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Sorafenib e TRC105 nel cancro epatocellulare

2 gennaio 2019 aggiornato da: Tim Greten, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase I/II su TRC105 in combinazione con sorafenib nel carcinoma epatocellulare (HCC)

Sfondo:

Sorafenib è un farmaco che è stato approvato per il trattamento del cancro del rene e del fegato (carcinoma epatocellulare o HCC) e ha dimostrato di prolungare la sopravvivenza nei pazienti con HCC. Funziona rallentando la diffusione delle cellule tumorali, ma non impedisce completamente al cancro di ricrescere. I ricercatori sono interessati a combinare sorafenib con il farmaco sperimentale TRC105, che è stato progettato per bloccare la crescita dei vasi sanguigni che portano alla crescita del tumore, al fine di determinare se questa combinazione di farmaci arresta la crescita del tumore e riduce le dimensioni del tumore meglio del solo sorafenib.

Obiettivi:

Per determinare la sicurezza e l'efficacia della combinazione di sorafenib e TRC105 come trattamento per il cancro epatocellulare che non ha risposto ad altri trattamenti.

Eleggibilità:

Individui di almeno 18 anni di età a cui è stato diagnosticato un cancro epatocellulare che non ha risposto ad altri trattamenti e che non sono considerati candidati al trapianto di fegato. I pazienti non possono ricevere terapia anticoagulante ad eccezione dell'aspirina a basso dosaggio. Nessuna storia di problemi di sanguinamento o ulcera peptica.

Progetto:

I partecipanti verranno selezionati con una storia medica completa e un esame fisico, esami del sangue e delle urine e studi di imaging del tumore. I partecipanti avranno una biopsia tumorale o forniranno tessuto tumorale precedentemente raccolto per lo studio. Un esame dell'esofago per cercare problemi con i vasi sanguigni sarà completato nei pazienti con una storia di cirrosi.

I partecipanti riceveranno compresse di sorafenib due volte al giorno, al mattino e alla sera, con un bicchiere pieno d'acqua.

I partecipanti riceveranno TRC 105 infusioni una volta ogni due settimane nei giorni 1 e 15 di un ciclo di 28 giorni.

Ad ogni visita durante il primo ciclo, i partecipanti avranno un esame fisico e esami del sangue. I partecipanti continueranno a sottoporsi a esami del sangue e un test delle urine ogni ciclo per monitorare gli effetti del trattamento, compresi i test della funzionalità renale. I partecipanti effettueranno studi di imaging ogni due cicli per valutare i risultati del trattamento e possono anche fornire campioni di tumore per lo studio.

Il trattamento continuerà fino a quando il tumore non cresce e gli effetti collaterali rimangono tollerabili.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

  • In tutto il mondo, il carcinoma epatocellulare (HCC) è la quinta neoplasia più comune con una sopravvivenza mediana di 6-9 mesi. Lo studio Study of Heart and Renal Protection (SHARP) ha stabilito il sorafenib come considerazione standard in questa malattia e ha posto le basi per futuri studi sulla terapia sistemica.
  • TRC105 è un anticorpo monoclonale chimerico anti-angiogenico che lega il cluster di differenziazione 105 (CD105), un recettore transmembrana espresso selettivamente dalle cellule endoteliali in proliferazione. TRC105 si lega alle cellule endoteliali che esprimono CD105 e media l'inibizione della crescita, l'apoptosi e la citotossicità cellulo-mediata dipendente da anticorpi (ADCC).

Obiettivi:

Primario:

  • Fase I: stabilire la dose massima tollerata (MTD) di TRC105 quando somministrato con sorafenib a dose standard per HCC.
  • Fase II: determinare il tasso di risposta stimato in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) per la combinazione di TRC105 con sorafenib nell'HCC.

Eleggibilità:

  • Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di HCC.
  • È consentita la cirrosi di Childs-Pugh A o B (7 punti).
  • I pazienti devono avere una malattia non suscettibile di resezione potenzialmente curativa, ablazione con radiofrequenza o trapianto di fegato.
  • Nella fase I è consentita una precedente terapia sistemica.
  • Nella fase II è consentita una precedente terapia sistemica per l'HCC (incluso sorafenib).
  • Nessuna storia di varici sanguinanti nell'anno precedente (a meno che il successivo trapianto di fegato).
  • Nessun anticoagulante (tranne l'aspirina a basso dosaggio).

Progetto:

  • TRC105 verrà somministrato per via endovenosa ogni due settimane, nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni. Sorafenib sarà autosomministrato due volte al giorno per via orale.
  • Fase 1: la prima parte di questo studio era uno studio di fase I standard di escalation della dose 3+3 con l'obiettivo primario di stabilire l'MTD per TRC105 quando somministrato in combinazione con sorafenib a dose standard. Sorafenib viene assunto per via orale alla dose di 400 mg due volte al giorno. TRC105 viene somministrato come infusione endovenosa ogni due settimane. I pazienti verranno riorganizzati includendo studi di imaging per valutare la risposta e la progressione ogni 8 settimane. La dose di TRC105 è stata aumentata in coorti da 3 a 6 pazienti fino a un massimo di 15 mg/kg ogni due settimane. L'aumento della dose intra-paziente non era consentito.
  • Fase II: TRC105 verrà somministrato come infusione endovenosa ogni due settimane alla dose raccomandata di fase II, 15 mg/kg di TRC105 ogni due settimane in combinazione con la dose standard di sorafenib, definita nella fase I. La dimensione del campione e la regola di arresto provvisorio saranno determinate utilizzando un disegno ottimale a due stadi di Simon. La prima fase arruolerà inizialmente 6 pazienti valutabili e se 0 dei 6 hanno una risposta clinica, non verranno accumulati ulteriori pazienti. Se 1 o più dei primi 6 pazienti ha una risposta clinica, l'arruolamento continuerà fino a quando non saranno stati arruolati un totale di 23 pazienti. Poiché potrebbero essere necessarie diverse settimane per determinare se un paziente ha avuto una risposta, potrebbe essere necessaria una pausa temporanea nell'accantonamento per garantire che l'iscrizione alla seconda fase sia giustificata. Se ci sono da 1 a 2 risposte cliniche in 23 pazienti, questo sarebbe un tasso di risposta poco interessante. Se ci fossero 3 o più risposte complete in 23 pazienti (13,0%), questo sarebbe sufficientemente interessante da giustificare ulteriori studi in studi successivi. Sotto l'ipotesi nulla (tasso di risposta del 5%), la probabilità di risoluzione anticipata è del 73,5%.

Coorte: -0; Sorafenib (mg per via orale (PO) due volte al giorno): 400 bid; TRC105 (mg/kg per via endovenosa (IV) settimanale): 1

Coorte: 1; Sorafenib (mg PO due volte al giorno): 400 bid; TRC105 (mg/kg EV settimanale): 3

Coorte: 2; Sorafenib (mg PO due volte al giorno): 400 bid; TRC105 (mg/kg EV settimanale): 6

Coorte: 3; Sorafenib (mg PO due volte al giorno): 400 bid; TRC105 (mg/kg EV settimanale): 10

Coorte: 4; Sorafenib (mg PO due volte al giorno): 400 bid; TRC105 (mg/kg EV settimanale): 15

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 95 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:
  • I pazienti devono avere una conferma istopatologica del carcinoma epatocellulare (HCC) da parte del Laboratorio di Patologia del National Cancer Institute (NCI) prima di entrare in questo studio.

O

conferma istopatologica del carcinoma nel contesto di caratteristiche cliniche e radiologiche che, insieme alla patologia, sono altamente suggestive per una diagnosi di HCC.

  • I pazienti devono avere una malattia non suscettibile di resezione potenzialmente curativa o tecniche ablative. Inoltre, la malattia non deve essere suscettibile o essere progredita durante la chemioembolizzazione arteriosa transepatica (TACE). I pazienti non devono essere considerati potenziali candidati al trapianto di fegato. Questa determinazione sarà presa dopo l'input chirurgico epatobiliare alla conferenza multidisciplinare NCI.
  • Se è presente cirrosi epatica, il paziente deve avere una classificazione Child-Pugh A.
  • I pazienti con cirrosi devono essere stati sottoposti a endoscopia esofagogastrica nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio per la valutazione delle varici. Se il paziente non l'ha fatto, deve essere disposto a sottoporsi a questa procedura prima dell'ingresso nello studio.
  • Età maggiore o uguale a 18 anni
  • Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

  • I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

    • Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mcL
    • Piastrine maggiori o uguali a 60.000/mcL senza supporto trasfusionale negli ultimi 30 giorni
    • Bilirubina totale inferiore o uguale a 3 mg/dl.
    • Aspartato aminotransaminasi (AST)/alanina aminotransaminasi (ALT) inferiore o uguale a 10 volte il limite superiore della norma
    • Creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte i limiti normali superiori OPPURE clearance della creatinina maggiore o uguale a 40 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale, come calcolato dalla formula di Cockcroft Gault.
  • I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità acuta correlata alla terapia precedente, inclusa la chirurgia. La tossicità deve essere inferiore o uguale al grado 1 o deve essere riportata al basale.
  • I pazienti non devono avere altri tumori maligni invasivi negli ultimi 5 anni (ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma o del carcinoma della vescica non invasivo).
  • Il paziente deve essere in grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto.

Ulteriori criteri di inclusione per la porzione di FASE I:

  • I pazienti possono avere solo malattie misurabili o valutabili.
  • Terapia precedente: è consentita una precedente terapia sistemica con sorafenib.

Ulteriori criteri di inclusione per la porzione di FASE II:

  • Tutti i pazienti dovranno avere una malattia misurabile.
  • Terapia precedente: è consentita una precedente terapia sistemica con sorafenib.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • I pazienti sottoposti a chemioterapia (diversa dal trattamento con sorafenib), radioterapia ad ampio campo o chirurgia maggiore devono attendere 4 settimane prima di entrare nello studio.
  • I pazienti potrebbero non aver ricevuto agenti non approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) nelle ultime 4 settimane.
  • I pazienti con metastasi cerebrali note saranno esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
  • Proteinuria, come dimostrato da una proteina delle 24 ore maggiore o uguale a 2000 mg. Le proteine ​​urinarie saranno valutate in base al rapporto proteine-creatinina urinarie (UPC). Per un rapporto UPC superiore a 1,0, sarà necessario ottenere una proteina nelle urine delle 24 ore e il livello deve essere inferiore a 2000 mg per l'arruolamento del paziente.
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, ipertensione (pressione arteriosa sistolica (PA) superiore a 140, pressione arteriosa diastolica superiore a 90), infezione sistemica in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/ situazioni sociali che limiterebbero il rispetto degli obblighi di studio.
  • Non è consentita alcuna terapia anticoagulante ad eccezione dell'aspirina a basso dosaggio.
  • Nessuna diatesi emorragica.
  • Sono esclusi i pazienti con una storia di varici sanguinanti nell'anno precedente (a meno che il paziente non abbia successivamente subito un trapianto di fegato). Quelli con varici gastriche o varici ritenute ad alto rischio dall'endoscopista dovrebbero essere sottoposti a terapia medica appropriata come consigliato dal gastroenterologo.
  • Storia di ulcera peptica o gastrite entro 6 mesi dalla somministrazione di TRC105, a meno che il paziente non abbia ricevuto un trattamento adeguato per l'ulcera peptica e abbia evidenza di risoluzione completa documentata dall'esofagogastroduodenoscopia (EGD). È consentita una lieve gastrite.
  • Intervallo QT corretto (QTc) superiore a 500 msec
  • I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale sono esclusi da questo studio a causa della possibilità di interazioni farmacocinetiche tra farmaci antiretrovirali e sorafenib o TRC105. I pazienti HIV positivi che non ricevono terapia antiretrovirale sono esclusi a causa della possibilità che sorafenib o TRC105 possano peggiorare la loro condizione e la probabilità che la condizione sottostante possa oscurare l'attribuzione di eventi avversi rispetto a sorafenib o TRC105.
  • Storia di reazioni di ipersensibilità a prodotti anticorpali umani o di topo
  • Pazienti con una storia di disturbi emorragici familiari
  • Pazienti con una storia di teleangectasia emorragica ereditaria (sindrome di Osler-Weber-Rendu).
  • Gravidanza e allattamento sono fattori di esclusione. I pazienti arruolati devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, la durata della partecipazione allo studio e 3 mesi dopo la fine del trattamento.
  • Pazienti con ferite non cicatrizzate da più di 30 giorni.

INCLUSIONE DELLE DONNE E DELLE MINORANZE:

-Uomini e donne di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questa prova.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sorafenib e TRC105 nella CA epatocellulare
CA (cancro); 15 mg/kg di TRC105 per via endovenosa (IV) ogni 2 settimane e 400 mg di sorafenib per via orale (PO) due volte al giorno
Droga: TRC 105
15 mg/kg per via endovenosa (IV) ogni 2 settimane
Droga: Sorafenib
400 mg due volte al giorno (offerta) continuativamente in un ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • Nexavar

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: dose massima tollerata (MTD) di TRC105 quando somministrata con Sorafenib a dose standard per carcinoma epatocellulare (HCC)
Lasso di tempo: Completato nei primi 28 giorni di trattamento (ciclo 1)
MTD è la dose più alta studiata per la quale l'incidenza di DLT era inferiore al 33%. I criteri DLT includevano tossicità non ematologiche di grado 3 correlate al trattamento o tossicità ematologiche di grado 4 verificatesi entro i primi 28 giorni di trattamento. Le tossicità elettrolitiche di grado 3 da correggere al grado 1 o inferiore entro 24 ore saranno considerate dose-limitanti (la proteinuria >3,5 g/24 ore sarà definita come DLT). La tossicità ematologica di Grado 4 correlata al farmaco sarà considerata dose limitante. La tossicità che richiede una riduzione della dose o un ritardo nel trattamento per >7 giorni sarà considerata dose limitante. Altre tossicità di Grado 3 o superiore correlate a TRC105 saranno considerate dose-limitanti.
Completato nei primi 28 giorni di trattamento (ciclo 1)
Fase II: tempo di progressione (TTP) per la combinazione di TR105 con sorafenib nel carcinoma epatocellulare (HCC)
Lasso di tempo: 2 anni
Il TTP è il tempo che intercorre tra il primo giorno di trattamento e il giorno della progressione della malattia. La malattia progressiva è stata misurata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) ed è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questa include la somma basale se che è il più piccolo in studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5mm. (Nota: è considerata progressione anche la comparsa di una o più nuove lesioni).
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) determinato dai criteri di valutazione della risposta standard nei criteri RECIST (criteri RECIST)
Lasso di tempo: 2 anni
La risposta complessiva (risposta completa (CR) + risposta parziale (PR) è stata valutata in base ai criteri RECIST (Standard Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) per le lesioni target e valutata mediante risonanza magnetica (MRI). CR è la scomparsa di tutte le lesioni target. PR è una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target.
2 anni
Tasso di risposta globale (ORR) determinato dall'Associazione europea per lo studio del fegato (EASL)-Criteri di valutazione della risposta modificati nei criteri RECIST (Criteri RECIST)
Lasso di tempo: 2 anni
La risposta complessiva (risposta completa (CR) + risposta parziale (PR) è stata valutata dall'Associazione europea per lo studio del fegato (EASL)-modificata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) per le lesioni bersaglio e valutata mediante risonanza magnetica (MRI). CR è la scomparsa di tutte le lesioni target. PR è una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target.
2 anni
Pazienti che hanno sviluppato anticorpi antifarmaco
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, 28 giorni dopo la fine dello studio (fino a 2 anni)
I pazienti che sviluppano anticorpi antifarmaco sono misurati dalla formazione di anticorpi anti-chimerici umani (HACA) (ad es. immunogenicità di TRC105).
Ciclo 1 Giorno 1, 28 giorni dopo la fine dello studio (fino a 2 anni)
Immunogenicità di TRC105 misurata dalla formazione di anticorpi umani anti-topo (HAMA).
Lasso di tempo: Basale e poi 28 giorni dopo la fine del trattamento in studio, circa due anni
Verrà raccolto un campione di sangue di 5 ml per valutare l'immunogenicità. L'immunogenicità sarà misurata mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) ed espressa in titoli. Maggiore è il titolo, maggiore è la formazione di anticorpi HAMA nel sangue. Una maggiore concentrazione di HAMA (risultato di titolo più alto) è un risultato negativo. Un livello più alto significa che l'eliminazione del farmaco è più veloce e il TRC 105 è quindi meno efficace. Il livello inferiore è il titolo 0-2. Qualsiasi valore superiore a 2 titoli sarebbe un risultato HAMA positivo. La misurazione dell'HAMA (anticorpo umano anti-topo) a 28 giorni dopo il trattamento fornisce informazioni sul tasso di eliminazione e sull'efficacia del farmaco. Pazienti con titolo da 0 a < 2,0. elimina il TRC 105 più lentamente e il farmaco può essere più efficace rispetto ai pazienti che hanno un basso (> 2,0 titoli) o alto livello di HAMA. Livelli più elevati di HAMA riflettono l'eliminazione più rapida del TRC 105 dal corpo e il farmaco potenzialmente non efficace quanto i titoli HAMA negativi.
Basale e poi 28 giorni dopo la fine del trattamento in studio, circa due anni
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi e non gravi secondo i criteri terminologici comuni negli eventi avversi (CTCAE) v4.0
Lasso di tempo: 4 anni e 10,5 mesi
Ecco il numero di partecipanti con eventi avversi gravi e non gravi valutati dai Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). Un evento avverso non grave è qualsiasi evento medico sfavorevole. Un evento avverso grave è un evento avverso o una sospetta reazione avversa che provoca la morte, un'esperienza avversa al farmaco potenzialmente letale, il ricovero in ospedale, l'interruzione della capacità di condurre le normali funzioni vitali, un'anomalia congenita/difetto alla nascita o eventi medici importanti che mettono a rischio il paziente o soggetto e può richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno dei precedenti esiti citati.
4 anni e 10,5 mesi
Numero di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Primi 28 giorni di trattamento (ciclo 1)
La DLT è stata valutata dai Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.0. I criteri DLT includevano tossicità non ematologiche di grado 3 correlate al trattamento o tossicità ematologiche di grado 4 verificatesi entro i primi 28 giorni di trattamento. Le tossicità elettrolitiche di grado 3 da correggere al grado 1 o inferiore entro 24 ore saranno considerate dose-limitanti (la proteinuria >3,5 g/24 ore sarà definita come DLT). La tossicità ematologica di Grado 4 correlata al farmaco sarà considerata dose limitante. La tossicità che richiede una riduzione della dose o un ritardo nel trattamento per >7 giorni sarà considerata dose limitante. Altre tossicità di Grado 3 o superiore correlate a TRC105 saranno considerate dose-limitanti.
Primi 28 giorni di trattamento (ciclo 1)
Eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: 4 anni e 10,5 mesi
Di seguito è riportato il numero di eventi avversi insorti durante il trattamento classificati per eventi avversi di qualsiasi grado, grado 3, grado 4 e grado 5. Gli eventi avversi sono stati valutati dai Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.0. Il grado 1 è lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato. Il grado 2 è moderato; indicato intervento minimo, locale o non invasivo; limitare le attività strumentali della vita quotidiana adeguate all'età (ADL) (ad es. preparare i pasti, fare la spesa o comprare vestiti). Grado 3 è grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; limitare le ADL per la cura di sé (ad es. fare il bagno, vestirsi e svestirsi). Grado 4 è conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente. Il grado 5 è la morte correlata a un evento avverso.
4 anni e 10,5 mesi
Sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
La PFS è stata calcolata dalla data dello studio fino alla data di progressione, morte o evento che renderebbe il paziente inestimabile per un ulteriore follow-up (disfunzione epatica) o alla fine dello studio. Le probabilità sono state determinate utilizzando il metodo Kaplan-Meier. La malattia progressiva è stata misurata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) ed è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questa include la somma basale se che è il più piccolo in studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5mm. (Nota: è considerata progressione anche la comparsa di una o più nuove lesioni).
fino a 6 mesi
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 3 e 6 mesi
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi
Percentuale di partecipanti senza progressione a 3 e 6 mesi. La malattia progressiva è stata misurata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) ed è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questa include la somma basale se che è il più piccolo in studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5mm. (Nota: è considerata progressione anche la comparsa di una o più nuove lesioni).
3 e 6 mesi
Sopravvivenza globale mediana (OS)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
L'OS è stata calcolata dalla data dello studio fino alla data del decesso o alla data in cui si sapeva che il paziente era vivo per l'ultima volta. Le probabilità sono state determinate utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
fino a 2 anni
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza globale (OS) a 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi
Percentuale di partecipanti noti per l'ultima volta vivi a 6 e 12 mesi.
6 e 12 mesi
Numero di partecipanti con malattia stabile, risposta parziale e malattia progressiva nella fase I e nella fase II della sperimentazione clinica
Lasso di tempo: Ogni 8 settimane, fino a 180 giorni
La risposta è definita secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). La risposta parziale (PR) è una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di base. Per essere assegnato un PR confermato, i cambiamenti nelle misurazioni del tumore devono essere confermati da valutazioni ripetute che devono essere eseguite almeno 4 settimane dopo che i criteri per la risposta sono stati soddisfatti per la prima volta. La malattia stabile non è né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva (PD), prendendo come riferimento la più piccola somma di diametri studiata. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola studiata. Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5mm. (Nota: è considerata progressione anche la comparsa di una o più nuove lesioni).
Ogni 8 settimane, fino a 180 giorni
Area sotto la concentrazione di plasma
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 15, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 15 e prima dell'inizio dell'infusione di TRC105
Le concentrazioni sieriche minime di picco TRC105 medie sono state tracciate nel tempo in base al livello di dose per valutare l'accumulo. (per esempio. assorbimento del farmaco). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) è 200 ng/mL.
Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 15, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 15 e prima dell'inizio dell'infusione di TRC105
Cambiamenti nei biomarcatori Fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e Fattore di crescita placentare (PIGF)
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1, ciclo 1 giorno 15, ciclo 2 giorno 1 o fine dello studio, una media di 12 settimane
I test sui biomarcatori plasmatici sono stati eseguiti per VEGF e PIGF utilizzando piastre di analisi di Meso-Scale Discovery secondo il manuale del prodotto. Le concentrazioni delle citochine sono state determinate con standard ricombinanti. I cambiamenti nei biomarcatori sono stati determinati da un test di rango firmato Wilcoxon.
Ciclo 1 giorno 1, ciclo 1 giorno 15, ciclo 2 giorno 1 o fine dello studio, una media di 12 settimane
Cambiamenti nel cluster di differenziazione dei biomarcatori 105 (CD105)
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1, ciclo 1 giorno 15, ciclo 2 giorno 1 o fine dello studio (eos), una media di 12 settimane
I campioni di sangue sono stati raccolti e analizzati mediante il test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). I campioni di siero sono stati misurati utilizzando un ELISA convalidato con un limite inferiore di quantificazione (LLOQ) di 200 ng/ml. L'endoglin solubile è stato valutato solo in campioni di pazienti senza concentrazioni rilevabili di TRC105.
Ciclo 1 giorno 1, ciclo 1 giorno 15, ciclo 2 giorno 1 o fine dello studio (eos), una media di 12 settimane
Variazione percentuale del segnale nella risposta alla risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Basale e Ciclo 1 Giorno 2 e Ciclo 2 Giorno 1, una media di 12 settimane
La perfusione dei tumori è stata valutata e l'analisi dell'intensità del segnale normalizzata in risonanza magnetica non potenziata e potenziata in ogni punto temporale con il calcolo della percentuale misurata di variazione del segnale per riflettere la vascolarizzazione del tumore. La variazione e l'intensità del segnale sono definite come l'area iniziale sotto la curva Gd misurata su 60 secondi (IAUC60) e la costante di trasporto (Ktrans) e la differenza di questi valori rispetto alla linea di base.
Basale e Ciclo 1 Giorno 2 e Ciclo 2 Giorno 1, una media di 12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 febbraio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

9 giugno 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 febbraio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 febbraio 2011

Primo Inserito (Stima)

1 marzo 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

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Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 110102
  • 11-C-0102

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