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Sorafenibe e TRC105 no Câncer Hepatocelular

2 de janeiro de 2019 atualizado por: Tim Greten, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de fase I/II de TRC105 em combinação com sorafenibe em carcinoma hepatocelular (CHC)

Fundo:

O sorafenibe é um medicamento aprovado para o tratamento de câncer renal e hepático (carcinoma hepatocelular ou CHC) e demonstrou prolongar a sobrevida em pacientes com CHC. Funciona diminuindo a propagação das células cancerígenas, mas não impede totalmente que o câncer volte a crescer. Os pesquisadores estão interessados ​​em combinar o sorafenibe com o medicamento experimental TRC105, que foi projetado para bloquear o crescimento dos vasos sanguíneos que levam ao crescimento do tumor, a fim de determinar se essa combinação de medicamentos interrompe o crescimento do tumor e reduz o tamanho do tumor melhor do que o sorafenibe sozinho.

Objetivos.

Determinar a segurança e eficácia da combinação de sorafenibe e TRC105 como tratamento para câncer hepatocelular que não respondeu a outros tratamentos.

Elegibilidade:

Indivíduos com pelo menos 18 anos de idade que foram diagnosticados com câncer hepatocelular que não respondeu a outros tratamentos e que não são considerados candidatos a transplante de fígado. Os pacientes não podem receber terapia anticoagulante, exceto aspirina em baixa dosagem. Sem história de problemas hemorrágicos ou úlcera péptica.

Projeto:

Os participantes serão avaliados com um histórico médico completo e exame físico, exames de sangue e urina e estudos de imagem do tumor. Os participantes farão uma biópsia do tumor ou fornecerão tecido tumoral previamente coletado para estudo. Um exame do esôfago para procurar problemas nos vasos sanguíneos será realizado em pacientes com histórico de cirrose.

Os participantes receberão comprimidos de sorafenibe duas vezes ao dia, pela manhã e à noite, com um copo cheio de água.

Os participantes receberão infusões de TRC 105 uma vez a cada duas semanas nos dias 1 e 15 de um ciclo de 28 dias.

Em cada visita durante o primeiro ciclo, os participantes farão um exame físico e exames de sangue. Os participantes continuarão a fazer exames de sangue e urina a cada ciclo para monitorar os efeitos do tratamento, incluindo testes de função renal. Os participantes terão exames de imagem a cada dois ciclos para avaliar os resultados do tratamento e também podem fornecer amostras de tumor para estudo.

O tratamento continuará enquanto o tumor não crescer e os efeitos colaterais permanecerem toleráveis.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fundo:

  • Em todo o mundo, o carcinoma hepatocelular (CHC) é a quinta malignidade mais comum com uma sobrevida média de 6-9 meses. O estudo Study of Heart and Renal Protection (SHARP) estabeleceu o sorafenib como uma consideração padrão nesta doença e definiu o padrão para futuros estudos de terapia sistêmica.
  • O TRC105 é um anticorpo monoclonal antiangiogênico quimérico que se liga ao cluster de diferenciação 105 (CD105), um receptor transmembranar expresso seletivamente por células endoteliais em proliferação. TRC105 se liga a células endoteliais que expressam CD105 e medeia a inibição do crescimento, apoptose e citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpo (ADCC).

Objetivos.

Primário:

  • Fase I: Estabelecer a dose máxima tolerada (MTD) de TRC105 quando administrado com sorafenibe em dose padrão para HCC.
  • Fase II: Determinar a taxa de resposta estimada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) para a combinação de TRC105 com sorafenib em HCC.

Elegibilidade:

  • Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de CHC.
  • A cirrose de Childs-Pugh A ou B (7 pontos) é permitida.
  • Os pacientes devem ter doença que não seja passível de ressecção potencialmente curativa, ablação por radiofrequência ou transplante de fígado.
  • Na fase I, a terapia sistêmica prévia é permitida.
  • Na fase II, a terapia sistêmica prévia para CHC (incluindo sorafenibe) é permitida.
  • Sem história de varizes hemorrágicas no 1º ano anterior (a menos que haja transplante hepático subsequente).
  • Sem anticoagulação (exceto aspirina em baixa dose).

Projeto:

  • O TRC105 será administrado por via intravenosa a cada duas semanas, nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias. O sorafenibe será autoadministrado duas vezes ao dia por via oral.
  • Fase 1: A primeira parte deste estudo foi um estudo de fase I de escalonamento de dose padrão de 3+3 com o objetivo principal de estabelecer MTD para TRC105 quando administrado em combinação com sorafenibe de dose padrão. O sorafenibe é tomado por via oral na dose de 400 mg duas vezes ao dia. TRC105 é administrado como uma infusão intravenosa a cada duas semanas. Os pacientes serão reclassificados, incluindo estudos de imagem para avaliar a resposta e a progressão a cada 8 semanas. A dose de TRC105 foi aumentada em coortes de 3 a 6 pacientes até um máximo de 15 mg/kg a cada duas semanas. O escalonamento da dose intra-paciente não foi permitido.
  • Fase II: TRC105 será administrado como uma infusão intravenosa a cada duas semanas na dose recomendada de fase II, 15 mg/kg de TRC105 a cada duas semanas em combinação com a dose padrão de sorafenibe, definida na fase I. O tamanho da amostra e a regra de parada intermediária serão determinados usando um design de dois estágios ideal de Simon. O primeiro estágio inicialmente inscreverá 6 pacientes avaliáveis ​​e, se 0 dos 6 tiver uma resposta clínica, nenhum outro paciente será acumulado. Se 1 ou mais dos primeiros 6 pacientes apresentarem uma resposta clínica, o acúmulo continuará até que um total de 23 pacientes tenha sido inscrito. Como pode levar várias semanas para determinar se um paciente teve uma resposta, uma pausa temporária no acúmulo pode ser necessária para garantir que a inscrição no segundo estágio seja garantida. Se houver 1 a 2 respostas clínicas em 23 pacientes, isso seria uma taxa de resposta desinteressantemente baixa. Se houvesse 3 ou mais respostas completas em 23 pacientes (13,0%), isso seria suficientemente interessante para justificar um estudo mais aprofundado em ensaios posteriores. Sob a hipótese nula (taxa de resposta de 5%), a probabilidade de rescisão antecipada é de 73,5%.

Coorte: -0; Sorafenib (mg por via oral (PO) duas vezes ao dia): 400 bid; TRC105 (mg/kg intravenoso (IV) semanalmente): 1

Coorte: 1; Sorafenibe (mg PO duas vezes ao dia): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV semanalmente): 3

Coorte: 2; Sorafenibe (mg PO duas vezes ao dia): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV semanalmente): 6

Coorte: 3; Sorafenibe (mg PO duas vezes ao dia): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV semanalmente): 10

Coorte: 4; Sorafenibe (mg PO duas vezes ao dia): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV semanalmente): 15

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

27

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 95 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
  • Os pacientes devem ter confirmação histopatológica de carcinoma hepatocelular (HCC) pelo Laboratório de Patologia do National Cancer Institute (NCI) antes de entrar neste estudo.

Ou

confirmação histopatológica de carcinoma no contexto de características clínicas e radiológicas que, juntamente com a patologia, são altamente sugestivas de diagnóstico de CHC.

  • Os pacientes devem ter doença que não seja passível de ressecção potencialmente curativa ou técnicas ablativas. Além disso, a doença não deve ser passível ou ter progredido na quimioembolização arterial trans-hepática (TACE). Os doentes não devem ser considerados potenciais candidatos a transplante hepático. Essa determinação será feita após entrada cirúrgica hepatobiliar na conferência multidisciplinar do NCI.
  • Se houver cirrose hepática, o paciente deve ter uma classificação Child-Pugh A.
  • Pacientes com cirrose devem ter feito endoscopia esofagogástrica nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo para avaliação de varizes. Se o paciente não tiver feito isso, ele deve estar disposto a se submeter a esse procedimento antes de entrar no estudo.
  • Idade maior ou igual a 18 anos
  • Expectativa de vida superior a 3 meses.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

  • Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

    • Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcL
    • Plaquetas maiores ou iguais a 60.000/mcL sem suporte transfusional nos últimos 30 dias
    • Bilirrubina total menor ou igual a 3 mg/dl.
    • Aspartato aminotransaminase (AST)/alanina aminotransaminase (ALT) menor ou igual a 10 vezes o limite superior do normal
    • Creatinina menor ou igual a 1,5 vezes os limites normais superiores OU depuração de creatinina maior ou igual a 40mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional, conforme calculado pela fórmula de Cockcroft Gault.
  • Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade aguda relacionada à terapia anterior, incluindo cirurgia. A toxicidade deve ser menor ou igual ao grau 1 ou retornar à linha de base.
  • Os pacientes não devem ter outras neoplasias invasivas nos últimos 5 anos (com exceção de câncer de pele não melanoma ou câncer de bexiga não invasivo).
  • O paciente deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de inclusão adicionais para a parte da FASE I:

  • Os pacientes podem ter apenas doença mensurável ou avaliável.
  • Terapia prévia: a terapia sistêmica prévia com sorafenibe é permitida.

Critérios de inclusão adicionais para a parte da FASE II:

  • Todos os pacientes serão obrigados a ter doença mensurável.
  • Terapia prévia: a terapia sistêmica prévia com sorafenibe é permitida.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

  • Os pacientes que fizeram quimioterapia (além do tratamento com sorafenibe), radioterapia de grande campo ou cirurgia de grande porte devem esperar 4 semanas antes de entrar no estudo.
  • Os pacientes podem não estar recebendo nenhum agente não aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) nas últimas 4 semanas.
  • Os pacientes com metástases cerebrais conhecidas serão excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
  • Proteinúria, demonstrada por uma proteína de 24 horas maior ou igual a 2000 mg. A proteína da urina será rastreada pela razão proteína-creatinina na urina (UPC). Para relação UPC maior que 1,0, uma proteína de urina de 24 horas precisará ser obtida e o nível deve ser inferior a 2.000 mg para inscrição do paciente.
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, hipertensão (pressão arterial sistólica (PA) superior a 140, PA diastólica superior a 90), infecção sistêmica ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/ situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
  • Nenhuma terapia anticoagulante é permitida, com exceção de aspirina em baixa dose.
  • Sem diátese hemorrágica.
  • Pacientes com história de varizes hemorrágicas no último ano são excluídos (a menos que o paciente tenha subseqüentemente um transplante de fígado. Aqueles com varizes gástricas ou varizes consideradas de alto risco pelo endoscopista devem receber terapia médica apropriada, conforme recomendado pelo gastroenterologista.
  • História de úlcera péptica ou gastrite dentro de 6 meses após a administração de TRC105, a menos que o paciente tenha recebido tratamento adequado para úlcera péptica e tenha evidência de resolução completa documentada por esofagogastroduodenoscopia (EGD). Gastrite leve é ​​permitida.
  • Intervalo QT corrigido (QTc) superior a 500 ms
  • Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) recebendo terapia antirretroviral foram excluídos deste estudo devido à possibilidade de interações farmacocinéticas entre medicamentos antirretrovirais e sorafenibe ou TRC105. Pacientes HIV positivos que não recebem terapia antirretroviral são excluídos devido à possibilidade de que sorafenibe ou TRC105 possam piorar sua condição e a probabilidade de que a condição subjacente possa obscurecer a atribuição de eventos adversos em relação a sorafenibe ou TRC105.
  • Histórico de reação de hipersensibilidade a produtos de anticorpos humanos ou de camundongos
  • Pacientes com histórico de distúrbios hemorrágicos familiares
  • Pacientes com história de telangiectasia hemorrágica hereditária (Síndrome de Osler-Weber-Rendu).
  • Gravidez e amamentação são fatores de exclusão. Os pacientes inscritos devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, a duração da participação no estudo e 3 meses após o término do tratamento.
  • Pacientes com feridas não cicatrizadas há mais de 30 dias.

INCLUSÃO DE MULHERES E MINORIAS:

-Homens e mulheres de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este julgamento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Sorafenibe e TRC105 em CA hepatocelular
CA (câncer); 15 mg/kg de TRC105 intravenoso (IV) a cada 2 semanas e 400 mg de sorafenibe por via oral (PO) duas vezes ao dia
Medicamento: TRC 105
15 mg/kg intravenoso (IV) a cada 2 semanas
Medicamento: Sorafenibe
400 mg duas vezes ao dia (bid) continuamente em um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
  • Nexavar

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase I: Dose Máxima Tolerada (MTD) de TRC105 Quando Administrado com Sorafenibe de Dose Padrão para Câncer Hepatocelular (HCC)
Prazo: Concluído nos primeiros 28 dias de tratamento (ciclo 1)
MTD é a dose mais alta estudada para a qual a incidência de DLT foi inferior a 33%. Os critérios DLT incluíram toxicidades não hematológicas de grau 3 relacionadas ao tratamento ou toxicidades hematológicas de grau 4 ocorrendo nos primeiros 28 dias de tratamento. As toxicidades eletrolíticas de Grau 3 a serem corrigidas para Grau 1 ou menos dentro de 24 horas serão consideradas limitantes da dose (proteinúria >3,5 g/24 horas será definida como DLT). A toxicidade hematológica de Grau 4 relacionada ao medicamento será considerada limitante da dose. A toxicidade que requer redução da dose ou atraso no tratamento por > 7 dias será considerada limitante da dose. Outra toxicidade de Grau 3 ou superior relacionada ao TRC105 será considerada limitante da dose.
Concluído nos primeiros 28 dias de tratamento (ciclo 1)
Fase II: Tempo de Progressão (TTP) para a Combinação de TR105 com Sorafenibe em Câncer Hepatocelular (HCC)
Prazo: 2 anos
TTP é o tempo entre o primeiro dia de tratamento até o dia da progressão da doença. A doença progressiva foi medida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) e é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base se que é o menor em estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5mm. (Nota: o aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão).
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Global (ORR) conforme Determinado pelos Critérios de Avaliação de Resposta Padrão em Tumores Sólidos (RECIST) Critérios
Prazo: 2 anos
A resposta geral (Resposta Completa (CR) + Resposta Parcial (PR) foi avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta Padrão em Tumores Sólidos (RECIST) critérios para lesões-alvo e avaliada por ressonância magnética (MRI). CR é o desaparecimento de todas as lesões-alvo. PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo.
2 anos
Taxa de Resposta Global (ORR) conforme Determinado pela Associação Europeia para o Estudo do Fígado (EASL) - Critérios de Avaliação de Resposta Modificada em Tumores Sólidos (RECIST) Critérios
Prazo: 2 anos
A resposta geral (Resposta Completa (CR) + Resposta Parcial (PR) foi avaliada pelos critérios da Associação Europeia para o Estudo do Fígado (EASL) modificados pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) para lesões-alvo e avaliada por ressonância magnética (RM). CR é o desaparecimento de todas as lesões-alvo. PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo.
2 anos
Pacientes que desenvolveram anticorpos antidrogas
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, 28 dias após o fim do estudo (até 2 anos)
Os pacientes que desenvolvem anticorpos antidrogas são medidos pela formação de anticorpo anti-quimérico humano (HACA) (por exemplo, imunogenicidade de TRC105).
Ciclo 1 Dia 1, 28 dias após o fim do estudo (até 2 anos)
Imunogenicidade de TRC105 medida pela formação de anticorpos humanos anti-rato (HAMA)
Prazo: Linha de base e 28 dias após o final do tratamento do estudo, aproximadamente dois anos
Uma amostra de sangue de 5mL será coletada para avaliar a imunogenicidade. A imunogenicidade será medida pelo ensaio imunoenzimático (ELISA) e expressa em títulos. Quanto maior o título, maior a formação de anticorpos HAMA no sangue. Uma concentração mais alta de HAMA (resultado de título mais alto) é um achado negativo. Um nível mais alto significa que a eliminação da droga é mais rápida e o TRC 105 é menos eficaz. O nível mais baixo é 0-2 título. Qualquer valor acima de 2 títulos seria um resultado HAMA positivo. A medição de HAMA (Anticorpo humano anti-rato) aos níveis 28 dias após o tratamento fornece informações sobre a taxa de eliminação e eficácia do medicamento. Pacientes com título de 0 a < 2,0. elimina o TRC 105 mais lentamente e a droga pode ser mais eficaz do que os pacientes que têm um baixo (> 2,0 títulos) ou alto nível de HAMA. Níveis mais altos de HAMA refletem a eliminação do TRC 105 do corpo mais rapidamente e a droga potencialmente não é tão eficaz quanto os títulos negativos de HAMA.
Linha de base e 28 dias após o final do tratamento do estudo, aproximadamente dois anos
Número de participantes com eventos adversos graves e não graves por critérios terminológicos comuns em eventos adversos (CTCAE)v4.0
Prazo: 4 anos e 10,5 meses
Aqui está o número de participantes com eventos adversos graves e não graves avaliados pelo Critério de Terminologia Comum em Eventos Adversos (CTCAE v4.0). Um evento adverso não grave é qualquer ocorrência médica desfavorável. Um evento adverso grave é um evento adverso ou suspeita de reação adversa que resulta em morte, experiência adversa medicamentosa com risco de vida, hospitalização, interrupção da capacidade de conduzir funções normais da vida, anomalia congênita/defeito congênito ou eventos médicos importantes que colocam em risco o paciente ou sujeito e pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados anteriores mencionados.
4 anos e 10,5 meses
Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Primeiros 28 dias de tratamento (ciclo 1)
A DLT foi avaliada pelos Critérios Comuns de Terminologia em Eventos Adversos (CTCAE) v4.0. Os critérios DLT incluíram toxicidades não hematológicas de grau 3 relacionadas ao tratamento ou toxicidades hematológicas de grau 4 ocorrendo nos primeiros 28 dias de tratamento. As toxicidades eletrolíticas de Grau 3 a serem corrigidas para Grau 1 ou menos dentro de 24 horas serão consideradas limitantes da dose (proteinúria >3,5 g/24 horas será definida como DLT). A toxicidade hematológica de Grau 4 relacionada ao medicamento será considerada limitante da dose. A toxicidade que requer redução da dose ou atraso no tratamento por > 7 dias será considerada limitante da dose. Outra toxicidade de Grau 3 ou superior relacionada ao TRC105 será considerada limitante da dose.
Primeiros 28 dias de tratamento (ciclo 1)
Eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: 4 anos e 10,5 meses
Aqui está o número de eventos adversos emergentes do tratamento categorizados por eventos adversos de qualquer grau, grau 3, grau 4 e grau 5. Os eventos adversos foram avaliados pelo Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.0. Grau 1 é leve; sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; intervenção não indicada. Grau 2 é moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; limitando as atividades instrumentais da vida diária (AVD) apropriadas à idade (por exemplo, preparar refeições, comprar mantimentos ou roupas). Grau 3 é grave ou clinicamente significativo, mas não apresenta risco de vida imediato; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; limitando as AVD de autocuidado (por exemplo, banho, vestir e despir). Grau 4 são consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada. Grau 5 é a morte relacionada ao evento adverso.
4 anos e 10,5 meses
Sobrevivência livre de progressão mediana (PFS)
Prazo: até 6 meses
A PFS foi calculada a partir da data do estudo até a data de progressão, morte ou um evento que tornaria o paciente inavaliável para acompanhamento posterior (disfunção hepática) ou final do estudo. As probabilidades foram determinadas pelo método de Kaplan-Meier. A doença progressiva foi medida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) e é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base se que é o menor em estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5mm. (Nota: o aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão).
até 6 meses
Porcentagem de participantes com sobrevida livre de progressão (PFS) em 3 e 6 meses
Prazo: 3 e 6 meses
Porcentagem de participantes sem progressão aos 3 e 6 meses. A doença progressiva foi medida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) e é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base se que é o menor em estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5mm. (Nota: o aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão).
3 e 6 meses
Sobrevivência geral mediana (OS)
Prazo: até 2 anos
A OS foi calculada a partir da data do estudo até a data da morte ou a data em que o paciente estava vivo pela última vez. As probabilidades foram determinadas pelo método de Kaplan-Meier.
até 2 anos
Porcentagem de participantes com sobrevida geral (OS) em 6 e 12 meses
Prazo: 6 e 12 meses
Porcentagem de participantes que se sabe que estão vivos pela última vez aos 6 e 12 meses.
6 e 12 meses
Número de participantes com doença estável, resposta parcial e doença progressiva na Fase I e Fase II do ensaio clínico
Prazo: A cada 8 semanas, até 180 dias
A resposta é definida de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). A resposta parcial (PR) é uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. Para ser atribuído um PR confirmado, as alterações nas medições do tumor devem ser confirmadas por avaliações repetidas que devem ser realizadas pelo menos 4 semanas após os critérios de resposta serem atendidos pela primeira vez. Doença estável não é encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva (PD), tomando como referência a menor soma de diâmetros no estudo. A DP é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5mm. (Nota: o aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão).
A cada 8 semanas, até 180 dias
Área Sob a Concentração de Plasma
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 15 e antes do início da infusão de TRC105
As concentrações séricas mínimas de pico de TRC105 médias foram plotadas ao longo do tempo por nível de dose para avaliar o acúmulo. (por exemplo. absorção de drogas). O limite inferior de quantificação (LLOQ) é de 200 ng/mL.
Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 15 e antes do início da infusão de TRC105
Alterações nos Biomarcadores Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF) e Fator de Crescimento Placentário (PIGF)
Prazo: Ciclo 1 dia 1, ciclo 1 dia 15, ciclo 2 dia 1 ou fim do estudo, uma média de 12 semanas
Testes de biomarcadores de plasma foram realizados para VEGF e PIGF usando placas de ensaio da Meso-Scale Discovery de acordo com o manual do produto. As concentrações das citocinas foram determinadas com padrões recombinantes. As alterações nos biomarcadores foram determinadas por um teste de posto sinalizado de Wilcoxon.
Ciclo 1 dia 1, ciclo 1 dia 15, ciclo 2 dia 1 ou fim do estudo, uma média de 12 semanas
Alterações no Cluster de Diferenciação de Biomarcadores 105 (CD105)
Prazo: Ciclo 1 dia 1, ciclo 1 dia 15, ciclo 2 dia 1 ou fim do estudo (eos), uma média de 12 semanas
Amostras de sangue foram coletadas e analisadas pelo ensaio imunoenzimático (ELISA). As amostras de soro foram medidas usando um ELISA validado com um limite inferior de quantificação (LLOQ) de 200 ng/ml. A endoglina solúvel foi avaliada apenas em amostras de pacientes sem concentrações detectáveis ​​de TRC105.
Ciclo 1 dia 1, ciclo 1 dia 15, ciclo 2 dia 1 ou fim do estudo (eos), uma média de 12 semanas
Porcentagem de mudança de sinal em resposta em imagens de ressonância magnética (MRI)
Prazo: Linha de base e ciclo 1 dia 2 e ciclo 2 dia 1, uma média de 12 semanas
A perfusão dos tumores foi avaliada e a análise da intensidade do sinal normalizado em ressonâncias magnéticas não aprimoradas e aprimoradas em cada ponto de tempo com cálculo da porcentagem medida de alteração do sinal para refletir a vascularização do tumor. A mudança de sinal e a intensidade do sinal são definidas como a área inicial sob a curva Gd medida em 60 segundos (IAUC60) e a constante de transporte (Ktrans) e a diferença desses valores em relação à linha de base.
Linha de base e ciclo 1 dia 2 e ciclo 2 dia 1, uma média de 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de fevereiro de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2016

Conclusão do estudo (Real)

9 de junho de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de fevereiro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de fevereiro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

1 de março de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de janeiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de janeiro de 2019

Última verificação

1 de janeiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 110102
  • 11-C-0102

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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