Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sorafenib og TRC105 i hepatocellulær kreft

2. januar 2019 oppdatert av: Tim Greten, M.D., National Cancer Institute (NCI)

En fase I/II-studie av TRC105 i kombinasjon med sorafenib ved hepatocellulært karsinom (HCC)

Bakgrunn:

Sorafenib er et legemiddel som er godkjent for å behandle nyre- og leverkreft (hepatocellulært karsinom, eller HCC) og har vist seg å forlenge overlevelsen hos pasienter med HCC. Det virker ved å bremse spredningen av kreftceller, men det forhindrer ikke fullt ut at kreften vokser igjen. Forskere er interessert i å kombinere sorafenib med det eksperimentelle stoffet TRC105, som er utviklet for å blokkere veksten av blodårer som fører til tumorvekst, for å finne ut om denne medikamentkombinasjonen stopper tumorveksten og reduserer tumorstørrelsen bedre enn sorafenib alene.

Mål:

For å bestemme sikkerheten og effektiviteten av kombinasjonen av sorafenib og TRC105 som en behandling for hepatocellulær kreft som ikke har respondert på andre behandlinger.

Kvalifisering:

Personer over 18 år som har blitt diagnostisert med hepatocellulær kreft som ikke har respondert på andre behandlinger, og som ikke anses å være kandidater for levertransplantasjon. Pasienter kan ikke få antikoagulantbehandling med unntak av lavdose aspirin. Ingen historie med blødningsproblemer eller magesårsykdom.

Design:

Deltakerne vil bli screenet med en fullstendig medisinsk historie og fysisk undersøkelse, blod- og urinprøver og svulstavbildningsstudier. Deltakerne vil ha en tumorbiopsi eller gi tidligere innsamlet tumorvev for studier. En undersøkelse av spiserøret for å se etter problemer med blodkar vil bli fullført hos pasienter med cirrhose i anamnesen.

Deltakerne vil motta sorafenib-tabletter to ganger hver dag, morgen og kveld, med et fullt glass vann.

Deltakerne vil motta TRC 105-infusjoner en gang annenhver uke på dag 1 og 15 i en 28-dagers syklus.

Ved hvert besøk i den første syklusen vil deltakerne få en fysisk undersøkelse og blodprøver. Deltakerne vil fortsette å ta blodprøver og en urinprøve hver syklus for å overvåke effekten av behandlingen, inkludert tester av nyrefunksjonen. Deltakerne vil ha bildeundersøkelser etter annenhver syklus for å evaluere resultatene av behandlingen, og kan også gi tumorprøver for studier.

Behandlingen vil fortsette så lenge svulsten ikke vokser og bivirkningene forblir tolerable.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • På verdensbasis er hepatocellulært karsinom (HCC) den femte vanligste maligniteten med en median overlevelse på 6-9 måneder. Studien av hjerte- og nyrebeskyttelse (SHARP)-studien etablerte sorafenib som en standard vurdering i denne sykdommen og satte standarden for fremtidige studier av systemisk terapi.
  • TRC105 er et kimært anti-angiogent monoklonalt antistoff som binder cluster of differentiation 105 (CD105), en transmembranreseptor selektivt uttrykt av prolifererende endotelceller. TRC105 binder seg til CD105-uttrykkende endotelceller og medierer vekstinhibering, apoptose og antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC).

Mål:

Hoved:

  • Fase I: For å fastslå maksimal tolerert dose (MTD) av TRC105 når det gis med standarddose sorafenib for HCC.
  • Fase II: For å bestemme estimert responsrate i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier for kombinasjonen av TRC105 med sorafenib i HCC.

Kvalifisering:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av HCC.
  • Childs-Pugh A eller B (7 poeng) skrumplever er tillatt.
  • Pasienter må ha sykdom som ikke er mottakelig for potensielt kurativ reseksjon, radiofrekvensablasjon eller levertransplantasjon.
  • I fase I er tidligere systemisk terapi tillatt.
  • I fase II er tidligere systemisk behandling for HCC (inkludert sorafenib) tillatt.
  • Ingen historie med blødningsvaricer siste 1 år (med mindre etterfølgende levertransplantasjon).
  • Ingen antikoagulasjon (bortsett fra lavdose aspirin).

Design:

  • TRC105 vil bli administrert intravenøst ​​annenhver uke, på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus. Sorafenib vil bli selvadministrert to ganger daglig gjennom munnen.
  • Fase 1: Den første delen av denne studien var en standard 3+3 doseeskaleringsfase I-studie med det primære målet å etablere MTD for TRC105 når det ble gitt i kombinasjon med standarddose sorafenib. Sorafenib tas oralt i en dose på 400 mg to ganger daglig. TRC105 administreres som en intravenøs infusjon annenhver uke. Pasientene vil bli restasjonert inkludert bildediagnostiske studier for å vurdere respons og progresjon hver 8. uke. TRC105-dosen ble eskalert i kohorter på 3 til 6 pasienter opp til maksimalt 15 mg/kg annenhver uke. Doseeskalering intra-pasient var ikke tillatt.
  • Fase II: TRC105 vil bli administrert som en intravenøs infusjon annenhver uke med anbefalt fase II-dose, 15 mg/kg TRC105 annenhver uke i kombinasjon med standarddose sorafenib, definert i fase I. Prøvestørrelsen og den midlertidige stoppregelen vil bli bestemt ved å bruke en Simon-optimal to-trinns design. Den første fasen vil i utgangspunktet registrere 6 evaluerbare pasienter, og hvis 0 av de 6 har en klinisk respons, vil ingen ytterligere pasienter påløpe. Hvis 1 eller flere av de første 6 pasientene har en klinisk respons, vil akkumuleringen fortsette til totalt 23 pasienter har blitt registrert. Siden det kan ta flere uker å avgjøre om en pasient har opplevd respons, kan det være nødvendig med en midlertidig pause i opptjeningen for å sikre at registrering til andre trinn er berettiget. Hvis det er 1 til 2 kliniske svar hos 23 pasienter, vil dette være en uinteressant lav responsrate. Hvis det var 3 eller flere fullstendige responser hos 23 pasienter (13,0 %), ville dette være interessant nok til å berettige videre studier i senere studier. Under nullhypotesen (5 % svarprosent) er sannsynligheten for tidlig avslutning 73,5 %.

Kohort: -0; Sorafenib (mg gjennom munnen (PO) to ganger daglig): 400 bid; TRC105 (mg/kg intravenøst ​​(IV) ukentlig): 1

Kohort: 1; Sorafenib (mg PO to ganger daglig): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV ukentlig): 3

Kohort: 2; Sorafenib (mg PO to ganger daglig): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV ukentlig): 6

Kohort: 3; Sorafenib (mg PO to ganger daglig): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV ukentlig): 10

Kohort: 4; Sorafenib (mg PO to ganger daglig): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV ukentlig): 15

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 95 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Pasienter må ha histopatologisk bekreftelse på hepatocellulært karsinom (HCC) av Laboratory of Pathology ved National Cancer Institute (NCI) før de går inn i denne studien.

Eller

histopatologisk bekreftelse av karsinom i sammenheng med kliniske og radiologiske karakteristika som sammen med patologien tyder sterkt på en diagnose av HCC.

  • Pasienter må ha sykdom som ikke er mottakelig for potensielt kurativ reseksjon eller ablative teknikker. I tillegg må sykdommen ikke være mottakelig for eller ha utviklet seg ved transhepatisk arteriell kjemoembolisering (TACE). Pasienter må ikke betraktes som potensielle kandidater for levertransplantasjon. Denne avgjørelsen vil bli tatt etter hepatobiliær kirurgisk innspill på NCIs tverrfaglige konferanse.
  • Hvis levercirrhose er tilstede, må pasienten ha en Child-Pugh A-klassifisering.
  • Pasienter med cirrhose må ha hatt esophagogastrisk endoskopi innen de siste 6 månedene før studiestart for vurdering av varicer. Hvis pasienten ikke har fått dette gjort, må de være villig til å gjennomgå denne prosedyren før studiestart.
  • Alder over eller lik 18 år
  • Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.

  • Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL
    • Blodplater større enn eller lik 60 000/mcL uten transfusjonsstøtte de siste 30 dagene
    • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 3 mg/dl.
    • Aspartataminotransaminase (AST)/alaninaminotransaminase (ALT) mindre enn eller lik 10 ganger øvre normalgrense
    • Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrenser ELLER kreatininclearance større enn eller lik 40 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell normal, som beregnet av Cockcroft Gault-formelen.
  • Pasienter må ha kommet seg etter enhver akutt toksisitet relatert til tidligere behandling, inkludert kirurgi. Toksisitet bør være mindre enn eller lik grad 1 eller returnert til baseline.
  • Pasienter må ikke ha andre invasive maligniteter i løpet av de siste 5 årene (med unntak av ikke-melanom hudkreft eller ikke-invasiv blærekreft).
  • Pasienten må kunne forstå og være villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ytterligere inkluderingskriterier for FASE I-delen:

  • Pasienter kan kun ha målbar eller evaluerbar sykdom.
  • Tidligere behandling: tidligere systemisk behandling med sorafenib er tillatt.

Ytterligere inkluderingskriterier for FASE II-del:

  • Alle pasienter vil bli pålagt å ha målbar sykdom.
  • Tidligere behandling: tidligere systemisk behandling med sorafenib er tillatt.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Pasienter som har hatt kjemoterapi (annet enn sorafenibbehandling), storfeltstrålebehandling eller større kirurgi må vente 4 uker før de går inn i studien.
  • Pasienter vil kanskje ikke motta midler som ikke er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) i løpet av de siste 4 ukene.
  • Pasienter med kjente hjernemetastaser vil bli ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser.
  • Proteinuri, som demonstrert av et 24-timers protein på mer enn eller lik 2000 mg. Urinprotein vil bli screenet ved urinprotein-kreatinin ratio (UPC). For UPC-forhold større enn 1,0, må et 24-timers urinprotein oppnås, og nivået bør være mindre enn 2000 mg for pasientregistrering.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, hypertensjon (systolisk blodtrykk (BP) større enn 140, diastolisk BP større enn 90), pågående eller aktiv systemisk infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/ sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  • Ingen antikoagulasjonsbehandling er tillatt med unntak av lavdose aspirin.
  • Ingen blødende diatese.
  • Pasienter med en historie med blødningsvaricer i løpet av det siste året er ekskludert (med mindre pasienten senere har fått en levertransplantasjon. De med gastriske varicer eller varicer som anses som høy risiko av endoskopisten bør settes på passende medisinsk behandling som anbefalt av gastroenterologen.
  • Anamnese med magesårsykdom eller gastritt innen 6 måneder etter administrering av TRC105, med mindre pasienten har fått adekvat behandling for magesårsykdom og har bevis for fullstendig oppløsning dokumentert ved esophagogastroduodenoskopi (EGD). Mild gastritt er tillatt.
  • Korrigert QT-intervall (QTc) større enn 500 msek
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter som får antiretroviral behandling er ekskludert fra denne studien på grunn av muligheten for farmakokinetiske interaksjoner mellom antiretrovirale medisiner og sorafenib eller TRC105. HIV-positive pasienter som ikke får antiretroviral behandling er ekskludert på grunn av muligheten for at sorafenib eller TRC105 kan forverre tilstanden deres og sannsynligheten for at den underliggende tilstanden kan skjule tilskrivelsen av bivirkninger med hensyn til sorafenib eller TRC105.
  • Anamnese med overfølsomhetsreaksjon på antistoffprodukter fra mennesker eller mus
  • Pasienter med en historie med familiære blødningsforstyrrelser
  • Pasienter med en historie med arvelig hemorragisk telangiektasi (Osler-Weber-Rendu syndrom).
  • Graviditet og amming er eksklusjonsfaktorer. Registrerte pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, varigheten av studiedeltakelsen og 3 måneder etter avsluttet behandling.
  • Pasienter med uhelte sår i mer enn 30 dager.

INKLUDERING AV KVINNER OG MINORITETER:

-Menn og kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sorafenib & TRC105 i hepatocellulær CA
CA (kreft); 15 mg/kg TRC105 intravenøst ​​(IV) hver 2. uke og 400 mg sorafenib gjennom munnen (PO) to ganger daglig
Legemiddel: TRC 105
15 mg/kg intravenøst ​​(IV) hver 2. uke
Legemiddel: Sorafenib
400 mg to ganger daglig (bud) kontinuerlig i en 28 dagers syklus
Andre navn:
  • Nexavar

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Maksimal tolerert dose (MTD) av TRC105 når det gis med standarddose Sorafenib for hepatocellulær kreft (HCC)
Tidsramme: Fullført i løpet av de første 28 dagene av behandlingen (syklus 1)
MTD er den høyeste dosen som er studert der forekomsten av DLT var mindre enn 33 %. DLT-kriteriene inkluderte behandlingsrelatert grad 3 ikke-hematologisk toksisitet eller grad 4 hematologisk toksisitet som oppstod i løpet av de første 28 dagene av behandlingen. Grad 3 elektrolytttoksisitet som skal korrigeres til grad 1 eller mindre innen 24 timer vil bli ansett som dosebegrensende (proteinuri >3,5 g/24 timer vil bli definert som en DLT). Legemiddelrelatert grad 4 hematologisk toksisitet vil betraktes som dosebegrensende. Toksisitet som krever dosereduksjon eller forsinkelse i behandling i >7 dager vil bli ansett som dosebegrensende. Annen grad 3 eller høyere toksisitet relatert til TRC105 vil bli ansett som dosebegrensende.
Fullført i løpet av de første 28 dagene av behandlingen (syklus 1)
Fase II: Tid til progresjon (TTP) for kombinasjonen av TR105 med Sorafenib i hepatocellulær kreft (HCC)
Tidsramme: 2 år
TTP er tiden mellom første behandlingsdag til dagen for sykdomsprogresjon. Progressiv sykdom ble målt ved hjelp av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) og er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjonene, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer basissummen hvis det er den minste på studiet). I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. (Merk: utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon).
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR) som bestemt av standard responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier
Tidsramme: 2 år
Samlet respons (Complete Response (CR) + Partial Response (PR) ble vurdert av Standard Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier for mållesjoner og vurdert ved magnetisk resonansavbildning (MRI). CR er forsvinning av alle mållesjoner. PR er minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene.
2 år
Overall Response Rate (ORR) som bestemt av European Association for the Study of the Liver (EASL)-modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier
Tidsramme: 2 år
Samlet respons (Complete Response (CR) + Partial Response (PR) ble vurdert av European Association for the Study of the Liver (EASL)-modifiserte Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier for mållesjoner og vurdert ved magnetisk resonansavbildning (MR). CR er forsvinning av alle mållesjoner. PR er minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene.
2 år
Pasienter som utviklet antistoff-antistoffer
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1, 28 dager etter studieslutt (opptil 2 år)
Pasienter som utvikler antistoffantistoffer måles ved dannelse av humant anti-kimerisk antistoff (HACA) (f. immunogenisitet til TRC105).
Syklus 1 Dag 1, 28 dager etter studieslutt (opptil 2 år)
Immunogenisitet av TRC105 målt ved dannelse av humant anti-muse antistoff (HAMA).
Tidsramme: Baseline og deretter 28 dager etter avsluttet studiebehandling, omtrent to år
En 5 ml blodprøve vil bli samlet for å vurdere immunogenisitet. Immunogenisitet vil bli målt ved hjelp av den enzymbundne immunosorbentanalysen (ELISA) og uttrykt i titre. Jo høyere titer, jo høyere dannelse av HAMA-antistoff i blodet. En høyere konsentrasjon av HAMA (resultat med høyere titer) er et negativt funn. Et høyere nivå betyr at medikamenteliminasjonen er raskere og TRC 105 er da mindre effektiv. Nedre nivå er 0-2 titer. Enhver verdi over 2 titer vil være et positivt HAMA-resultat. HAMA-målingen (Human anti-mouse antibody) 28 dager etter behandlingsnivåer gir informasjon om hastigheten på medikamenteliminering og effektivitet. Pasienter med 0 til < 2,0 titer. eliminerer TRC 105 langsommere og stoffet kan være mer effektivt enn pasienter som har lav(>2,0) titre) eller høyt nivå av HAMA. Høyere nivåer av HAMA reflekterer TRC 105-eliminasjonen fra kroppen raskere og stoffet potensielt ikke like effektivt som negative HAMA-titere.
Baseline og deretter 28 dager etter avsluttet studiebehandling, omtrent to år
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hendelser etter vanlige terminologikriterier i uønskede hendelser (CTCAE) v4.0
Tidsramme: 4 år og 10,5 måneder
Her er antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en uønsket hendelse eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten eller emne og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
4 år og 10,5 måneder
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Første 28 dager med behandling (syklus 1)
DLT ble vurdert av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.0. DLT-kriteriene inkluderte behandlingsrelatert grad 3 ikke-hematologisk toksisitet eller grad 4 hematologisk toksisitet som oppstod i løpet av de første 28 dagene av behandlingen. Grad 3 elektrolytttoksisitet som skal korrigeres til grad 1 eller mindre innen 24 timer vil bli ansett som dosebegrensende (proteinuri >3,5 g/24 timer vil bli definert som en DLT). Legemiddelrelatert grad 4 hematologisk toksisitet vil betraktes som dosebegrensende. Toksisitet som krever dosereduksjon eller forsinkelse i behandling i >7 dager vil bli ansett som dosebegrensende. Annen grad 3 eller høyere toksisitet relatert til TRC105 vil bli ansett som dosebegrensende.
Første 28 dager med behandling (syklus 1)
Uønskede hendelser som oppstår ved behandling
Tidsramme: 4 år og 10,5 måneder
Her er antall behandlingsfremkomne bivirkninger kategorisert etter alle grad, grad 3, grad 4 og grad 5 bivirkninger. Bivirkninger ble vurdert av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.0. Grad 1 er mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert. Karakter 2 er moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrense alderstilpassede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (ADL) (f.eks. tilberede måltider, handle dagligvarer eller klær). Grad 3 er alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrensende egenomsorg ADL (f.eks. bading, på- og avkledning). Grad 4 er livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Grad 5 er død relatert til uønsket hendelse.
4 år og 10,5 måneder
Median progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 6 måneder
PFS ble beregnet fra studiedatoen til datoen for progresjon, død eller en hendelse som ville gjøre pasienten uvurderlig for videre oppfølging (leverdysfunksjon) eller slutten av studien. Sannsynlighetene ble bestemt ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. Progressiv sykdom ble målt ved hjelp av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) og er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjonene, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer basissummen hvis det er den minste på studiet). I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. (Merk: utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon).
opptil 6 måneder
Prosentandel av deltakere med progresjonsfri overlevelse (PFS) ved 3 og 6 måneder
Tidsramme: 3 og 6 måneder
Andel av deltakerne som var progresjonsfri ved 3 og 6 måneder. Progressiv sykdom ble målt ved hjelp av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) og er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjonene, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer basissummen hvis det er den minste på studiet). I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. (Merk: utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon).
3 og 6 måneder
Median total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 2 år
OS ble beregnet fra undersøkelsesdatoen til dødsdatoen eller datoen det sist var kjent at pasienten var i live. Sannsynlighetene ble bestemt ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
opptil 2 år
Prosentandel av deltakere med total overlevelse (OS) ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Andel av deltakerne sist kjent for å være i live ved 6 og 12 måneder.
6 og 12 måneder
Antall deltakere med stabil sykdom, delvis respons og progressiv sykdom i fase I og fase II av den kliniske studien
Tidsramme: Hver 8. uke, opptil 180 dager
Respons er definert i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST). Delvis respons (PR) er en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. For å bli tildelt en bekreftet PR, må endringer i tumormålinger bekreftes ved gjentatte vurderinger som bør utføres minst 4 uker etter at kriteriene for respons først er oppfylt. Stabil sykdom er verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD), med den minste summen av diametre i studien som referanse. PD er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. (Merk: utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon).
Hver 8. uke, opptil 180 dager
Område under plasmakonsentrasjonen
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 15, og før start av TRC105-infusjon
Gjennomsnittlig topp TRC105 serum bunnkonsentrasjoner ble plottet over tid etter dosenivå for å vurdere akkumulering. (f.eks. medikamentabsorpsjon). Den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) er 200 ng/ml.
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 15, og før start av TRC105-infusjon
Endringer i biomarkører Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) og Placenta Growth Factor (PIGF)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, eller studieslutt, gjennomsnittlig 12 uker
Plasmabiomarkørtester ble utført for VEGF og PIGF ved bruk av analyseplater fra Meso-Scale Discovery i henhold til produktmanualen. Konsentrasjonene av cytokinene ble bestemt med rekombinante standarder. Endringer i biomarkører ble bestemt ved en Wilcoxon signert rangtest.
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, eller studieslutt, gjennomsnittlig 12 uker
Endringer i Biomarker Cluster of Differentiation 105 (CD105)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, eller studieslutt (eos), gjennomsnittlig 12 uker
Blodprøver ble samlet og analysert ved hjelp av den enzymbundne immunosorbentanalysen (ELISA). Serumprøver ble målt ved bruk av en validert ELISA med en nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) på 200 ng/ml. Løselig endoglin ble kun vurdert i pasientprøver uten påvisbare TRC105-konsentrasjoner.
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, eller studieslutt (eos), gjennomsnittlig 12 uker
Prosentvis signalendring i respons på magnetisk resonansavbildning (MRI)
Tidsramme: Grunnlinje og syklus 1 dag 2 og syklus 2 dag 1, gjennomsnittlig 12 uker
Perfusjonen av svulster ble evaluert og analyse av normalisert signalintensitet i uforsterkede og forbedrede MR-er på hvert tidspunkt med beregning av målt prosentandel av signalendring for å reflektere tumorvaskularitet. Signalendring og signalintensitet er definert som initialområdet under Gd-kurven målt over 60 sekunder (IAUC60) og transportkonstanten (Ktrans) og forskjellen i disse verdiene i forhold til baseline.
Grunnlinje og syklus 1 dag 2 og syklus 2 dag 1, gjennomsnittlig 12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. februar 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2016

Studiet fullført (Faktiske)

9. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. februar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2011

Først lagt ut (Anslag)

1. mars 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 110102
  • 11-C-0102

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere