Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sorafenib og TRC105 i hepatocellulær cancer

2. januar 2019 opdateret af: Tim Greten, M.D., National Cancer Institute (NCI)

En fase I/II undersøgelse af TRC105 i kombination med sorafenib i hepatocellulært karcinom (HCC)

Baggrund:

Sorafenib er et lægemiddel, der er godkendt til behandling af nyre- og leverkræft (hepatocellulært karcinom eller HCC) og har vist sig at forlænge overlevelsen hos patienter med HCC. Det virker ved at bremse spredningen af ​​kræftceller, men det forhindrer ikke fuldt ud, at kræften vokser igen. Forskere er interesserede i at kombinere sorafenib med det eksperimentelle lægemiddel TRC105, som er designet til at blokere væksten af ​​blodkar, der fører til tumorvækst, for at afgøre, om denne lægemiddelkombination stopper tumorvækst og reducerer tumorstørrelsen bedre end sorafenib alene.

Mål:

For at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​kombinationen af ​​sorafenib og TRC105 som en behandling for hepatocellulær cancer, der ikke har reageret på andre behandlinger.

Berettigelse:

Personer på mindst 18 år, som er blevet diagnosticeret med hepatocellulær cancer, som ikke har reageret på andre behandlinger, og som ikke anses for at være kandidater til levertransplantation. Patienter kan ikke få antikoagulantbehandling med undtagelse af lavdosis aspirin. Ingen historie med blødningsproblemer eller mavesår.

Design:

Deltagerne vil blive screenet med en komplet sygehistorie og fysisk undersøgelse, blod- og urinprøver og tumorbilleddannelsesundersøgelser. Deltagerne vil have en tumorbiopsi eller give tidligere indsamlet tumorvæv til undersøgelse. En undersøgelse af spiserøret for at se efter problemer med blodkar vil blive afsluttet hos patienter med en historie med cirrhose.

Deltagerne vil modtage sorafenib-tabletter to gange hver dag, morgen og aften, med et helt glas vand.

Deltagerne vil modtage TRC 105-infusioner en gang hver anden uge på dag 1 og 15 i en 28-dages cyklus.

Ved hvert besøg i den første cyklus vil deltagerne få en fysisk undersøgelse og blodprøver. Deltagerne vil fortsat have blodprøver og en urinprøve hver cyklus for at overvåge virkningerne af behandlingen, herunder test af nyrefunktion. Deltagerne vil have billeddannelsesundersøgelser efter hver anden cyklus for at evaluere resultaterne af behandlingen og kan også levere tumorprøver til undersøgelse.

Behandlingen vil fortsætte, så længe tumoren ikke vokser, og bivirkningerne forbliver tolerable.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

  • På verdensplan er hepatocellulært karcinom (HCC) den femte mest almindelige malignitet med en median overlevelse på 6-9 måneder. Studiet af hjerte- og nyrebeskyttelse (SHARP)-undersøgelsen etablerede sorafenib som en standardovervejelse i denne sygdom og satte barren for fremtidige undersøgelser af systemisk terapi.
  • TRC105 er et kimært anti-angiogent monoklonalt antistof, der binder cluster of differentiation 105 (CD105), en transmembranreceptor selektivt udtrykt af prolifererende endotelceller. TRC105 binder til CD105-udtrykkende endotelceller og medierer væksthæmning, apoptose og antistofafhængig cellemedieret cytotoksicitet (ADCC).

Mål:

Primær:

  • Fase I: At fastlægge den maksimalt tolererede dosis (MTD) af TRC105, når det gives med standarddosis sorafenib til HCC.
  • Fase II: At bestemme den estimerede responsrate i henhold til kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) for kombinationen af ​​TRC105 med sorafenib i HCC.

Berettigelse:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af HCC.
  • Childs-Pugh A eller B (7 point) skrumpelever er tilladt.
  • Patienter skal have sygdom, der ikke er modtagelig for potentielt helbredende resektion, radiofrekvensablation eller levertransplantation.
  • I fase I er forudgående systemisk terapi tilladt.
  • I fase II er forudgående systemisk behandling af HCC (inklusive sorafenib) tilladt.
  • Ingen historie med blødningsvaricer i det foregående 1 år (medmindre efterfølgende levertransplantation).
  • Ingen anti-koagulation (undtagen lavdosis aspirin).

Design:

  • TRC105 vil blive administreret intravenøst ​​hver anden uge, på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus. Sorafenib vil blive selvadministreret to gange dagligt gennem munden.
  • Fase 1: Den første del af dette studie var et standard 3+3 dosiseskaleringsfase I-studie med det primære formål at etablere MTD for TRC105, når det gives i kombination med standarddosis sorafenib. Sorafenib tages oralt i en dosis på 400 mg to gange dagligt. TRC105 administreres som en intravenøs infusion hver anden uge. Patienterne vil blive genoptaget, inklusive billeddiagnostiske undersøgelser for at vurdere for respons og progression hver 8. uge. TRC105-dosis blev eskaleret i kohorter på 3 til 6 patienter op til et maksimum på 15 mg/kg hver anden uge. Intrapatient dosiseskalering var ikke tilladt.
  • Fase II: TRC105 vil blive administreret som en intravenøs infusion hver anden uge i den anbefalede fase II-dosis, 15 mg/kg TRC105 hver anden uge i kombination med standarddosis sorafenib, defineret i fase I. Prøvestørrelsen og den midlertidige stopregel vil blive bestemt ved hjælp af et Simon-optimalt to-trins design. Den første fase vil indledningsvis indskrive 6 evaluerbare patienter, og hvis 0 af de 6 har et klinisk respons, vil der ikke blive påløbet yderligere patienter. Hvis 1 eller flere af de første 6 patienter har et klinisk respons, så fortsætter akkumuleringen, indtil i alt 23 patienter er blevet indskrevet. Da det kan tage flere uger at afgøre, om en patient har oplevet et respons, kan en midlertidig pause i optjeningen være nødvendig for at sikre, at tilmelding til anden fase er berettiget. Hvis der er 1 til 2 kliniske responser hos 23 patienter, ville dette være en uinteressant lav responsrate. Hvis der var 3 eller flere komplette responser hos 23 patienter (13,0 %), ville dette være tilstrækkeligt interessant til at berettige yderligere undersøgelse i senere forsøg. Under nulhypotesen (5 % svarprocent) er sandsynligheden for tidlig opsigelse 73,5 %.

Kohorte: -0; Sorafenib (mg gennem munden (PO) to gange dagligt): 400 bid; TRC105 (mg/kg intravenøs (IV) ugentlig): 1

Kohorte: 1; Sorafenib (mg PO to gange dagligt): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV ugentligt): 3

Kohorte: 2; Sorafenib (mg PO to gange dagligt): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV ugentligt): 6

Kohorte: 3; Sorafenib (mg PO to gange dagligt): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV ugentligt): 10

Kohorte: 4; Sorafenib (mg PO to gange dagligt): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV ugentligt): 15

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 95 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Patienter skal have histopatologisk bekræftelse af hepatocellulært karcinom (HCC) af Laboratory of Pathology of the National Cancer Institute (NCI), før de går ind i denne undersøgelse.

Eller

histopatologisk bekræftelse af karcinom i sammenhæng med kliniske og radiologiske karakteristika, som sammen med patologien i høj grad tyder på en diagnose af HCC.

  • Patienter skal have sygdom, der ikke er modtagelig for potentielt helbredende resektion eller ablative teknikker. Desuden må sygdommen ikke være modtagelig for eller have udviklet sig ved transhepatisk arteriel kemoembolisering (TACE). Patienter må ikke betragtes som potentielle kandidater til levertransplantation. Denne bestemmelse vil blive foretaget efter hepatobiliær kirurgisk input på NCI's multidisciplinære konference.
  • Hvis der er levercirrhose, skal patienten have en Child-Pugh A-klassificering.
  • Patienter med cirrose skal have haft esophagogastrisk endoskopi inden for de foregående 6 måneder forud for studiestart til vurdering af varicer. Hvis patienten ikke har fået dette gjort, skal de være villig til at gennemgå denne procedure inden studiestart.
  • Alder større end eller lig med 18 år
  • Forventet levetid på mere end 3 måneder.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.

  • Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL
    • Blodplader større end eller lig med 60.000/mcL uden transfusionsstøtte inden for de seneste 30 dage
    • Total bilirubin mindre end eller lig med 3 mg/dl.
    • Aspartataminotransaminase (AST)/alaninaminotransaminase (ALT) mindre end eller lig med 10 gange øvre normalgrænse
    • Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange øvre normalgrænser ELLER kreatininclearance større end eller lig med 40 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal, som beregnet ved hjælp af Cockcroft Gault-formlen.
  • Patienter skal være kommet sig over enhver akut toksicitet relateret til tidligere behandling, inklusive kirurgi. Toksiciteten skal være mindre end eller lig med grad 1 eller vende tilbage til baseline.
  • Patienter må ikke have andre invasive maligniteter inden for de seneste 5 år (med undtagelse af non-melanom hudkræft eller non-invasiv blærekræft).
  • Patienten skal kunne forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Yderligere inklusionskriterier for FASE I-del:

  • Patienter kan kun have målbar eller evaluerbar sygdom.
  • Forudgående behandling: forudgående systemisk behandling med sorafenib er tilladt.

Yderligere inklusionskriterier for FASE II-del:

  • Alle patienter skal have målbar sygdom.
  • Forudgående behandling: forudgående systemisk behandling med sorafenib er tilladt.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Patienter, der har fået kemoterapi (andre end sorafenib-behandling), storfeltstrålebehandling eller større operation skal vente 4 uger, før de går ind i undersøgelsen.
  • Patienter får muligvis ikke midler, der ikke er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) inden for de seneste 4 uger.
  • Patienter med kendte hjernemetastaser vil blive udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
  • Proteinuri, som påvist af et 24-timers protein på mere end eller lig med 2000 mg. Urinprotein vil blive screenet ved urinprotein-kreatinin ratio (UPC). For UPC-forhold større end 1,0 skal der opnås et 24-timers urinprotein, og niveauet skal være mindre end 2000 mg for patientindskrivning.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, hypertension (systolisk blodtryk (BP) større end 140, diastolisk BP større end 90), igangværende eller aktiv systemisk infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/ sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
  • Ingen anti-koagulationsbehandling er tilladt med undtagelse af lavdosis aspirin.
  • Ingen blødende diatese.
  • Patienter med en anamnese med blødende varicer i det foregående 1 år er udelukket (medmindre patienten efterfølgende har fået foretaget en levertransplantation. Dem med gastriske varicer eller varicer, der anses for høj risiko af endoskopisten, bør placeres i passende medicinsk behandling som anbefalet af gastroenterologen.
  • Anamnese med mavesår eller gastritis inden for 6 måneder efter administration af TRC105, medmindre patienten har modtaget tilstrækkelig behandling for mavesår og har bevis for fuldstændig opløsning dokumenteret ved esophagogastroduodenoskopi (EGD). Mild gastritis er tilladt.
  • Korrigeret QT-interval (QTc) større end 500 msek
  • Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter, der modtager antiretroviral behandling, er udelukket fra denne undersøgelse på grund af muligheden for farmakokinetiske interaktioner mellem antiretroviral medicin og sorafenib eller TRC105. HIV-positive patienter, der ikke modtager antiretroviral behandling, er udelukket på grund af muligheden for, at sorafenib eller TRC105 kan forværre deres tilstand og sandsynligheden for, at den underliggende tilstand kan skjule tilskrivningen af ​​bivirkninger med hensyn til sorafenib eller TRC105.
  • Anamnese med overfølsomhedsreaktion over for antistofprodukter fra mennesker eller mus
  • Patienter med en historie med familiære blødningsforstyrrelser
  • Patienter med en historie med arvelig hæmoragisk telangiektasi (Osler-Weber-Rendu syndrom).
  • Graviditet og amning er eksklusionsfaktorer. Tilmeldte patienter skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, varigheden af ​​studiedeltagelsen og 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
  • Patienter med uhelede sår i mere end 30 dage.

INKLUSION AF KVINDER OG MINORITETER:

-Mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne retssag.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sorafenib & TRC105 i hepatocellulær CA
CA (kræft); 15 mg/kg TRC105 intravenøst ​​(IV) hver 2. uge og 400 mg sorafenib gennem munden (PO) to gange dagligt
Medicin: TRC 105
15 mg/kg intravenøst ​​(IV) hver 2. uge
Medicin: Sorafenib
400 mg to gange dagligt (bid) kontinuerligt i en 28 dages cyklus
Andre navne:
  • Nexavar

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Maksimal tolereret dosis (MTD) af TRC105, når det gives med standarddosis Sorafenib til hepatocellulær cancer (HCC)
Tidsramme: Afsluttet i de første 28 dage af behandlingen (cyklus 1)
MTD er den højeste undersøgte dosis, hvor forekomsten af ​​DLT var mindre end 33 %. DLT-kriterier omfattede behandlingsrelateret grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet eller grad 4 hæmatologisk toksicitet, der opstod inden for de første 28 dage af behandlingen. Grad 3 elektrolyttoksicitet, der skal korrigeres til grad 1 eller mindre inden for 24 timer, vil blive betragtet som dosisbegrænsende (proteinuri >3,5 g/24 timer vil blive defineret som en DLT). Lægemiddelrelateret grad 4 hæmatologisk toksicitet vil blive betragtet som dosisbegrænsende. Toksicitet, der kræver en dosisreduktion eller en forsinkelse af behandlingen i >7 dage, vil blive betragtet som dosisbegrænsende. Anden grad 3 eller højere toksicitet relateret til TRC105 vil blive betragtet som dosisbegrænsende.
Afsluttet i de første 28 dage af behandlingen (cyklus 1)
Fase II: Time to Progression (TTP) for kombinationen af ​​TR105 med Sorafenib i hepatocellulær cancer (HCC)
Tidsramme: 2 år
TTP er tiden mellem den første behandlingsdag til dagen for sygdomsprogression. Progressiv sygdom blev målt ved responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) og er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis det er den mindste på studiet). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som progressioner).
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) som bestemt af standardresponsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) kriterier
Tidsramme: 2 år
Samlet respons (Complete Response (CR) + Partial Response (PR) blev vurderet ved standardresponsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) kriterier for mållæsioner og vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). CR er forsvinden af ​​alle mållæsioner. PR er mindst et fald på 30 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner.
2 år
Overall Response Rate (ORR) som bestemt af European Association for the Study of the Lever (EASL)-modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier
Tidsramme: 2 år
Samlet respons (Complete Response (CR) + Partial Response (PR) blev vurderet af European Association for the Study of the Liver (EASL)-modificerede Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier for mållæsioner og vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). CR er forsvinden af ​​alle mållæsioner. PR er mindst et fald på 30 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner.
2 år
Patienter, der udviklede antistof-antistoffer
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, 28 dage efter studiets afslutning (op til 2 år)
Patienter, der udvikler antistof-antistoffer, måles ved dannelse af humant anti-kimært antistof (HACA) (f. immunogenicitet af TRC105).
Cyklus 1 Dag 1, 28 dage efter studiets afslutning (op til 2 år)
Immunogenicitet af TRC105 som målt ved dannelse af humant anti-muse antistof (HAMA).
Tidsramme: Baseline og derefter 28 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen, cirka to år
En 5 ml blodprøve vil blive indsamlet for at vurdere immunogenicitet. Immunogenicitet vil blive målt ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) og udtrykt i titre. Jo højere titer, jo højere dannelse af HAMA-antistof i blodet. En højere koncentration af HAMA (resultat med højere titer) er et negativt fund. Et højere niveau betyder, at lægemiddelelimineringen er hurtigere, og TRC 105 er så mindre effektiv. Lavere niveau er 0-2 titer. Enhver værdi over 2 titer ville være et positivt HAMA-resultat. HAMA-målingen (Human anti-mouse antibody) 28 dage efter behandlingsniveauer giver information om hastigheden af ​​lægemiddeleliminering og effektivitet. Patienter med 0 til < 2,0 titer. eliminerer TRC 105 langsommere, og lægemidlet kan være mere effektivt end patienter med lav(>2,0) titre) eller højt niveau af HAMA. Højere niveauer af HAMA afspejler TRC 105-elimineringen fra kroppen hurtigere, og lægemidlet er potentielt ikke så effektivt som negative HAMA-titre.
Baseline og derefter 28 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen, cirka to år
Antal deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger efter almindelige terminologikriterier i bivirkninger (CTCAE) v4.0
Tidsramme: 4 år og 10,5 måneder
Her er antallet af deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). En ikke-alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse. En alvorlig uønsket hændelse er en uønsket hændelse eller formodet bivirkning, der resulterer i død, en livstruende uønsket medicinoplevelse, hospitalsindlæggelse, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller vigtige medicinske hændelser, der bringer patienten eller emne og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de tidligere nævnte udfald.
4 år og 10,5 måneder
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: De første 28 dages behandling (cyklus 1)
DLT blev vurderet af Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.0. DLT-kriterier omfattede behandlingsrelateret grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet eller grad 4 hæmatologisk toksicitet, der opstod inden for de første 28 dage af behandlingen. Grad 3 elektrolyttoksicitet, der skal korrigeres til grad 1 eller mindre inden for 24 timer, vil blive betragtet som dosisbegrænsende (proteinuri >3,5 g/24 timer vil blive defineret som en DLT). Lægemiddelrelateret grad 4 hæmatologisk toksicitet vil blive betragtet som dosisbegrænsende. Toksicitet, der kræver en dosisreduktion eller en forsinkelse af behandlingen i >7 dage, vil blive betragtet som dosisbegrænsende. Anden grad 3 eller højere toksicitet relateret til TRC105 vil blive betragtet som dosisbegrænsende.
De første 28 dages behandling (cyklus 1)
Bivirkninger, der opstår ved behandling
Tidsramme: 4 år og 10,5 måneder
Her er antallet af behandlingsudløste bivirkninger kategoriseret efter enhver grad, grad 3, grad 4 og grad 5 bivirkninger. Bivirkninger blev vurderet af Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.0. Grad 1 er mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; indgreb ikke indiceret. Karakter 2 er moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; begrænsning af alderssvarende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen (ADL) (f.eks. tilberedning af måltider, indkøb af dagligvarer eller tøj). Grad 3 er alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænsende egenomsorg ADL (f.eks. badning, på- og afklædning). Grad 4 er livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. Grad 5 er dødsrelateret bivirkning.
4 år og 10,5 måneder
Median progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: op til 6 måneder
PFS blev beregnet fra undersøgelsesdatoen til datoen for progression, død eller en hændelse, der ville gøre patienten uvurderlig for yderligere opfølgning (leverdysfunktion) eller afslutning af undersøgelsen. Sandsynligheder blev bestemt ved anvendelse af Kaplan-Meier-metoden. Progressiv sygdom blev målt ved responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) og er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis det er den mindste på studiet). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som progressioner).
op til 6 måneder
Procentdel af deltagere med progressionsfri overlevelse (PFS) efter 3 og 6 måneder
Tidsramme: 3 og 6 måneder
Procentdel af deltagere, der var progressionsfrie efter 3 og 6 måneder. Progressiv sygdom blev målt ved responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) og er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis det er den mindste på studiet). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som progressioner).
3 og 6 måneder
Median samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 2 år
OS blev beregnet fra undersøgelsesdatoen indtil dødsdatoen eller den dato, hvor patienten sidst var i live. Sandsynligheder blev bestemt ved anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
op til 2 år
Procentdel af deltagere med samlet overlevelse (OS) ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Procentdel af deltagere, der sidst kendte til at være i live efter 6 og 12 måneder.
6 og 12 måneder
Antal deltagere med stabil sygdom, delvis respons og progressiv sygdom i fase I og fase II af det kliniske forsøg
Tidsramme: Hver 8. uge, op til 180 dage
Respons er defineret i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST). Delvis respons (PR) er mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre. For at blive tildelt en bekræftet PR, skal ændringer i tumormålinger bekræftes ved gentagne vurderinger, der skal udføres mindst 4 uger efter, at kriterierne for respons først er opfyldt. Stabil sygdom er hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD), idet man tager den mindste sum af diametre i undersøgelsen som reference. PD er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum i undersøgelsen. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som progressioner).
Hver 8. uge, op til 180 dage
Område under plasmakoncentrationen
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15, cyklus 2 dag 1, cyklus 2 dag 15 og før start af TRC105-infusion
Gennemsnitlige maksimale TRC105 serum-dalkoncentrationer blev plottet over tid efter dosisniveau for at vurdere akkumulering. (f.eks. lægemiddelabsorption). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) er 200 ng/ml.
Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15, cyklus 2 dag 1, cyklus 2 dag 15 og før start af TRC105-infusion
Ændringer i biomarkører Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) og Placenta Growth Factor (PIGF)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15, cyklus 2 dag 1, eller afslutning på studiet, i gennemsnit 12 uger
Plasmabiomarkørtest blev udført for VEGF og PIGF ved hjælp af assayplader fra Meso-Scale Discovery i henhold til produktmanualen. Koncentrationerne af cytokinerne blev bestemt med rekombinante standarder. Ændringer i biomarkører blev bestemt ved en Wilcoxon-signeret rangtest.
Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15, cyklus 2 dag 1, eller afslutning på studiet, i gennemsnit 12 uger
Ændringer i Biomarker Cluster of Differentiation 105 (CD105)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15, cyklus 2 dag 1 eller afslutning på studiet (eos), i gennemsnit 12 uger
Blodprøver blev opsamlet og analyseret ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). Serumprøver blev målt ved hjælp af en valideret ELISA med en nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) på 200 ng/ml. Opløseligt endoglin blev kun vurderet i patientprøver uden påviselige TRC105-koncentrationer.
Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15, cyklus 2 dag 1 eller afslutning på studiet (eos), i gennemsnit 12 uger
Procentvis signalændring i respons på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Tidsramme: Baseline og cyklus 1 dag 2 og cyklus 2 dag 1, i gennemsnit 12 uger
Perfusionen af ​​tumorer blev evalueret og analyse af normaliseret signalintensitet i ikke-forstærkede og forstærkede MRI'er på hvert tidspunkt med beregning af målt procentdel af signalændring for at afspejle tumorvaskularitet. Signalændring og signalintensitet er defineret som det initiale areal under Gd-kurven målt over 60 sekunder (IAUC60) og transportkonstanten (Ktrans) og forskellen i disse værdier i forhold til baseline.
Baseline og cyklus 1 dag 2 og cyklus 2 dag 1, i gennemsnit 12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. februar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2016

Studieafslutning (Faktiske)

9. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. februar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. februar 2011

Først opslået (Skøn)

1. marts 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 110102
  • 11-C-0102

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Carcinom, hepatocellulært

Kliniske forsøg med TRC 105

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner