Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сорафениб и TRC105 при гепатоцеллюлярном раке

2 января 2019 г. обновлено: Tim Greten, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы I/II TRC105 в комбинации с сорафенибом при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК)

Фон:

Сорафениб — это препарат, одобренный для лечения рака почки и печени (гепатоцеллюлярная карцинома, или ГЦК), и было показано, что он продлевает выживаемость пациентов с ГЦК. Он работает, замедляя распространение раковых клеток, но не полностью предотвращает новый рост рака. Исследователи заинтересованы в объединении сорафениба с экспериментальным препаратом TRC105, который был разработан для блокирования роста кровеносных сосудов, ведущих к росту опухоли, чтобы определить, останавливает ли эта комбинация препаратов рост опухоли и уменьшает ли размер опухоли лучше, чем сорафениб в отдельности.

Цели:

Определить безопасность и эффективность комбинации сорафениба и TRC105 для лечения гепатоцеллюлярного рака, который не ответил на другие виды лечения.

Право на участие:

Лица в возрасте от 18 лет, у которых был диагностирован гепатоцеллюлярный рак, не отвечающий на другие методы лечения, и которые не считаются кандидатами на трансплантацию печени. Пациенты не могут получать антикоагулянтную терапию, за исключением низких доз аспирина. Никаких проблем с кровотечением или язвенной болезни в анамнезе.

Дизайн:

Участники будут проверены с полным медицинским анамнезом и физическим осмотром, анализами крови и мочи, а также исследованиями опухоли. Участникам сделают биопсию опухоли или предоставят ранее собранную ткань опухоли для исследования. Обследование пищевода для выявления проблем с кровеносными сосудами будет завершено у пациентов с циррозом печени в анамнезе.

Участники будут получать таблетки сорафениба два раза в день, утром и вечером, запивая полным стаканом воды.

Участники будут получать инфузии TRC 105 один раз в две недели в дни 1 и 15 28-дневного цикла.

При каждом посещении в течение первого цикла участники будут проходить медицинский осмотр и анализы крови. Участники будут продолжать сдавать анализы крови и мочи каждый цикл, чтобы контролировать эффекты лечения, включая тесты функции почек. Участники будут проходить визуализирующие исследования после каждых двух циклов для оценки результатов лечения, а также могут предоставить образцы опухоли для исследования.

Лечение будет продолжаться до тех пор, пока опухоль не будет расти, а побочные эффекты останутся терпимыми.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

  • Во всем мире гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является пятым наиболее распространенным злокачественным новообразованием с медианой выживаемости 6-9 месяцев. Исследование Study of Heart and Renal Protection (SHARP) определило сорафениб в качестве стандартного препарата для лечения этого заболевания и установило планку для будущих исследований системной терапии.
  • TRC105 представляет собой химерное антиангиогенное моноклональное антитело, которое связывает кластер дифференцировки 105 (CD105), трансмембранный рецептор, селективно экспрессируемый пролиферирующими эндотелиальными клетками. TRC105 связывается с эндотелиальными клетками, экспрессирующими CD105, и опосредует ингибирование роста, апоптоз и антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC).

Цели:

Начальный:

  • Фаза I: установить максимально переносимую дозу (MTD) TRC105 при назначении со стандартной дозой сорафениба при ГЦК.
  • Фаза II: определить частоту ответа в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) для комбинации TRC105 с сорафенибом при ГЦК.

Право на участие:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз ГЦК.
  • Допускается цирроз печени по Чайлдс-Пью А или В (7 баллов).
  • Пациенты должны иметь заболевание, которое не поддается потенциально излечивающей резекции, радиочастотной абляции или трансплантации печени.
  • В I фазе допускается предшествующая системная терапия.
  • В фазе II допускается предшествующая системная терапия ГЦК (включая сорафениб).
  • Отсутствие в анамнезе кровотечения из варикозно расширенных вен в течение предшествующего 1 года (за исключением последующей трансплантации печени).
  • Отсутствие антикоагулянтов (кроме низких доз аспирина).

Дизайн:

  • TRC105 будет вводиться внутривенно каждые две недели, в 1 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Сорафениб будет приниматься самостоятельно два раза в день внутрь.
  • Фаза 1. Первая часть этого исследования представляла собой стандартное исследование фазы I с повышением дозы 3+3 с основной целью установления MTD для TRC105 при назначении в комбинации со стандартной дозой сорафениба. Сорафениб принимают внутрь в дозе 400 мг 2 раза в сутки. TRC105 вводят внутривенно каждые две недели. Каждые 8 ​​недель пациенты будут проходить повторную стадию, включая визуализирующие исследования для оценки ответа и прогрессирования. Дозу TRC105 повышали в когортах от 3 до 6 пациентов до максимальной 15 мг/кг каждые две недели. Повышение дозы внутри пациента не разрешалось.
  • Фаза II: TRC105 будет вводиться внутривенно каждые две недели в дозе, рекомендованной для фазы II, 15 мг/кг TRC105 каждые две недели в сочетании со стандартной дозой сорафениба, определенной в фазе I. Размер выборки и правило временной остановки будут определяться с использованием оптимального двухэтапного плана Саймона. На первом этапе первоначально будут зарегистрированы 6 пациентов, подлежащих оценке, и если 0 из 6 имеют клинический ответ, то дополнительные пациенты не будут начисляться. Если у 1 или более из первых 6 пациентов наблюдается клинический ответ, то набор будет продолжаться до тех пор, пока в общей сложности не будет зарегистрировано 23 пациента. Поскольку может потребоваться несколько недель, чтобы определить, есть ли у пациента ответ, может потребоваться временная пауза в накоплении, чтобы обеспечить гарантированное зачисление на второй этап. Если у 23 пациентов будет от 1 до 2 клинических ответов, это будет неинтересно низкая частота ответов. Если бы у 23 пациентов (13,0%) было 3 или более полных ответа, это было бы достаточно интересно, чтобы оправдать дальнейшее изучение в более поздних исследованиях. При нулевой гипотезе (частота ответов 5%) вероятность досрочного прекращения составляет 73,5%.

Когорта: -0; Сорафениб (мг внутрь (перорально) два раза в день): 400 2 раза в день; TRC105 (мг/кг внутривенно (в/в) еженедельно): 1

Когорта: 1; Сорафениб (мг перорально два раза в день): 400 2 раза в день; TRC105 (мг/кг внутривенно еженедельно): 3

Когорта: 2; Сорафениб (мг перорально два раза в день): 400 2 раза в день; TRC105 (мг/кг внутривенно еженедельно): 6

Когорта: 3; Сорафениб (мг перорально два раза в день): 400 2 раза в день; TRC105 (мг/кг внутривенно еженедельно): 10

Когорта: 4; Сорафениб (мг перорально два раза в день): 400 2 раза в день; TRC105 (мг/кг внутривенно еженедельно): 15

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 95 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Пациенты должны иметь гистопатологическое подтверждение гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) в Лаборатории патологии Национального института рака (NCI) до включения в это исследование.

Или

гистопатологическое подтверждение карциномы на фоне клинических и радиологических характеристик, которые вместе с патологией позволяют предположить диагноз ГЦК.

  • Пациенты должны иметь заболевание, которое не поддается потенциально излечивающей резекции или абляционным методам. Кроме того, заболевание не должно поддаваться лечению или прогрессировать при чреспеченочной артериальной химиоэмболизации (ТАХЭ). Пациенты не должны рассматриваться как потенциальные кандидаты на трансплантацию печени. Это решение будет принято после хирургического вмешательства на гепатобилиарной системе на междисциплинарной конференции NCI.
  • При наличии цирроза печени пациент должен иметь классификацию А по Чайлд-Пью.
  • Пациенты с циррозом печени должны были пройти эзофагогастральную эндоскопию в течение предшествующих 6 месяцев до включения в исследование для оценки варикозного расширения вен. Если пациенту этого не делали, он должен быть готов пройти эту процедуру до включения в исследование.
  • Возраст больше или равен 18 годам
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.

  • Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл
    • Тромбоциты больше или равны 60 000/мкл без трансфузионной поддержки в течение последних 30 дней
    • Общий билирубин меньше или равен 3 мг/дл.
    • Аспартатаминотрансаминаза (АСТ)/аланинаминотрансаминаза (АЛТ) меньше или равна 10-кратному верхнему пределу нормы
    • Креатинин меньше или равен 1,5-кратному верхнему пределу нормы ИЛИ клиренс креатинина больше или равен 40 мл/мин/1,73 м^2 для пациентов с уровнем креатинина выше институциональной нормы, рассчитанным по формуле Кокрофта-Голта.
  • Пациенты должны оправиться от любой острой токсичности, связанной с предшествующей терапией, включая хирургическое вмешательство. Токсичность должна быть меньше или равна 1 степени или вернуться к исходному уровню.
  • У пациентов не должно быть других инвазивных злокачественных новообразований в течение последних 5 лет (за исключением немеланомного рака кожи или неинвазивного рака мочевого пузыря).
  • Пациент должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать письменный документ информированного согласия.

Дополнительные критерии включения для части ФАЗА I:

  • Пациенты могут иметь только измеримое или оцениваемое заболевание.
  • Предшествующая терапия: допускается предшествующая системная терапия сорафенибом.

Дополнительные критерии включения для части ФАЗА II:

  • Все пациенты должны иметь измеримое заболевание.
  • Предшествующая терапия: допускается предшествующая системная терапия сорафенибом.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Пациентам, прошедшим химиотерапию (кроме лечения сорафенибом), лучевую терапию с большим полем зрения или серьезное хирургическое вмешательство, необходимо подождать 4 недели до включения в исследование.
  • Пациенты могут не получать какие-либо агенты, не одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в течение последних 4 недель.
  • Пациенты с известными метастазами в головной мозг будут исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
  • Протеинурия, о чем свидетельствует 24-часовой уровень белка, превышающий или равный 2000 мг. Белок мочи будет проверяться по соотношению белка мочи к креатинину (UPC). Для коэффициента UPC выше 1,0 необходимо получить белок мочи за 24 часа, а уровень должен быть менее 2000 мг для включения пациента.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, артериальную гипертензию (систолическое артериальное давление (АД) более 140, диастолическое АД более 90), текущую или активную системную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/ социальные ситуации, которые ограничили бы соблюдение требований к учебе.
  • Противосвертывающая терапия запрещена, за исключением малых доз аспирина.
  • Нет геморрагического диатеза.
  • Пациенты с кровотечением из варикозно расширенных вен в предшествующий 1 год исключаются (если только пациенту впоследствии не была проведена трансплантация печени). Людям с варикозным расширением вен желудка или варикозным расширением вен, которые эндоскопист считает относящимися к группе высокого риска, следует назначить соответствующую медикаментозную терапию по рекомендации гастроэнтеролога.
  • Язвенная болезнь или гастрит в анамнезе в течение 6 месяцев после введения TRC105, если пациент не получил адекватного лечения язвенной болезни и не имеет признаков полного разрешения, подтвержденных эзофагогастродуоденоскопией (ЭГДС). Допускается легкий гастрит.
  • Скорректированный интервал QT (QTc) более 500 мс
  • Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие антиретровирусную терапию, исключаются из этого исследования из-за возможности фармакокинетических взаимодействий между антиретровирусными препаратами и сорафенибом или TRC105. ВИЧ-положительные пациенты, не получающие антиретровирусную терапию, исключаются из-за возможности того, что сорафениб или TRC105 могут ухудшить их состояние, а также вероятности того, что основное заболевание может скрыть атрибуцию нежелательных явлений в отношении сорафениба или TRC105.
  • Реакция гиперчувствительности на продукты антител человека или мыши в анамнезе
  • Пациенты с семейными нарушениями свертываемости крови в анамнезе
  • Пациенты с наследственной геморрагической телеангиэктазией в анамнезе (синдром Ослера-Вебера-Рендю).
  • Беременность и грудное вскармливание являются факторами исключения. Включенные пациенты должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, продолжительности участия в исследовании и через 3 месяца после окончания лечения.
  • Пациенты с незаживающими ранами более 30 дней.

ВКЛЮЧЕНИЕ ЖЕНЩИН И МЕНЬШИНСТВ:

- Мужчины и женщины всех рас и этнических групп имеют право участвовать в этом испытании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сорафениб и TRC105 в гепатоцеллюлярной СА
СА (рак); 15 мг/кг TRC105 внутривенно (в/в) каждые 2 недели и 400 мг сорафениба перорально (перорально) 2 раза в день
Лекарство: ТРЦ 105
15 мг/кг внутривенно (в/в) каждые 2 недели
Лекарство: Сорафениб
400 мг два раза в день (2 раза в день) непрерывно в течение 28-дневного цикла
Другие имена:
  • Нексавар

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I: максимально переносимая доза (MTD) TRC105 при применении со стандартной дозой сорафениба для лечения гепатоцеллюлярного рака (HCC)
Временное ограничение: Завершено в первые 28 дней лечения (цикл 1)
MTD — это самая высокая изученная доза, при которой частота DLT была менее 33%. Критерии DLT включали связанную с лечением негематологическую токсичность 3 степени или гематологическую токсичность 4 степени, возникающую в течение первых 28 дней лечения. Электролитная токсичность 3 степени, которая должна быть скорректирована до степени 1 или менее в течение 24 часов, будет считаться ограничивающей дозу (протеинурия >3,5 г/24 часа будет определяться как DLT). Гематологическая токсичность 4 степени, связанная с лекарственным средством, будет считаться ограничивающей дозу. Токсичность, требующая снижения дозы или отсрочки лечения более чем на 7 дней, будет считаться ограничивающей дозу. Другая токсичность степени 3 или выше, связанная с TRC105, будет считаться ограничивающей дозу.
Завершено в первые 28 дней лечения (цикл 1)
Фаза II: время до прогрессирования (TTP) для комбинации TR105 с сорафенибом при гепатоцеллюлярном раке (ГЦК)
Временное ограничение: 2 года
ТТП – время от первого дня лечения до дня прогрессирования заболевания. Прогрессирующее заболевание измеряли с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) и определяли как минимум 20%-ное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если это наименьший показатель в исследовании). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. (Примечание: появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием).
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответа (ЧОО), определяемая стандартными критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
Временное ограничение: 2 года
Общий ответ (полный ответ (ПО) + частичный ответ (ЧО) оценивали по стандартным критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) для целевых поражений и оценивали с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). CR — исчезновение всех поражений-мишеней. PR представляет собой уменьшение как минимум на 30% суммы наибольшего диаметра очагов поражения.
2 года
Общая частота ответа (ЧОО), определенная Европейской ассоциацией по изучению печени (EASL) - модифицированные критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) Критерии
Временное ограничение: 2 года
Общий ответ (полный ответ (CR) + частичный ответ (PR) оценивался по модифицированным критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) Европейской ассоциации по изучению печени (EASL) для целевых поражений и оценивался с помощью магнитно-резонансной томографии. (МРТ). CR — исчезновение всех поражений-мишеней. PR представляет собой уменьшение как минимум на 30% суммы наибольшего диаметра очагов поражения.
2 года
Пациенты, у которых выработались антилекарственные антитела
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, 28 дней после окончания обучения (до 2 лет)
У пациентов, у которых вырабатываются антилекарственные антитела, измеряют образование человеческих антихимерных антител (HACA) (например, иммуногенность TRC105).
Цикл 1 День 1, 28 дней после окончания обучения (до 2 лет)
Иммуногенность TRC105, измеренная по образованию человеческих антимышиных антител (HAMA)
Временное ограничение: Исходный уровень, а затем через 28 дней после окончания исследуемого лечения, примерно два года.
Для оценки иммуногенности будет взят образец крови объемом 5 мл. Иммуногенность будет измеряться с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) и выражаться в титрах. Чем выше титр, тем выше образование НАМА-антител в крови. Более высокая концентрация НАМА (более высокий результат титра) является отрицательным результатом. Более высокий уровень означает, что выведение препарата происходит быстрее, и тогда TRC 105 менее эффективен. Нижний уровень – 0-2 титра. Любое значение выше 2 титров будет положительным результатом HAMA. Измерение HAMA (человеческих антимышиных антител) через 28 дней после лечения дает информацию о скорости элиминации и эффективности препарата. Пациенты с титром от 0 до <2,0. элиминирует TRC 105 медленнее и препарат может быть более эффективным, чем у пациентов с низким (>2,0 титры) или высокий уровень НАМА. Более высокие уровни HAMA отражают более быстрое выведение TRC 105 из организма, и препарат потенциально не так эффективен, как отрицательные титры HAMA.
Исходный уровень, а затем через 28 дней после окончания исследуемого лечения, примерно два года.
Количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) v4.0
Временное ограничение: 4 года и 10,5 месяцев
Здесь представлено количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененное в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v4.0). Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента или может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
4 года и 10,5 месяцев
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: Первые 28 дней лечения (цикл 1)
DLT оценивали по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) v4.0. Критерии DLT включали связанную с лечением негематологическую токсичность 3 степени или гематологическую токсичность 4 степени, возникающую в течение первых 28 дней лечения. Электролитная токсичность 3 степени, которая должна быть скорректирована до степени 1 или менее в течение 24 часов, будет считаться ограничивающей дозу (протеинурия >3,5 г/24 часа будет определяться как DLT). Гематологическая токсичность 4 степени, связанная с лекарственным средством, будет считаться ограничивающей дозу. Токсичность, требующая снижения дозы или отсрочки лечения более чем на 7 дней, будет считаться ограничивающей дозу. Другая токсичность степени 3 или выше, связанная с TRC105, будет считаться ограничивающей дозу.
Первые 28 дней лечения (цикл 1)
Нежелательные явления, возникающие при лечении
Временное ограничение: 4 года и 10,5 месяцев
Здесь представлено количество нежелательных явлений, возникших на фоне лечения, с разбивкой по категориям любой степени, 3-й, 4-й и 5-й степени нежелательных явлений. Нежелательные явления оценивали по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) v4.0. 1 степень легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано. 2 степень – умеренная; показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни (ADL) (например, приготовление еды, покупка продуктов или одежды). Степень 3 является тяжелой или значимой с медицинской точки зрения, но не представляет непосредственной угрозы для жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение самообслуживания ADL (например, купание, одевание и раздевание). 4 степень – опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. 5 степень — смерть, связанная с нежелательным явлением.
4 года и 10,5 месяцев
Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: до 6 месяцев
ВБП рассчитывали от даты начала исследования до даты прогрессирования, смерти или события, которое сделало бы пациента бесполезным для дальнейшего наблюдения (дисфункция печени) или окончания исследования. Вероятности определялись методом Каплана-Мейера. Прогрессирующее заболевание измеряли с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) и определяли как минимум 20%-ное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если это наименьший показатель в исследовании). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. (Примечание: появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием).
до 6 месяцев
Процент участников с выживаемостью без прогрессирования (ВБП) через 3 и 6 месяцев
Временное ограничение: 3 и 6 месяцев
Процент участников, у которых не было прогрессирования через 3 и 6 месяцев. Прогрессирующее заболевание измеряли с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) и определяли как минимум 20%-ное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если это наименьший показатель в исследовании). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. (Примечание: появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием).
3 и 6 месяцев
Медиана общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: до 2 лет
ОВ рассчитывали от даты начала исследования до даты смерти или даты, когда в последний раз было известно, что пациент жив. Вероятности определялись методом Каплана-Мейера.
до 2 лет
Процент участников с общей выживаемостью (ОВ) через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
Процент участников, о которых в последний раз было известно, что они живы в возрасте 6 и 12 месяцев.
6 и 12 месяцев
Количество участников со стабильным заболеванием, частичным ответом и прогрессирующим заболеванием на фазе I и фазе II клинического испытания
Временное ограничение: Каждые 8 ​​недель, до 180 дней
Ответ определяется в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Частичный ответ (PR) представляет собой уменьшение суммы диаметров очагов поражения не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров. Чтобы получить подтвержденный PR, изменения в размерах опухоли должны быть подтверждены повторными оценками, которые должны быть выполнены не менее чем через 4 недели после первого выполнения критериев ответа. Стабильное заболевание не является ни достаточным уменьшением, чтобы квалифицировать PR, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание (PD), принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров в исследовании. ПД определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании. Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. (Примечание: появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием).
Каждые 8 ​​недель, до 180 дней
Площадь под концентрацией плазмы
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 1, день 15, цикл 2, день 1, цикл 2, день 15, и до начала инфузии TRC105.
Средние пиковые минимальные концентрации TRC105 в сыворотке были нанесены на график с течением времени в зависимости от уровня дозы для оценки накопления. (например. всасывание лекарств). Нижний предел количественного определения (НПКО) составляет 200 нг/мл.
Цикл 1, день 1, цикл 1, день 15, цикл 2, день 1, цикл 2, день 15, и до начала инфузии TRC105.
Изменения биомаркеров фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и фактора роста плаценты (PIGF)
Временное ограничение: Цикл 1 день 1, цикл 1 день 15, цикл 2 день 1 или конец исследования, в среднем 12 недель
Тесты биомаркеров плазмы для VEGF и PIGF проводились с использованием аналитических планшетов от Meso-Scale Discovery в соответствии с руководством по продукту. Концентрации цитокинов определяли с помощью рекомбинантных стандартов. Изменения биомаркеров определяли с помощью знакового рангового теста Уилкоксона.
Цикл 1 день 1, цикл 1 день 15, цикл 2 день 1 или конец исследования, в среднем 12 недель
Изменения в кластере биомаркеров дифференцировки 105 (CD105)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 1, день 15, цикл 2, день 1, или конец исследования (эос), в среднем 12 недель
Образцы крови собирали и анализировали с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА). Образцы сыворотки измеряли с использованием валидированного ELISA с нижним пределом количественного определения (LLOQ) 200 нг/мл. Растворимый эндоглин оценивали только в образцах пациентов без определяемых концентраций TRC105.
Цикл 1, день 1, цикл 1, день 15, цикл 2, день 1, или конец исследования (эос), в среднем 12 недель
Процентное изменение сигнала в ответе на магнитно-резонансную томографию (МРТ)
Временное ограничение: Исходный уровень и цикл 1, день 2 и цикл 2, день 1, в среднем 12 недель
Оценивали перфузию опухолей и анализировали нормализованную интенсивность сигнала на МРТ без усиления и с усилением в каждый момент времени с расчетом измеренного процента изменения сигнала для отражения васкуляризации опухоли. Изменение сигнала и интенсивность сигнала определяются как начальная площадь под кривой Gd, измеренная в течение 60 секунд (IAUC60), и транспортная константа (Ktrans), а также разница этих значений относительно исходного уровня.
Исходный уровень и цикл 1, день 2 и цикл 2, день 1, в среднем 12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 февраля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 февраля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 февраля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 марта 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 110102
  • 11-C-0102

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться