Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sorafenib i TRC105 w raku wątrobowokomórkowym

2 stycznia 2019 zaktualizowane przez: Tim Greten, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I/II TRC105 w połączeniu z sorafenibem w raku wątrobowokomórkowym (HCC)

Tło:

Sorafenib jest lekiem zatwierdzonym do leczenia raka nerki i wątroby (raka wątrobowokomórkowego lub HCC) i wykazano, że przedłuża przeżycie u pacjentów z HCC. Działa poprzez spowolnienie rozprzestrzeniania się komórek nowotworowych, ale nie zapobiega całkowicie ponownemu wzrostowi raka. Naukowcy są zainteresowani połączeniem sorafenibu z eksperymentalnym lekiem TRC105, który został zaprojektowany do blokowania wzrostu naczyń krwionośnych prowadzących do wzrostu guza, w celu ustalenia, czy ta kombinacja leków zatrzymuje wzrost guza i zmniejsza rozmiar guza lepiej niż sam sorafenib.

Cele:

Określenie bezpieczeństwa i skuteczności kombinacji sorafenibu i TRC105 w leczeniu raka wątrobowokomórkowego, który nie reagował na inne metody leczenia.

Uprawnienia:

Osoby w wieku co najmniej 18 lat, u których zdiagnozowano raka wątrobowokomórkowego, który nie reagował na inne metody leczenia i które nie są uważane za kandydatów do przeszczepu wątroby. Pacjenci nie mogą otrzymywać leków przeciwzakrzepowych z wyjątkiem małej dawki aspiryny. Brak historii problemów z krwawieniem lub choroby wrzodowej.

Projekt:

Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu z pełną historią medyczną i badaniem fizykalnym, badaniami krwi i moczu oraz badaniami obrazowymi guza. Uczestnicy zostaną poddani biopsji guza lub przekażą wcześniej pobraną tkankę guza do badań. Badanie przełyku w poszukiwaniu problemów z naczyniami krwionośnymi zostanie zakończone u pacjentów z marskością wątroby w wywiadzie.

Uczestnicy będą otrzymywać tabletki sorafenibu dwa razy dziennie, rano i wieczorem, popijając pełną szklanką wody.

Uczestnicy będą otrzymywać infuzje TRC 105 raz na dwa tygodnie w dniach 1 i 15 28-dniowego cyklu.

Podczas każdej wizyty podczas pierwszego cyklu uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu i badaniu krwi. Uczestnicy będą nadal wykonywać badania krwi i badanie moczu w każdym cyklu, aby monitorować efekty leczenia, w tym badania czynności nerek. Uczestnicy będą mieli badania obrazowe co dwa cykle w celu oceny wyników leczenia, a także mogą dostarczyć próbki guza do badań.

Leczenie będzie kontynuowane, dopóki guz nie będzie się powiększał, a działania niepożądane będą tolerowane.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Na świecie rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest piątym najczęściej występującym nowotworem złośliwym z medianą przeżycia wynoszącą 6-9 miesięcy. W badaniu Study of Heart and Renal Protection (SHARP) ustanowiono sorafenib jako standardowy lek w tej chorobie i wyznaczono poprzeczkę dla przyszłych badań nad terapią systemową.
  • TRC105 jest chimerycznym antyangiogennym przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże klaster różnicowania 105 (CD105), transbłonowy receptor selektywnie wyrażany przez proliferujące komórki śródbłonka. TRC105 wiąże się z komórkami śródbłonka wykazującymi ekspresję CD105 i pośredniczy w hamowaniu wzrostu, apoptozie i cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał (ADCC).

Cele:

Podstawowy:

  • Faza I: Ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) TRC105 podawanej ze standardową dawką sorafenibu w przypadku HCC.
  • Faza II: Określenie szacunkowego odsetka odpowiedzi zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) dla skojarzenia TRC105 z sorafenibem w HCC.

Uprawnienia:

  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie HCC.
  • Dopuszczalna jest marskość wątroby A lub B wg Childa-Pugha (7 punktów).
  • Pacjenci muszą mieć chorobę, która nie jest podatna na potencjalnie wyleczalną resekcję, ablację prądem o częstotliwości radiowej lub przeszczep wątroby.
  • W fazie I dopuszcza się wcześniejsze leczenie systemowe.
  • W fazie II dopuszcza się wcześniejsze leczenie systemowe HCC (w tym sorafenib).
  • Brak krwawienia z żylaków w wywiadzie w ciągu ostatniego roku (chyba że po przeszczepie wątroby).
  • Brak antykoagulacji (z wyjątkiem małej dawki aspiryny).

Projekt:

  • TRC105 będzie podawany dożylnie co dwa tygodnie, w dniach 1 i 15 każdego 28-dniowego cyklu. Sorafenib będzie podawany doustnie dwa razy dziennie.
  • Faza 1: Pierwsza część tego badania była standardowym badaniem fazy I z eskalacją dawki 3+3, którego głównym celem było ustalenie MTD dla TRC105 przy podawaniu w skojarzeniu ze standardową dawką sorafenibu. Sorafenib przyjmuje się doustnie w dawce 400 mg dwa razy dziennie. TRC105 podaje się we wlewie dożylnym co dwa tygodnie. Pacjenci będą ponownie oceniani, w tym badania obrazowe w celu oceny odpowiedzi i progresji co 8 tygodni. Dawkę TRC105 zwiększano w kohortach od 3 do 6 pacjentów do maksymalnie 15 mg/kg co dwa tygodnie. Niedozwolone było zwiększanie dawki wewnątrz pacjenta.
  • Faza II: TRC105 będzie podawany we wlewie dożylnym co dwa tygodnie w zalecanej dawce fazy II, 15 mg/kg TRC105 co dwa tygodnie w połączeniu ze standardową dawką sorafenibu, określoną w fazie I. Wielkość próby i tymczasowa reguła zatrzymania zostaną określone przy użyciu optymalnego dwuetapowego projektu Simona. Pierwszy etap obejmie początkowo 6 pacjentów podlegających ocenie, a jeśli 0 z 6 uzyska odpowiedź kliniczną, nie zostaną naliczeni kolejni pacjenci. Jeśli 1 lub więcej z pierwszych 6 pacjentów uzyska odpowiedź kliniczną, naliczanie będzie kontynuowane do czasu zapisania 23 pacjentów. Ponieważ ustalenie, czy u pacjenta wystąpiła odpowiedź, może zająć kilka tygodni, może być konieczna tymczasowa przerwa w naliczaniu, aby upewnić się, że kwalifikacja do drugiego etapu jest uzasadniona. Jeśli u 23 pacjentów występuje 1 do 2 odpowiedzi klinicznych, byłby to nieciekawie niski odsetek odpowiedzi. Gdyby wystąpiły 3 lub więcej pełnych odpowiedzi u 23 pacjentów (13,0%), byłoby to wystarczająco interesujące, aby uzasadnić dalsze badania w późniejszych badaniach. Przy hipotezie zerowej (5% odsetek odpowiedzi) prawdopodobieństwo wcześniejszego zakończenia wynosi 73,5%.

Kohorta: -0; Sorafenib (mg doustnie (PO) dwa razy dziennie): 400 bid; TRC105 (mg/kg dożylnie (IV) raz w tygodniu): 1

Kohorta: 1; Sorafenib (mg PO 2 razy dziennie): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV tygodniowo): 3

Kohorta: 2; Sorafenib (mg PO 2 razy dziennie): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV tygodniowo): 6

Kohorta: 3; Sorafenib (mg PO 2 razy dziennie): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV tygodniowo): 10

Kohorta: 4; Sorafenib (mg PO 2 razy dziennie): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV tygodniowo): 15

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 95 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Pacjenci muszą mieć potwierdzenie histopatologiczne raka wątrobowokomórkowego (HCC) przez Laboratorium Patologii Narodowego Instytutu Raka (NCI) przed przystąpieniem do tego badania.

Lub

histopatologiczne potwierdzenie raka w warunkach klinicznych i radiologicznych, które wraz z patologią wysoce sugerują rozpoznanie HCC.

  • Pacjenci muszą mieć chorobę, która nie jest podatna na potencjalnie leczniczą resekcję lub techniki ablacyjne. Ponadto choroba nie może być podatna ani nie może rozwijać się podczas przezwątrobowej chemoembolizacji tętniczej (TACE). Pacjenci nie mogą być uważani za potencjalnych kandydatów do przeszczepu wątroby. To ustalenie zostanie dokonane po wprowadzeniu chirurgii wątroby i dróg żółciowych na multidyscyplinarnej konferencji NCI.
  • Jeśli występuje marskość wątroby, pacjent musi mieć klasyfikację Child-Pugh A.
  • Pacjenci z marskością wątroby musieli przejść endoskopię przełykowo-żołądkową w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania w celu oceny żylaków. Jeśli pacjent tego nie zrobił, musi wyrazić chęć poddania się tej procedurze przed włączeniem do badania.
  • Wiek większy lub równy 18 lat
  • Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

  • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml
    • Liczba płytek krwi większa lub równa 60 000/mcL bez wsparcia transfuzji w ciągu ostatnich 30 dni
    • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 3 mg/dl.
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsza lub równa 10-krotności górnej granicy normy
    • Kreatynina mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy LUB klirens kreatyniny większy lub równy 40 ml/min/1,73 m2 u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce, obliczonym za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.
  • Pacjenci muszą być w stanie wyleczyć się z jakiejkolwiek ostrej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią, w tym zabiegiem chirurgicznym. Toksyczność powinna być mniejsza lub równa stopniowi 1 lub powrócić do poziomu wyjściowego.
  • Pacjenci nie mogą mieć innych inwazyjnych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry lub nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego).
  • Pacjent musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.

Dodatkowe kryteria włączenia dla części FAZY I:

  • Pacjenci mogą mieć tylko mierzalną lub możliwą do oceny chorobę.
  • Wcześniejsza terapia: dozwolona jest wcześniejsza terapia systemowa sorafenibem.

Dodatkowe kryteria włączenia dla części FAZY II:

  • Wszyscy pacjenci będą musieli mieć mierzalną chorobę.
  • Wcześniejsza terapia: dozwolona jest wcześniejsza terapia systemowa sorafenibem.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię (inną niż leczenie sorafenibem), radioterapię w dużym polu lub poważną operację, muszą odczekać 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych środków niezatwierdzonych przez Food and Drug Administration (FDA) w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  • Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu zostaną wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która zakłóciłaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
  • Białkomocz, na co wskazuje 24-godzinne stężenie białka większe lub równe 2000 mg. Białko w moczu zostanie zbadane na podstawie stosunku białka do kreatyniny w moczu (UPC). W przypadku wskaźnika UPC większego niż 1,0 należy uzyskać białko w moczu w ciągu 24 godzin, a poziom powinien być mniejszy niż 2000 mg w celu włączenia pacjenta.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi nadciśnienie (ciśnienie skurczowe (BP) powyżej 140, ciśnienie rozkurczowe powyżej 90), trwająca lub aktywna infekcja ogólnoustrojowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/ sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami studiów.
  • Żadne leczenie przeciwzakrzepowe nie jest dozwolone, z wyjątkiem małej dawki aspiryny.
  • Brak skazy krwotocznej.
  • Pacjenci z krwawieniem z żylaków w wywiadzie w ciągu ostatniego roku są wykluczeni (chyba że pacjent miał później przeszczepioną wątrobę. Osoby z żylakami żołądka lub żylakami uznanymi przez endoskopistę za żylaki wysokiego ryzyka powinny zostać objęte odpowiednią terapią medyczną zgodnie z zaleceniami gastroenterologa.
  • Historia choroby wrzodowej lub zapalenia błony śluzowej żołądka w ciągu 6 miesięcy od podania TRC105, chyba że pacjent otrzymał odpowiednie leczenie choroby wrzodowej i ma dowody na całkowite ustąpienie choroby udokumentowane przez przełykowo-gastroduodenoskopię (EGD). Dozwolone jest łagodne zapalenie błony śluzowej żołądka.
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) większy niż 500 ms
  • Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) otrzymujący leczenie przeciwretrowirusowe są wykluczeni z tego badania ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych między lekami przeciwretrowirusowymi a sorafenibem lub TRC105. Pacjenci z HIV nieotrzymujący leczenia przeciwretrowirusowego są wykluczeni ze względu na możliwość pogorszenia ich stanu przez sorafenib lub TRC105 oraz prawdopodobieństwo, że stan podstawowy może przesłonić przypisanie zdarzeń niepożądanych w odniesieniu do sorafenibu lub TRC105.
  • Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające ludzkie lub mysie przeciwciała
  • Pacjenci z rodzinną skazą krwotoczną w wywiadzie
  • Pacjenci z dziedzicznymi krwotocznymi teleangiektazjami w wywiadzie (zespół Oslera-Webera-Rendu).
  • Ciąża i karmienie piersią są czynnikami wykluczającymi. Zakwalifikowane pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, czasem trwania udziału w badaniu i 3 miesiące po zakończeniu leczenia.
  • Pacjenci z niezagojonymi ranami dłużej niż 30 dni.

WŁĄCZENIE KOBIET I MNIEJSZOŚCI:

- W tej próbie kwalifikują się mężczyźni i kobiety wszystkich ras i grup etnicznych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sorafenib i TRC105 w wątrobowokomórkowym CA
CA (rak); 15 mg/kg TRC105 dożylnie (IV) co 2 tygodnie i 400 mg sorafenibu doustnie (PO) dwa razy dziennie
Lek: TRK 105
15 mg/kg dożylnie (IV) co 2 tygodnie
Lek: Sorafenib
400 mg dwa razy dziennie (bid) w sposób ciągły w cyklu 28 dni
Inne nazwy:
  • Nexavar

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Maksymalna tolerowana dawka (MTD) TRC105 podawana ze standardową dawką sorafenibu w leczeniu raka wątrobowokomórkowego (HCC)
Ramy czasowe: Zakończone w ciągu pierwszych 28 dni leczenia (cykl 1)
MTD to najwyższa badana dawka, dla której częstość występowania DLT była mniejsza niż 33%. Kryteria DLT obejmowały związane z leczeniem toksyczności niehematologiczne stopnia 3 lub toksyczności hematologiczne stopnia 4 występujące w ciągu pierwszych 28 dni leczenia. Toksyczność elektrolitów stopnia 3., która zostanie skorygowana do stopnia 1. lub mniejszego w ciągu 24 godzin, zostanie uznana za ograniczającą dawkę (białkomocz >3,5 g/24 godziny zostanie zdefiniowany jako DLT). Toksyczność hematologiczna stopnia 4 związana z lekiem zostanie uznana za ograniczającą dawkę. Toksyczność wymagająca zmniejszenia dawki lub opóźnienia leczenia o >7 dni zostanie uznana za ograniczającą dawkę. Inne toksyczności stopnia 3. lub wyższego związane z TRC105 będą uważane za ograniczające dawkę.
Zakończone w ciągu pierwszych 28 dni leczenia (cykl 1)
Faza II: Czas do progresji (TTP) dla skojarzenia TR105 z sorafenibem w raku wątrobowokomórkowym (HCC)
Ramy czasowe: 2 lata
TTP to czas od pierwszego dnia leczenia do dnia progresji choroby. Postęp choroby mierzono za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) i definiuje się go jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli to najmniej na studiach). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. (Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję).
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) określony na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST)
Ramy czasowe: 2 lata
Ogólną odpowiedź (całkowitą odpowiedź (CR) + częściową odpowiedź (PR) oceniono według kryteriów Standard Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) dla docelowych zmian i oceniono za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI). CR to zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR to co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych.
2 lata
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) określony przez European Association for the Study of the Liver (EASL) - zmodyfikowane kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
Ramy czasowe: 2 lata
Ogólna odpowiedź (całkowita odpowiedź (CR) + częściowa odpowiedź (PR) została oceniona przez European Association for the Study of the Liver (EASL) - zmodyfikowane kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) dla docelowych zmian i oceniona za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI). CR to zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR to co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych.
2 lata
Pacjenci, u których rozwinęły się przeciwciała przeciwlekowe
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1, 28 dni po zakończeniu studiów (do 2 lat)
U pacjentów, u których wytworzyły się przeciwciała przeciwlekowe, mierzy się wytwarzanie ludzkich przeciwciał przeciw chimerom (HACA) (np. immunogenność TRC105).
Cykl 1 Dzień 1, 28 dni po zakończeniu studiów (do 2 lat)
Immunogenność TRC105 mierzona przez wytwarzanie ludzkich przeciwciał przeciwmysich (HAMA)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, a następnie 28 dni po zakończeniu badanego leczenia, około dwóch lat
Zostanie pobrana próbka krwi o objętości 5 ml w celu oceny immunogenności. Immunogenność będzie mierzona za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) i wyrażana w mianach. Im wyższe miano, tym większe tworzenie się przeciwciał HAMA we krwi. Wyższe stężenie HAMA (wynik wyższego miana) jest wynikiem negatywnym. Wyższy poziom oznacza szybszą eliminację leku i TRC 105 jest wtedy mniej skuteczny. Niższy poziom to miano 0-2. Każda wartość powyżej 2 mian byłaby dodatnim wynikiem HAMA. Pomiar HAMA (ludzkiego przeciwciała anty-mysiego) na poziomie 28 dni po leczeniu dostarcza informacji co do szybkości eliminacji i skuteczności leku. Pacjenci z mianem 0 do < 2,0. wolniej eliminuje TRC 105 i lek może być skuteczniejszy niż pacjenci z niskim (>2,0 miana) lub wysoki poziom HAMA. Wyższe poziomy HAMA odzwierciedlają szybszą eliminację TRC 105 z organizmu, a lek potencjalnie nie jest tak skuteczny jak ujemne miana HAMA.
Wartość wyjściowa, a następnie 28 dni po zakończeniu badanego leczenia, około dwóch lat
Liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi według wspólnych kryteriów terminologicznych w zdarzeniach niepożądanych (CTCAE) v4.0
Ramy czasowe: 4 lata i 10,5 miesiąca
Oto liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Ciężkie zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
4 lata i 10,5 miesiąca
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Pierwsze 28 dni leczenia (cykl 1)
DLT oceniono według Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.0. Kryteria DLT obejmowały związane z leczeniem toksyczności niehematologiczne stopnia 3 lub toksyczności hematologiczne stopnia 4 występujące w ciągu pierwszych 28 dni leczenia. Toksyczność elektrolitów stopnia 3., która zostanie skorygowana do stopnia 1. lub mniejszego w ciągu 24 godzin, zostanie uznana za ograniczającą dawkę (białkomocz >3,5 g/24 godziny zostanie zdefiniowany jako DLT). Toksyczność hematologiczna stopnia 4 związana z lekiem zostanie uznana za ograniczającą dawkę. Toksyczność wymagająca zmniejszenia dawki lub opóźnienia leczenia o >7 dni zostanie uznana za ograniczającą dawkę. Inne toksyczności stopnia 3. lub wyższego związane z TRC105 będą uważane za ograniczające dawkę.
Pierwsze 28 dni leczenia (cykl 1)
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: 4 lata i 10,5 miesiąca
Oto liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem sklasyfikowanych według zdarzeń niepożądanych dowolnego stopnia, stopnia 3, stopnia 4 i stopnia 5. Zdarzenia niepożądane oceniano według Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.0. Stopień 1 jest łagodny; bezobjawowe lub łagodne objawy; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja niewskazana. Stopień 2 jest umiarkowany; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja; ograniczenie odpowiednich do wieku instrumentalnych czynności życia codziennego (ADL) (np. przygotowywanie posiłków, zakupy spożywcze lub ubrania). Stopień 3 jest ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie zagraża bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie ADL samoobsługi (np. kąpiel, ubieranie i rozbieranie). Stopień 4 to konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Stopień 5 to zgon związany ze zdarzeniem niepożądanym.
4 lata i 10,5 miesiąca
Mediana przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
PFS obliczano od daty rozpoczęcia badania do daty progresji, zgonu lub zdarzenia, które uczyniłoby pacjenta nieocenionym w dalszej obserwacji (zaburzenia czynności wątroby) lub zakończenia badania. Prawdopodobieństwa wyznaczono metodą Kaplana-Meiera. Postęp choroby mierzono za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) i definiuje się go jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli to najmniej na studiach). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. (Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję).
do 6 miesięcy
Odsetek uczestników z przeżyciem bez progresji choroby (PFS) po 3 i 6 miesiącach
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy
Odsetek uczestników, u których nie wystąpiła progresja po 3 i 6 miesiącach. Postęp choroby mierzono za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) i definiuje się go jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli to najmniej na studiach). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. (Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję).
3 i 6 miesięcy
Mediana przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: do 2 lat
OS obliczano od daty włączenia do badania do daty śmierci lub daty ostatniego życia pacjenta. Prawdopodobieństwa wyznaczono metodą Kaplana-Meiera.
do 2 lat
Odsetek uczestników z całkowitym przeżyciem (OS) po 6 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
Odsetek uczestników, o których wiadomo, że żyją w wieku 6 i 12 miesięcy.
6 i 12 miesięcy
Liczba uczestników ze stabilną chorobą, częściową odpowiedzią i postępującą chorobą w I i II fazie badania klinicznego
Ramy czasowe: Co 8 tygodni, do 180 dni
Odpowiedź jest zdefiniowana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Częściowa odpowiedź (PR) to co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. Aby uzyskać potwierdzony PR, zmiany w pomiarach guza muszą zostać potwierdzone powtórnymi ocenami, które należy przeprowadzić co najmniej 4 tygodnie po pierwszym spełnieniu kryteriów odpowiedzi. Stabilna choroba nie jest ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do progresywnej choroby (PD), przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic w badaniu. PD definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu. Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. (Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję).
Co 8 tygodni, do 180 dni
Obszar pod stężeniem osocza
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 15, Cykl 2 Dzień 1, Cykl 2 Dzień 15 i przed rozpoczęciem infuzji TRC105
Średnie maksymalne minimalne stężenia TRC105 w surowicy wykreślono w czasie według poziomu dawki, aby ocenić akumulację. (np. wchłanianie leku). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) wynosi 200 ng/ml.
Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 15, Cykl 2 Dzień 1, Cykl 2 Dzień 15 i przed rozpoczęciem infuzji TRC105
Zmiany biomarkerów Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) i czynnik wzrostu łożyska (PIGF)
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 1, cykl 1 dzień 15, cykl 2 dzień 1 lub koniec badania, średnio 12 tygodni
Testy biomarkerów osocza przeprowadzono dla VEGF i PIGF przy użyciu płytek testowych firmy Meso-Scale Discovery zgodnie z instrukcją produktu. Stężenia cytokin określono z rekombinowanymi standardami. Zmiany w biomarkerach określono za pomocą testu rang podpisanego Wilcoxona.
Cykl 1 dzień 1, cykl 1 dzień 15, cykl 2 dzień 1 lub koniec badania, średnio 12 tygodni
Zmiany w klastrze różnicowania biomarkerów 105 (CD105)
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 1, cykl 1 dzień 15, cykl 2 dzień 1 lub koniec badania (eos), średnio 12 tygodni
Próbki krwi zbierano i analizowano za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA). Próbki surowicy mierzono przy użyciu zatwierdzonego testu ELISA z dolną granicą oznaczalności (LLOQ) wynoszącą 200 ng/ml. Rozpuszczalny endoglin oceniano tylko w próbkach pacjentów bez wykrywalnych stężeń TRC105.
Cykl 1 dzień 1, cykl 1 dzień 15, cykl 2 dzień 1 lub koniec badania (eos), średnio 12 tygodni
Procentowa zmiana sygnału w odpowiedzi na obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i cykl 1 Dzień 2 i cykl 2 Dzień 1, średnio 12 tygodni
Oceniono perfuzję guzów i analizę znormalizowanej intensywności sygnału w niewzmocnionych i wzmocnionych MRI w każdym punkcie czasowym z obliczeniem zmierzonego procentu zmiany sygnału w celu odzwierciedlenia unaczynienia guza. Zmianę sygnału i intensywność sygnału definiuje się jako pole początkowe pod krzywą Gd mierzone przez 60 sekund (IAUC60) i stałą transportową (Ktrans) oraz różnicę tych wartości względem linii bazowej.
Wartość wyjściowa i cykl 1 Dzień 2 i cykl 2 Dzień 1, średnio 12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 lutego 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 lutego 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 lutego 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 marca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 stycznia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 110102
  • 11-C-0102

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj