los primeros 28 días de tratamiento. Las toxicidades de electrolitos de grado 3 que se corregirán a grado 1 o menos dentro de las 24 horas se considerarán limitantes de la dosis (la proteinuria >3,5 g/24 horas se definirá como DLT). La toxicidad hematológica de grado 4 relacionada con el fármaco se considerará limitante de la dosis. La toxicidad que requiera una reducción de la dosis o un retraso en el tratamiento de más de 7 días se considerará limitante de la dosis. Otra toxicidad de grado 3 o superior relacionada con TRC105 se considerará limitante de la dosis.
Completado en los primeros 28 días de tratamiento (ciclo 1)
Fase II: Tiempo de Progresión (TTP) para la Combinación de TR105 con Sorafenib en Cáncer Hepatocelular (HCC)
Periodo de tiempo: 2 años
TTP es el tiempo entre el primer día de tratamiento y el día de progresión de la enfermedad. La progresión de la enfermedad se midió mediante los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) y se define como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si que es el más pequeño en estudio). Además del aumento relativo del 20 %, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. (Nota: también se considera progresión la aparición de una o más lesiones nuevas).
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR) determinada por los criterios de evaluación de respuesta estándar en tumores sólidos (RECIST)
Periodo de tiempo: 2 años
La respuesta general (respuesta completa (RC) + respuesta parcial (PR) se evaluó mediante los criterios de evaluación de respuesta estándar en tumores sólidos (RECIST) para las lesiones diana y se evaluó mediante resonancia magnética nuclear (RMN). CR es la desaparición de todas las lesiones diana. PR es al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana.
2 años
Tasa de respuesta general (ORR) determinada por los criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (RECIST) de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL)
Periodo de tiempo: 2 años
La respuesta general (Respuesta completa (CR) + Respuesta parcial (PR) fue evaluada por los criterios de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL)-criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (RECIST) para lesiones diana y evaluados por imágenes de resonancia magnética (IRM). CR es la desaparición de todas las lesiones diana. PR es al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana.
2 años
Pacientes que desarrollaron anticuerpos antidrogas
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, 28 días posteriores al final del estudio (hasta 2 años)
Los pacientes que desarrollan anticuerpos antidrogas se miden mediante la formación de anticuerpos antiquiméricos humanos (HACA) (p. inmunogenicidad de TRC105).
Ciclo 1 Día 1, 28 días posteriores al final del estudio (hasta 2 años)
Inmunogenicidad de TRC105 medida por la formación de anticuerpos humanos anti-ratón (HAMA)
Periodo de tiempo: Línea de base y luego 28 días después del final del tratamiento del estudio, aproximadamente dos años
Se recolectará una muestra de sangre de 5 ml para evaluar la inmunogenicidad. La inmunogenicidad se medirá mediante el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) y se expresará en títulos. Cuanto mayor sea el título, mayor será la formación de anticuerpos HAMA en la sangre. Una concentración más alta de HAMA (resultado de título más alto) es un hallazgo negativo. Un nivel más alto significa que la eliminación del fármaco es más rápida y el TRC 105 es menos eficaz. El nivel más bajo es 0-2 título. Cualquier valor por encima de 2 títulos sería un resultado HAMA positivo. La medición de HAMA (anticuerpo humano anti-ratón) a los 28 días después de los niveles de tratamiento proporciona información sobre la tasa de eliminación y eficacia del fármaco. Pacientes con 0 a < 2,0 títulos. elimina el TRC 105 más lentamente y el fármaco puede ser más eficaz que los pacientes que tienen un bajo (> 2,0 títulos) o alto nivel de HAMA. Los niveles más altos de HAMA reflejan la eliminación más rápida de TRC 105 del cuerpo y el fármaco potencialmente no es tan efectivo como los títulos negativos de HAMA.
Línea de base y luego 28 días después del final del tratamiento del estudio, aproximadamente dos años
Número de participantes con eventos adversos graves y no graves según los criterios de terminología común en eventos adversos (CTCAE) v4.0
Periodo de tiempo: 4 años y 10,5 meses
Este es el número de participantes con eventos adversos graves y no graves evaluados por los Criterios de Terminología Común en Eventos Adversos (CTCAE v4.0). Un evento adverso no grave es cualquier evento médico adverso. Un evento adverso grave es un evento adverso o una sospecha de reacción adversa que resulta en la muerte, una experiencia adversa con el medicamento que amenaza la vida, hospitalización, interrupción de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en peligro al paciente o sujeto y puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados anteriores mencionados.
4 años y 10,5 meses
Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Primeros 28 días de tratamiento (ciclo 1)
DLT fue evaluado por los Criterios de Terminología Común en Eventos Adversos (CTCAE) v4.0. Los criterios de DLT incluyeron toxicidades no hematológicas de grado 3 relacionadas con el tratamiento o toxicidades hematológicas de grado 4 que ocurrieron dentro de los primeros 28 días de tratamiento. Las toxicidades de electrolitos de grado 3 que se corregirán a grado 1 o menos dentro de las 24 horas se considerarán limitantes de la dosis (la proteinuria >3,5 g/24 horas se definirá como DLT). La toxicidad hematológica de grado 4 relacionada con el fármaco se considerará limitante de la dosis. La toxicidad que requiera una reducción de la dosis o un retraso en el tratamiento de más de 7 días se considerará limitante de la dosis. Otra toxicidad de grado 3 o superior relacionada con TRC105 se considerará limitante de la dosis.
Primeros 28 días de tratamiento (ciclo 1)
Eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 4 años y 10,5 meses
Este es el número de eventos adversos emergentes del tratamiento categorizados por eventos adversos de Cualquier grado, Grado 3, Grado 4 y Grado 5. Los eventos adversos se evaluaron mediante los Criterios de Terminología Común en Eventos Adversos (CTCAE) v4.0. El grado 1 es leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada. el grado 2 es moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; limitar las actividades instrumentales de la vida diaria (AVD) apropiadas para la edad (p. preparar comidas, comprar comestibles o ropa). El grado 3 es grave o médicamente significativo, pero no pone en peligro la vida de inmediato; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitar el autocuidado AVD (p. ej., bañarse, vestirse y desvestirse). El grado 4 tiene consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada. El grado 5 es la muerte relacionada con un evento adverso.
4 años y 10,5 meses
Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
La SLP se calculó desde la fecha del estudio hasta la fecha de la progresión, la muerte o un evento que haría que el paciente fuera invaluable para un seguimiento posterior (disfunción hepática) o el final del estudio. Las probabilidades se determinaron utilizando el método de Kaplan-Meier. La progresión de la enfermedad se midió mediante los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) y se define como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si que es el más pequeño en estudio). Además del aumento relativo del 20 %, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. (Nota: también se considera progresión la aparición de una o más lesiones nuevas).
hasta 6 meses
Porcentaje de participantes con supervivencia libre de progresión (PFS) a los 3 y 6 meses
Periodo de tiempo: 3 y 6 meses
Porcentaje de participantes que estaban libres de progresión a los 3 y 6 meses. La progresión de la enfermedad se midió mediante los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) y se define como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si que es el más pequeño en estudio). Además del aumento relativo del 20 %, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. (Nota: también se considera progresión la aparición de una o más lesiones nuevas).
3 y 6 meses
Mediana de supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: hasta 2 años
La OS se calculó desde la fecha del estudio hasta la fecha de la muerte o la fecha en que se supo por última vez que el paciente estaba vivo. Las probabilidades se determinaron utilizando el método de Kaplan-Meier.
hasta 2 años
Porcentaje de participantes con supervivencia general (OS) a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
Porcentaje de participantes que se sabe que estaban vivos por última vez a los 6 y 12 meses.
6 y 12 meses
Número de participantes con enfermedad estable, respuesta parcial y enfermedad progresiva en las fases I y II del ensayo clínico
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas, hasta 180 días
La respuesta se define según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). La respuesta parcial (PR) es una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia. Para que se le asigne una PR confirmada, los cambios en las mediciones del tumor deben confirmarse mediante evaluaciones repetidas que deben realizarse al menos 4 semanas después de que se cumplan por primera vez los criterios de respuesta. La enfermedad estable no es una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva (PD), tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros en estudio. La PD se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma en estudio. Además del aumento relativo del 20 %, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. (Nota: también se considera progresión la aparición de una o más lesiones nuevas).
Cada 8 semanas, hasta 180 días
Área bajo la concentración de plasma
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 15, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 2 Día 15 y antes del inicio de la infusión de TRC105
Las concentraciones séricas mínimas máximas medias de TRC105 se representaron gráficamente a lo largo del tiempo por nivel de dosis para evaluar la acumulación. (p.ej. absorción de fármacos). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) es de 200 ng/mL.
Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 15, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 2 Día 15 y antes del inicio de la infusión de TRC105
Cambios en biomarcadores factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y factor de crecimiento de placenta (PIGF)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1, ciclo 1 día 15, ciclo 2 día 1, o fin de estudio, un promedio de 12 semanas
Se realizaron pruebas de biomarcadores en plasma para VEGF y PIGF utilizando placas de ensayo de Meso-Scale Discovery de acuerdo con el manual del producto. Las concentraciones de las citocinas se determinaron con estándares recombinantes. Los cambios en los biomarcadores se determinaron mediante una prueba de rango con signo de Wilcoxon.
Ciclo 1 día 1, ciclo 1 día 15, ciclo 2 día 1, o fin de estudio, un promedio de 12 semanas
Cambios en el grupo de biomarcadores de diferenciación 105 (CD105)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1, ciclo 1 día 15, ciclo 2 día 1 o fin de estudio (eos), un promedio de 12 semanas
Las muestras de sangre se recolectaron y analizaron mediante el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). Las muestras de suero se midieron utilizando un ELISA validado con un límite inferior de cuantificación (LLOQ) de 200 ng/ml. La endoglina soluble solo se evaluó en muestras de pacientes sin concentraciones detectables de TRC105.
Ciclo 1 día 1, ciclo 1 día 15, ciclo 2 día 1 o fin de estudio (eos), un promedio de 12 semanas
Cambio porcentual de la señal en respuesta a imágenes por resonancia magnética (IRM)
Periodo de tiempo: Línea de base y Ciclo 1 Día 2 y Ciclo 2 Día 1, un promedio de 12 semanas
Se evaluó la perfusión de los tumores y se analizó la intensidad de la señal normalizada en resonancias magnéticas mejoradas y sin contraste en cada momento con el cálculo del porcentaje medido de cambio de señal para reflejar la vascularización del tumor. El cambio de señal y la intensidad de la señal se definen como el área inicial bajo la curva Gd medida durante 60 segundos (IAUC60) y la constante de transporte (Ktrans) y la diferencia de estos valores en relación con la línea base.
Línea de base y Ciclo 1 Día 2 y Ciclo 2 Día 1, un promedio de 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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National Cancer Institute (NCI)

Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de febrero de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2016

Finalización del estudio (Actual)

9 de junio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de febrero de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de febrero de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de marzo de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de enero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de enero de 2019

Última verificación

1 de enero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 110102
  • 11-C-0102

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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