Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sorafenib en TRC105 bij hepatocellulaire kanker

2 januari 2019 bijgewerkt door: Tim Greten, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Een fase I/II-studie van TRC105 in combinatie met sorafenib bij hepatocellulair carcinoom (HCC)

Achtergrond:

Sorafenib is een geneesmiddel dat is goedgekeurd voor de behandeling van nier- en leverkanker (hepatocellulair carcinoom of HCC) en waarvan is aangetoond dat het de overleving verlengt bij patiënten met HCC. Het werkt door de verspreiding van kankercellen te vertragen, maar het voorkomt niet volledig dat de kanker weer groeit. Onderzoekers zijn geïnteresseerd in het combineren van sorafenib met het experimentele medicijn TRC105, dat is ontworpen om de groei van bloedvaten die tot tumorgroei leiden te blokkeren, om te bepalen of deze medicijncombinatie de tumorgroei stopt en de tumorgrootte beter verkleint dan sorafenib alleen.

Doelstellingen:

Om de veiligheid en effectiviteit te bepalen van de combinatie van sorafenib en TRC105 als behandeling voor hepatocellulaire kanker die niet op andere behandelingen heeft gereageerd.

Geschiktheid:

Personen van ten minste 18 jaar bij wie hepatocellulaire kanker is vastgesteld die niet op andere behandelingen heeft gereageerd en die niet worden beschouwd als kandidaten voor levertransplantatie. Patiënten kunnen geen anticoagulantia krijgen, met uitzondering van een lage dosis aspirine. Geen voorgeschiedenis van bloedingsproblemen of maagzweren.

Ontwerp:

Deelnemers worden gescreend met een volledige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, bloed- en urinetests en beeldvormende onderzoeken naar tumoren. Deelnemers zullen een tumorbiopsie ondergaan of eerder verzameld tumorweefsel verstrekken voor onderzoek. Een onderzoek van de slokdarm om te zoeken naar problemen met bloedvaten zal worden uitgevoerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van cirrose.

Deelnemers krijgen twee keer per dag sorafenib-tabletten, 's morgens en' s avonds, met een vol glas water.

Deelnemers krijgen eenmaal per twee weken TRC 105-infusies op dag 1 en 15 van een cyclus van 28 dagen.

Bij elk bezoek tijdens de eerste cyclus ondergaan de deelnemers een lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek. Deelnemers zullen elke cyclus bloedtesten en een urinetest ondergaan om de effecten van de behandeling te controleren, inclusief tests van de nierfunctie. Deelnemers zullen na elke twee cycli beeldvormingsonderzoeken ondergaan om de resultaten van de behandeling te evalueren, en kunnen ook tumormonsters voor onderzoek verstrekken.

De behandeling wordt voortgezet zolang de tumor niet groeit en de bijwerkingen draaglijk blijven.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

  • Hepatocellulair carcinoom (HCC) is wereldwijd de vijfde meest voorkomende maligniteit met een mediane overleving van 6-9 maanden. De Study of Heart and Renal Protection (SHARP)-studie stelde sorafenib vast als een standaardoverweging bij deze ziekte en legde de lat voor toekomstige studies van systemische therapie.
  • TRC105 is een chimeer anti-angiogeen monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan cluster of differentiation 105 (CD105), een transmembraanreceptor die selectief tot expressie wordt gebracht door prolifererende endotheelcellen. TRC105 bindt zich aan endotheelcellen die CD105 tot expressie brengen en medieert groeiremming, apoptose en antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit (ADCC).

Doelstellingen:

Primair:

  • Fase I: Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van TRC105 vast te stellen wanneer gegeven met standaarddosis sorafenib voor HCC.
  • Fase II: het geschatte responspercentage bepalen volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria voor de combinatie van TRC105 met sorafenib in HCC.

Geschiktheid:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van HCC.
  • Childs-Pugh A of B (7 punten) cirrose is toegestaan.
  • Patiënten moeten een ziekte hebben die niet vatbaar is voor potentieel curatieve resectie, radiofrequente ablatie of levertransplantatie.
  • In fase I is voorafgaande systemische therapie toegestaan.
  • In fase II is voorafgaande systemische therapie voor HCC (inclusief sorafenib) toegestaan.
  • Geen voorgeschiedenis van bloedende varices in het afgelopen 1 jaar (tenzij een volgende levertransplantatie).
  • Geen antistolling (behalve een lage dosis aspirine).

Ontwerp:

  • TRC105 wordt elke twee weken intraveneus toegediend, op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen. Sorafenib wordt tweemaal daags via de mond zelf toegediend.
  • Fase 1: Het eerste deel van dit onderzoek was een standaard 3+3 dosisescalatie fase I-onderzoek met als hoofddoel het vaststellen van MTD voor TRC105 bij toediening in combinatie met standaarddosis sorafenib. Sorafenib wordt oraal ingenomen in een dosis van tweemaal daags 400 mg. TRC105 wordt om de twee weken toegediend als een intraveneus infuus. Patiënten zullen elke 8 weken opnieuw worden opgenomen, inclusief beeldvormingsonderzoeken om de respons en progressie te beoordelen. De dosis TRC105 werd verhoogd in cohorten van 3 tot 6 patiënten tot een maximum van 15 mg/kg elke twee weken. Dosisescalatie binnen de patiënt was niet toegestaan.
  • Fase II: TRC105 zal om de twee weken worden toegediend als een intraveneus infuus met de aanbevolen fase II-dosis, 15 mg/kg TRC105 om de twee weken in combinatie met de standaarddosis sorafenib, gedefinieerd in fase I. De steekproefomvang en tussentijdse stopregel zullen worden bepaald met behulp van een Simon optimaal tweetrapsontwerp. In de eerste fase zullen in eerste instantie 6 evalueerbare patiënten worden ingeschreven, en als 0 van de 6 een klinische respons hebben, worden er geen nieuwe patiënten meer toegevoegd. Als 1 of meer van de eerste 6 patiënten een klinische respons heeft, gaat de opbouw door totdat er in totaal 23 patiënten zijn ingeschreven. Aangezien het enkele weken kan duren om te bepalen of een patiënt een respons heeft ervaren, kan een tijdelijke pauze in de opbouw nodig zijn om ervoor te zorgen dat inschrijving voor de tweede fase gerechtvaardigd is. Als er 1 tot 2 klinische responsen zijn bij 23 patiënten, zou dit een oninteressant laag responspercentage zijn. Als er 3 of meer volledige reacties waren bij 23 patiënten (13,0%), zou dit interessant genoeg zijn om verder onderzoek in latere onderzoeken te rechtvaardigen. Onder de nulhypothese (responspercentage 5%) is de kans op voortijdige beëindiging 73,5%.

Cohort: -0; Sorafenib (mg via de mond (PO) tweemaal daags): 400 bid; TRC105 (mg/kg intraveneus (IV) wekelijks): 1

Cohort: 1; Sorafenib (mg PO tweemaal daags): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV wekelijks): 3

Cohort: 2; Sorafenib (mg PO tweemaal daags): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV wekelijks): 6

Cohort: 3; Sorafenib (mg PO tweemaal daags): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV wekelijks): 10

Cohort: 4; Sorafenib (mg PO tweemaal daags): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV wekelijks): 15

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 95 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:
  • Patiënten moeten histopathologische bevestiging van hepatocellulair carcinoom (HCC) hebben door het Laboratorium voor Pathologie van het National Cancer Institute (NCI) voordat ze aan dit onderzoek beginnen.

Of

histopathologische bevestiging van carcinoom in de setting van klinische en radiologische kenmerken die, samen met de pathologie, sterk suggestief zijn voor een diagnose van HCC.

  • Patiënten moeten een ziekte hebben die niet vatbaar is voor potentieel curatieve resectie of ablatieve technieken. Bovendien mag de ziekte niet vatbaar zijn voor of zijn gevorderd na transhepatische arteriële chemo-embolisatie (TACE). Patiënten mogen niet worden beschouwd als potentiële kandidaten voor levertransplantatie. Deze bepaling zal worden gemaakt na hepatobiliaire chirurgische inbreng op de NCI multidisciplinaire conferentie.
  • Als er sprake is van levercirrose, moet de patiënt een Child-Pugh A-classificatie hebben.
  • Patiënten met cirrose moeten een slokdarmendoscopie hebben gehad in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek voor de beoordeling van varices. Als de patiënt dit niet heeft laten doen, moeten ze bereid zijn om deze procedure te ondergaan voordat ze aan het onderzoek beginnen.
  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
  • Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2.

  • Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
    • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 60.000/mL zonder transfusieondersteuning in de afgelopen 30 dagen
    • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 3 mg/dl.
    • Aspartaataminotransaminase (AST)/alanineaminotransaminase (ALT) minder dan of gelijk aan 10 keer de bovengrens van normaal
    • Creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 maal de bovengrens van normaal OF creatinineklaring groter dan of gelijk aan 40 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met een creatininespiegel boven de institutionele norm, zoals berekend met de formule van Cockcroft Gault.
  • Patiënten moeten hersteld zijn van acute toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie, inclusief chirurgie. Toxiciteit moet lager zijn dan of gelijk aan graad 1 of terug naar de uitgangswaarde.
  • Patiënten mogen in de afgelopen 5 jaar geen andere invasieve maligniteiten hebben gehad (met uitzondering van niet-melanome huidkanker of niet-invasieve blaaskanker).
  • De patiënt moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en willen ondertekenen.

Aanvullende opnamecriteria voor FASE I-deel:

  • Patiënten kunnen alleen een meetbare of evalueerbare ziekte hebben.
  • Voorafgaande therapie: eerdere systemische therapie met sorafenib is toegestaan.

Aanvullende opnamecriteria voor FASE II-gedeelte:

  • Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben.
  • Voorafgaande therapie: eerdere systemische therapie met sorafenib is toegestaan.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Patiënten die chemotherapie hebben ondergaan (anders dan behandeling met sorafenib), radiotherapie op grote schaal of een grote operatie moeten 4 weken wachten voordat ze aan de studie beginnen.
  • Het is mogelijk dat patiënten in de afgelopen 4 weken geen middelen hebben gekregen die niet zijn goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA).
  • Patiënten met bekende hersenmetastasen zullen worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
  • Proteïnurie, zoals aangetoond door een 24-uurs eiwit van meer dan of gelijk aan 2000 mg. Urine-eiwit wordt gescreend op basis van de urine-eiwit-creatinine-ratio (UPC). Voor een UPC-ratio van meer dan 1,0 moet een 24-uurs urine-eiwit worden verkregen en het niveau moet lager zijn dan 2000 mg voor patiëntregistratie.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, hypertensie (systolische bloeddruk (BP) hoger dan 140, diastolische bloeddruk hoger dan 90), aanhoudende of actieve systemische infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/ sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Antistollingstherapie is niet toegestaan, met uitzondering van een lage dosis aspirine.
  • Geen bloedingsdiathese.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van bloedende varices in het afgelopen 1 jaar zijn uitgesloten (tenzij de patiënt vervolgens een levertransplantatie heeft ondergaan. Degenen met maagvarices of varices die door de endoscopist als een hoog risico worden beschouwd, moeten op de juiste medische therapie worden geplaatst, zoals geadviseerd door de gastro-enteroloog.
  • Voorgeschiedenis van maagzweren of gastritis binnen 6 maanden na toediening van TRC105, tenzij de patiënt een adequate behandeling heeft gekregen voor maagzweren en bewijs heeft van volledige verdwijning gedocumenteerd door oesofagogastroduodenoscopie (EGD). Milde gastritis is toegestaan.
  • Gecorrigeerd QT-interval (QTc) groter dan 500 msec
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale therapie krijgen, zijn uitgesloten van deze studie vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties tussen antiretrovirale medicatie en sorafenib of TRC105. Hiv-positieve patiënten die geen antiretrovirale therapie krijgen, worden uitgesloten vanwege de mogelijkheid dat sorafenib of TRC105 hun toestand kan verergeren en de waarschijnlijkheid dat de onderliggende aandoening de toeschrijving van bijwerkingen met betrekking tot sorafenib of TRC105 verhult.
  • Geschiedenis van overgevoeligheidsreactie op antilichaamproducten van mens of muis
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van familiaire bloedingsstoornissen
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van erfelijke hemorragische teleangiëctasie (Osler-Weber-Rendu-syndroom).
  • Zwangerschap en borstvoeding zijn uitsluitingsfactoren. Ingeschreven patiënten moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, de duur van deelname aan het onderzoek en 3 maanden na het einde van de behandeling.
  • Patiënten met niet-genezende wonden gedurende meer dan 30 dagen.

INCLUSIEF VROUWEN EN MINDERHEDEN:

-Mannen en vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sorafenib & TRC105 in Hepatocellulair CA
CA (kanker); 15 mg/kg TRC105 intraveneus (IV) elke 2 weken en 400 mg sorafenib via de mond (PO) tweemaal per dag
Geneesmiddel: TRC 105
15 mg/kg intraveneus (IV) om de 2 weken
Geneesmiddel: Sorafenib
400 mg tweemaal daags (bid) continu in een cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • Nexavar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: maximaal getolereerde dosis (MTD) van TRC105 indien gegeven met standaarddosis Sorafenib voor hepatocellulaire kanker (HCC)
Tijdsspanne: Voltooid in de eerste 28 dagen van de behandeling (cyclus 1)
MTD is de hoogst bestudeerde dosis waarvoor de incidentie van DLT minder dan 33% was. DLT-criteria omvatten behandelingsgerelateerde graad 3 niet-hematologische toxiciteiten of graad 4 hematologische toxiciteiten die optraden binnen de eerste 28 dagen van de behandeling. Graad 3 elektrolytentoxiciteit die binnen 24 uur moet worden gecorrigeerd tot graad 1 of minder, wordt als dosisbeperkend beschouwd (proteïnurie >3,5 g/24 uur wordt gedefinieerd als een DLT). Geneesmiddelgerelateerde graad 4 hematologische toxiciteit zal als dosisbeperkend worden beschouwd. Toxiciteit die een dosisverlaging of een uitstel van behandeling gedurende >7 dagen vereist, wordt als dosisbeperkend beschouwd. Andere graad 3 of hogere toxiciteit gerelateerd aan TRC105 zal als dosisbeperkend worden beschouwd.
Voltooid in de eerste 28 dagen van de behandeling (cyclus 1)
Fase II: tijd tot progressie (TTP) voor de combinatie van TR105 met sorafenib bij hepatocellulaire kanker (HCC)
Tijdsspanne: 2 jaar
TTP is de tijd tussen de eerste dag van de behandeling en de dag van progressie van de ziekte. Progressieve ziekte werd gemeten door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) en wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat is de kleinste op studie). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. (Opmerking: het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd).
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overall Response Rate (ORR) zoals bepaald door de Standard Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria
Tijdsspanne: 2 jaar
Algehele respons (complete respons (CR) + partiële respons (PR) werd beoordeeld aan de hand van de Standard Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria voor doellaesies en beoordeeld aan de hand van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). CR is het verdwijnen van alle doellaesies. PR is een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter van doellaesies.
2 jaar
Overall Response Rate (ORR) zoals bepaald door de European Association for the Study of the Liver (EASL)-Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria
Tijdsspanne: 2 jaar
Algehele respons (complete respons (CR) + partiële respons (PR) werd beoordeeld door de European Association for the Study of the Liver (EASL)-gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria voor doellaesies en beoordeeld door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). CR is het verdwijnen van alle doellaesies. PR is een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter van doellaesies.
2 jaar
Patiënten die antidrug-antilichamen ontwikkelden
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 28 dagen na het einde van de studie (tot 2 jaar)
Patiënten die antistoffen tegen het geneesmiddel ontwikkelen, worden gemeten door middel van de vorming van menselijke antichimere antilichamen (HACA) (bijv. immunogeniciteit van TRC105).
Cyclus 1 Dag 1, 28 dagen na het einde van de studie (tot 2 jaar)
Immunogeniciteit van TRC105 zoals gemeten door vorming van menselijk anti-muis-antilichaam (HAMA).
Tijdsspanne: Baseline en vervolgens 28 dagen na het einde van de studiebehandeling, ongeveer twee jaar
Er wordt een bloedmonster van 5 ml afgenomen om de immunogeniciteit te beoordelen. Immunogeniciteit zal worden gemeten met de enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) en uitgedrukt in titers. Hoe hoger de titer, hoe hoger de vorming van HAMA-antilichamen in het bloed. Een hogere concentratie HAMA (hoger titerresultaat) is een negatieve bevinding. Een hoger niveau betekent dat de eliminatie van het medicijn sneller is en dat de TRC 105 dan minder effectief is. Lager niveau is 0-2 titer. Elke waarde boven 2 titer zou een positief HAMA-resultaat zijn. De HAMA-meting (Human anti-muis-antilichaam) op 28 dagen na de behandeling geeft informatie over de snelheid van geneesmiddeleliminatie en effectiviteit. Patiënten met 0 tot < 2,0 titer. elimineert de TRC 105 langzamer en het medicijn kan effectiever zijn dan patiënten met een lage (> 2,0 titers) of een hoog HAMA-gehalte. Hogere niveaus van HAMA weerspiegelen de snellere eliminatie van TRC 105 uit het lichaam en het medicijn is mogelijk niet zo effectief als negatieve HAMA-titers.
Baseline en vervolgens 28 dagen na het einde van de studiebehandeling, ongeveer twee jaar
Aantal deelnemers met ernstige en niet-ernstige bijwerkingen volgens Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tijdsspanne: 4 jaar en 10,5 maand
Hier is het aantal deelnemers met ernstige en niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld door de Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). Een niet-ernstige bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis. Een ernstige bijwerking is een bijwerking of vermoedelijke bijwerking die leidt tot de dood, een levensbedreigende bijwerking, ziekenhuisopname, verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren, aangeboren afwijking/geboorteafwijking of belangrijke medische gebeurtenissen die de patiënt of het kind in gevaar brengen. patiënt en kan medische of chirurgische interventie nodig hebben om een ​​van de eerder genoemde uitkomsten te voorkomen.
4 jaar en 10,5 maand
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Eerste 28 dagen behandeling (cyclus 1)
DLT is beoordeeld aan de hand van de Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.0. DLT-criteria omvatten behandelingsgerelateerde graad 3 niet-hematologische toxiciteiten of graad 4 hematologische toxiciteiten die optraden binnen de eerste 28 dagen van de behandeling. Graad 3 elektrolytentoxiciteit die binnen 24 uur moet worden gecorrigeerd tot graad 1 of minder, wordt als dosisbeperkend beschouwd (proteïnurie >3,5 g/24 uur wordt gedefinieerd als een DLT). Geneesmiddelgerelateerde graad 4 hematologische toxiciteit zal als dosisbeperkend worden beschouwd. Toxiciteit die een dosisverlaging of een uitstel van behandeling gedurende >7 dagen vereist, wordt als dosisbeperkend beschouwd. Andere graad 3 of hogere toxiciteit gerelateerd aan TRC105 zal als dosisbeperkend worden beschouwd.
Eerste 28 dagen behandeling (cyclus 1)
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: 4 jaar en 10,5 maand
Hier is het aantal tijdens de behandeling optredende bijwerkingen gecategoriseerd naar bijwerkingen van elke graad, graad 3, graad 4 en graad 5. Bijwerkingen werden beoordeeld aan de hand van de Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.0. Graad 1 is mild; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; tussenkomst niet aangewezen. Graad 2 is matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperking van leeftijdsgebonden instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (ADL) (bijv. maaltijden bereiden, boodschappen doen of kleding kopen). Graad 3 is ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorg ADL (bijv. baden, aan- en uitkleden). Graad 4 is levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Graad 5 is overlijden gerelateerd aan een bijwerking.
4 jaar en 10,5 maand
Mediane progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 6 maanden
PFS werd berekend vanaf de onderzoeksdatum tot de datum van progressie, overlijden of een gebeurtenis die de patiënt onmeetbaar zou maken voor verdere follow-up (leverdisfunctie) of het einde van de studie. Kansen werden bepaald met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Progressieve ziekte werd gemeten door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) en wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat is de kleinste op studie). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. (Opmerking: het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd).
tot 6 maanden
Percentage deelnemers met progressievrije overleving (PFS) na 3 en 6 maanden
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden
Percentage deelnemers dat progressievrij was na 3 en 6 maanden. Progressieve ziekte werd gemeten door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) en wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat is de kleinste op studie). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. (Opmerking: het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd).
3 en 6 maanden
Mediane totale overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
OS werd berekend vanaf de onderzoeksdatum tot de datum van overlijden of de datum waarvan voor het laatst bekend was dat de patiënt in leven was. Kansen werden bepaald met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
tot 2 jaar
Percentage deelnemers met algehele overleving (OS) na 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
Percentage deelnemers waarvan voor het laatst bekend was dat ze in leven waren na 6 en 12 maanden.
6 en 12 maanden
Aantal deelnemers met stabiele ziekte, gedeeltelijke respons en progressieve ziekte in fase I en fase II van de klinische studie
Tijdsspanne: Elke 8 weken, tot 180 dagen
Respons wordt gedefinieerd volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Gedeeltelijke respons (PR) is een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de basislijnsom van diameters als referentie wordt genomen. Om een ​​bevestigd PR te krijgen, moeten veranderingen in tumormetingen worden bevestigd door herhaalde beoordelingen die ten minste 4 weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons is voldaan, moeten worden uitgevoerd. Stabiele ziekte is niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (PD), uitgaande van de kleinste som van diameters in onderzoek. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. (Opmerking: het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd).
Elke 8 weken, tot 180 dagen
Gebied onder de plasmaconcentratie
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 15, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 2 Dag 15 en voorafgaand aan de start van de TRC105-infusie
De gemiddelde TRC105-piek-dalconcentraties in het serum werden in de loop van de tijd uitgezet op basis van het dosisniveau om de accumulatie te beoordelen. (bijv. opname van medicijnen). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) is 200 ng/ml.
Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 15, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 2 Dag 15 en voorafgaand aan de start van de TRC105-infusie
Veranderingen in biomarkers Vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en placenta-groeifactor (PIGF)
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15, cyclus 2 dag 1, of einde studie, gemiddeld 12 weken
Er werden plasmabiomarkertesten uitgevoerd voor VEGF en PIGF met behulp van assayplaten van Meso-Scale Discovery volgens de producthandleiding. De concentraties van de cytokines werden bepaald met recombinante standaarden. Veranderingen in biomarkers werden bepaald door een door Wilcoxon ondertekende rangtest.
Cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15, cyclus 2 dag 1, of einde studie, gemiddeld 12 weken
Veranderingen in Biomarker Cluster of Differentiation 105 (CD105)
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15, cyclus 2 dag 1 of einde studie (eos), gemiddeld 12 weken
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd door middel van de enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA). Serummonsters werden gemeten met behulp van een gevalideerde ELISA met een ondergrens van kwantificering (LLOQ) van 200 ng/ml. Oplosbaar endoglin werd alleen beoordeeld in patiëntmonsters zonder detecteerbare TRC105-concentraties.
Cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15, cyclus 2 dag 1 of einde studie (eos), gemiddeld 12 weken
Percentage signaalverandering in respons op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Tijdsspanne: Baseline en Cyclus 1 Dag 2 en Cyclus 2 Dag 1, gemiddeld 12 weken
De perfusie van tumoren werd geëvalueerd en analyse van genormaliseerde signaalintensiteit in niet-versterkte en verbeterde MRI's op elk tijdstip met berekening van het gemeten percentage van signaalverandering om de vasculariteit van de tumor weer te geven. Signaalverandering en signaalintensiteit worden gedefinieerd als de initiële oppervlakte onder de Gd-curve gemeten over 60 seconden (IAUC60) en de transportconstante (Ktrans) en het verschil in deze waarden ten opzichte van de basislijn.
Baseline en Cyclus 1 Dag 2 en Cyclus 2 Dag 1, gemiddeld 12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 februari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 februari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 februari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

1 maart 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 110102
  • 11-C-0102

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren