Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sorafenib och TRC105 vid hepatocellulär cancer

2 januari 2019 uppdaterad av: Tim Greten, M.D., National Cancer Institute (NCI)

En fas I/II-studie av TRC105 i kombination med sorafenib vid hepatocellulärt karcinom (HCC)

Bakgrund:

Sorafenib är ett läkemedel som har godkänts för att behandla njur- och levercancer (hepatocellulärt karcinom eller HCC) och som har visat sig förlänga överlevnaden hos patienter med HCC. Det fungerar genom att bromsa spridningen av cancerceller, men det hindrar inte helt att cancern växer igen. Forskare är intresserade av att kombinera sorafenib med det experimentella läkemedlet TRC105, som har utformats för att blockera tillväxten av blodkärl som leder till tumörtillväxt, för att avgöra om denna läkemedelskombination stoppar tumörtillväxt och minskar tumörstorleken bättre än sorafenib enbart.

Mål:

För att fastställa säkerheten och effektiviteten av kombinationen av sorafenib och TRC105 som en behandling för levercellscancer som inte har svarat på andra behandlingar.

Behörighet:

Individer som är minst 18 år gamla som har diagnostiserats med hepatocellulär cancer som inte har svarat på andra behandlingar och som inte anses vara kandidater för levertransplantation. Patienter kan inte få antikoagulantbehandling med undantag för lågdos aspirin. Ingen historia av blödningsproblem eller magsår.

Design:

Deltagarna kommer att screenas med en fullständig medicinsk historia och fysisk undersökning, blod- och urintester och tumöravbildningsstudier. Deltagarna kommer att ha en tumörbiopsi eller tillhandahålla tidigare insamlad tumörvävnad för studie. En undersökning av matstrupen för att leta efter problem med blodkärl kommer att slutföras hos patienter med en historia av cirros.

Deltagarna kommer att få sorafenibtabletter två gånger varje dag, på morgonen och på natten, med ett helt glas vatten.

Deltagarna kommer att få TRC 105-infusioner en gång varannan vecka på dag 1 och 15 i en 28-dagarscykel.

Vid varje besök under den första cykeln kommer deltagarna att få en fysisk undersökning och blodprov. Deltagarna kommer att fortsätta att ta blodprov och ett urintest varje cykel för att övervaka effekterna av behandlingen, inklusive tester av njurfunktion. Deltagarna kommer att ha avbildningsstudier efter varannan cykel för att utvärdera resultaten av behandlingen, och kan också tillhandahålla tumörprover för studier.

Behandlingen kommer att fortsätta så länge som tumören inte växer och biverkningar förblir acceptabla.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

  • I världen är hepatocellulärt karcinom (HCC) den femte vanligaste maligniteten med en medianöverlevnad på 6-9 månader. Studien av hjärt- och njurskyddsstudien (SHARP) etablerade sorafenib som ett standardövervägande vid denna sjukdom och satte ribban för framtida studier av systemisk terapi.
  • TRC105 är en chimär anti-angiogen monoklonal antikropp som binder kluster av differentiering 105 (CD105), en transmembranreceptor som selektivt uttrycks av prolifererande endotelceller. TRC105 binder till CD105-uttryckande endotelceller och förmedlar tillväxthämning, apoptos och antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet (ADCC).

Mål:

Primär:

  • Fas I: Att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) av TRC105 när det ges med standarddos sorafenib för HCC.
  • Fas II: Att bestämma den uppskattade svarsfrekvensen enligt kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) för kombinationen av TRC105 med sorafenib i HCC.

Behörighet:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av HCC.
  • Childs-Pugh A eller B (7 poäng) cirros är tillåten.
  • Patienter måste ha sjukdom som inte är mottaglig för potentiellt botande resektion, radiofrekvensablation eller levertransplantation.
  • I fas I är tidigare systemisk terapi tillåten.
  • I fas II är tidigare systemisk behandling av HCC (inklusive sorafenib) tillåten.
  • Ingen historia av blödningsvaricer under föregående 1 år (såvida inte efterföljande levertransplantation).
  • Ingen antikoagulering (förutom lågdos aspirin).

Design:

  • TRC105 kommer att administreras intravenöst varannan vecka, dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel. Sorafenib kommer att administreras själv två gånger dagligen via munnen.
  • Fas 1: Den första delen av denna studie var en standard 3+3 dosökning fas I-studie med det primära målet att fastställa MTD för TRC105 när det gavs i kombination med standarddos sorafenib. Sorafenib tas oralt i en dos på 400 mg två gånger dagligen. TRC105 administreras som en intravenös infusion varannan vecka. Patienterna kommer att omplaceras inklusive bildstudier för att bedöma svar och progression var 8:e vecka. TRC105-dosen eskalerades i kohorter om 3 till 6 patienter upp till maximalt 15 mg/kg varannan vecka. Dosökning inom patienten var inte tillåten.
  • Fas II: TRC105 kommer att administreras som en intravenös infusion varannan vecka med den rekommenderade fas II-dosen, 15 mg/kg TRC105 varannan vecka i kombination med standarddos sorafenib, definierad i fas I. Provstorleken och interimsstoppregeln kommer att bestämmas med en Simon optimal tvåstegsdesign. Det första steget kommer initialt att registrera 6 utvärderbara patienter, och om 0 av de 6 har ett kliniskt svar, kommer inga ytterligare patienter att samlas in. Om 1 eller flera av de första 6 patienterna har ett kliniskt svar, skulle ackumuleringen fortsätta tills totalt 23 patienter har registrerats. Eftersom det kan ta flera veckor att avgöra om en patient har upplevt ett svar, kan en tillfällig paus i ackumuleringen vara nödvändig för att säkerställa att inskrivning till det andra steget är motiverat. Om det finns 1 till 2 kliniska svar hos 23 patienter skulle detta vara en ointressant låg svarsfrekvens. Om det fanns 3 eller fler fullständiga svar hos 23 patienter (13,0 %), skulle detta vara tillräckligt intressant för att motivera ytterligare studier i senare prövningar. Enligt nollhypotesen (5 % svarsfrekvens) är sannolikheten för tidig uppsägning 73,5 %.

Kohort: -0; Sorafenib (mg per mun (PO) två gånger dagligen): 400 bid; TRC105 (mg/kg intravenöst (IV) varje vecka): 1

Kohort: 1; Sorafenib (mg PO två gånger dagligen): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV varje vecka): 3

Kohort: 2; Sorafenib (mg PO två gånger dagligen): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV varje vecka): 6

Kohort: 3; Sorafenib (mg PO två gånger dagligen): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV varje vecka): 10

Kohort: 4; Sorafenib (mg PO två gånger dagligen): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV varje vecka): 15

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

27

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 95 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Patienter måste ha histopatologisk bekräftelse av hepatocellulärt karcinom (HCC) av Laboratory of Pathology vid National Cancer Institute (NCI) innan de går in i denna studie.

Eller

histopatologisk bekräftelse av karcinom i samband med kliniska och radiologiska egenskaper som tillsammans med patologin i hög grad tyder på en diagnos av HCC.

  • Patienter måste ha en sjukdom som inte är mottaglig för potentiellt botande resektion eller ablativa tekniker. Dessutom får sjukdomen inte vara mottaglig för eller ha utvecklats vid transhepatisk arteriell kemoembolisering (TACE). Patienter får inte anses vara potentiella kandidater för levertransplantation. Detta beslut kommer att göras efter hepatobiliär kirurgisk input vid NCI:s multidisciplinära konferens.
  • Om levercirros är närvarande måste patienten ha en Child-Pugh A-klassificering.
  • Patienter med cirros måste ha genomgått esofagogastrisk endoskopi under de senaste 6 månaderna före studiestart för bedömning av varicer. Om patienten inte har fått detta gjort måste de vara villiga att genomgå denna procedur innan studiestart.
  • Ålder högre än eller lika med 18 år
  • Förväntad livslängd på mer än 3 månader.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2.

  • Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL
    • Trombocyter större än eller lika med 60 000/mcL utan transfusionsstöd under de senaste 30 dagarna
    • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 3 mg/dl.
    • Aspartataminotransaminas (AST)/alaninaminotransaminas (ALT) mindre än eller lika med 10 gånger den övre normalgränsen
    • Kreatinin mindre än eller lika med 1,5 gånger övre normala gränser ELLER kreatininclearance större än eller lika med 40 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal, beräknad med Cockcroft Gault-formeln.
  • Patienterna måste ha återhämtat sig från eventuell akut toxicitet relaterad till tidigare behandling, inklusive kirurgi. Toxiciteten bör vara mindre än eller lika med grad 1 eller återgå till baslinjen.
  • Patienter får inte ha andra invasiva maligniteter under de senaste 5 åren (med undantag för icke-melanom hudcancer eller icke-invasiv blåscancer).
  • Patienten måste kunna förstå och vilja underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Ytterligare inkluderingskriterier för FAS I-delen:

  • Patienter kan endast ha en mätbar eller evaluerbar sjukdom.
  • Tidigare behandling: tidigare systemisk behandling med sorafenib är tillåten.

Ytterligare inkluderingskriterier för FAS II-del:

  • Alla patienter kommer att behöva ha en mätbar sjukdom.
  • Tidigare behandling: tidigare systemisk behandling med sorafenib är tillåten.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Patienter som har fått kemoterapi (annat än behandling med sorafenib), strålbehandling i stort fält eller större operation måste vänta 4 veckor innan de går in i studien.
  • Patienter kanske inte får några medel som inte godkänts av Food and Drug Administration (FDA) under de senaste fyra veckorna.
  • Patienter med kända hjärnmetastaser kommer att uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
  • Proteinuri, som visas av ett 24-timmarsprotein på mer än eller lika med 2000 mg. Urinprotein kommer att screenas med urinprotein-kreatininförhållande (UPC). För UPC-förhållande större än 1,0 måste ett 24-timmars urinprotein erhållas och nivån bör vara mindre än 2000 mg för patientinskrivning.
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, högt blodtryck (systoliskt blodtryck (BP) högre än 140, diastoliskt blodtryck högre än 90), pågående eller aktiv systemisk infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/ sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  • Ingen antikoagulationsbehandling är tillåten med undantag för lågdos acetylsalicylsyra.
  • Ingen blödande diates.
  • Patienter med en historia av blödande varicer under föregående 1 år exkluderas (såvida inte patienten senare har genomgått en levertransplantation. De med gastriska varicer eller varicer som bedöms som hög risk av endoskopisten bör sättas på lämplig medicinsk behandling enligt rådet av gastroenterologen.
  • Anamnes på magsår eller gastrit inom 6 månader efter administrering av TRC105, såvida inte patienten har fått adekvat behandling för magsår och har bevis på fullständig upplösning dokumenterad genom esophagogastroduodenoskopi (EGD). Mild gastrit är tillåtet.
  • Korrigerat QT-intervall (QTc) större än 500 msek
  • Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter som får antiretroviral behandling exkluderas från denna studie på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner mellan antiretrovirala läkemedel och sorafenib eller TRC105. HIV-positiva patienter som inte får antiretroviral behandling är uteslutna på grund av möjligheten att sorafenib eller TRC105 kan förvärra deras tillstånd och sannolikheten att det underliggande tillståndet kan skymma tillskrivningen av biverkningar med avseende på sorafenib eller TRC105.
  • Historik med överkänslighetsreaktioner mot humana eller musantikroppsprodukter
  • Patienter med en historia av familjär blödningsrubbning
  • Patienter med en historia av ärftlig hemorragisk telangiektasi (Osler-Weber-Rendu syndrom).
  • Graviditet och amning är uteslutningsfaktorer. Rekryterade patienter måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, varaktigheten av studiedeltagandet och 3 månader efter avslutad behandling.
  • Patienter med oläkta sår i mer än 30 dagar.

INKLUSION AV KVINNOR OCH MINORITETER:

-Män och kvinnor av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sorafenib & TRC105 i hepatocellulär CA
CA (cancer); 15 mg/kg TRC105 intravenöst (IV) varannan vecka och 400 mg sorafenib genom munnen (PO) två gånger per dag
Läkemedel: TRC 105
15 mg/kg intravenöst (IV) varannan vecka
Läkemedel: Sorafenib
400 mg två gånger om dagen (bud) kontinuerligt i en 28 dagars cykel
Andra namn:
  • Nexavar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I: maximal tolererad dos (MTD) av TRC105 när det ges med standarddos Sorafenib för hepatocellulär cancer (HCC)
Tidsram: Avslutad under de första 28 dagarna av behandlingen (cykel 1)
MTD är den högsta studerade dosen där incidensen av DLT var mindre än 33 %. DLT-kriterier inkluderade behandlingsrelaterade icke-hematologiska toxiciteter av grad 3 eller hematologiska toxiciteter av grad 4 som inträffade inom de första 28 dagarna av behandlingen. Elektrolyttoxicitet av grad 3 som ska korrigeras till grad 1 eller mindre inom 24 timmar kommer att betraktas som dosbegränsande (proteinuri >3,5 g/24 timmar kommer att definieras som en DLT). Läkemedelsrelaterad hematologisk toxicitet grad 4 kommer att betraktas som dosbegränsande. Toxicitet som kräver en dosreduktion eller en fördröjning av behandlingen i >7 dagar kommer att betraktas som dosbegränsande. Annan grad 3 eller högre toxicitet relaterad till TRC105 kommer att betraktas som dosbegränsande.
Avslutad under de första 28 dagarna av behandlingen (cykel 1)
Fas II: Time to Progression (TTP) för kombinationen av TR105 med Sorafenib vid hepatocellulär cancer (HCC)
Tidsram: 2 år
TTP är tiden mellan den första behandlingsdagen till den dag då sjukdomen fortskrider. Progressiv sjukdom mättes med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) och definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om det är den minsta på studien). Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. (Obs: uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progressioner).
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR) som bestäms av standardkriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) kriterier
Tidsram: 2 år
Totalt svar (Complete Response (CR) + Partial Response (PR) utvärderades av standardresponsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST) kriterier för målskador och bedömdes med magnetisk resonanstomografi (MRI). CR är försvinnandet av alla målskador. PR är minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador.
2 år
Övergripande svarsfrekvens (ORR) som fastställts av European Association for the Study of the Lever (EASL)-Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Criteria
Tidsram: 2 år
Totalt svar (Complete Response (CR) + Partial Response (PR) bedömdes av European Association for the Study of the Liver (EASL)-modifierade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier för målskador och bedömdes med magnetisk resonanstomografi (MRT). CR är försvinnandet av alla målskador. PR är minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador.
2 år
Patienter som utvecklade antidrug-antikroppar
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, 28 dagar efter avslutad studie (upp till 2 år)
Patienter som utvecklar anti-läkemedelsantikroppar mäts genom bildning av human anti-chimär antikropp (HACA) (t. immunogenicitet hos TRC105).
Cykel 1 Dag 1, 28 dagar efter avslutad studie (upp till 2 år)
Immunogenicitet hos TRC105 mätt genom bildning av human anti-musantikropp (HAMA).
Tidsram: Baslinje och sedan 28 dagar efter avslutad studiebehandling, cirka två år
Ett 5 ml blodprov kommer att samlas in för att bedöma immunogenicitet. Immunogeniciteten kommer att mätas med den enzymkopplade immunosorbentanalysen (ELISA) och uttrycks i titrar. Ju högre titer, desto högre bildning av HAMA-antikroppar i blodet. En högre koncentration av HAMA (resultat med högre titer) är ett negativt fynd. En högre nivå betyder att läkemedlet elimineras snabbare och att TRC 105 då är mindre effektiv. Lägre nivå är 0-2 titer. Alla värden över 2 titer skulle vara ett positivt HAMA-resultat. HAMA-mätningen (Human anti-mouse antibody) 28 dagar efter behandlingsnivåer ger information om hastigheten för eliminering av läkemedel och effektivitet. Patienter med 0 till < 2,0 titer. eliminerar TRC 105 långsammare och läkemedlet kan vara mer effektivt än patienter som har en låg(>2,0) titrar) eller hög halt av HAMA. Högre nivåer av HAMA återspeglar elimineringen av TRC 105 från kroppen snabbare och läkemedlet potentiellt inte lika effektivt som negativa HAMA-titrar.
Baslinje och sedan 28 dagar efter avslutad studiebehandling, cirka två år
Antal deltagare med allvarliga och icke-allvarliga biverkningar enligt vanliga terminologikriterier i biverkningar (CTCAE) v4.0
Tidsram: 4 år och 10,5 månader
Här är antalet deltagare med allvarliga och icke-allvarliga biverkningar bedömda av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). En icke-allvarlig biverkning är vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse. En allvarlig biverkning är en biverkning eller misstänkt biverkning som resulterar i dödsfall, en livshotande läkemedelsupplevelse, sjukhusvistelse, störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd anomali/födelseskada eller viktiga medicinska händelser som äventyrar patienten eller och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingrepp för att förhindra något av de tidigare nämnda resultaten.
4 år och 10,5 månader
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: De första 28 dagarna av behandlingen (cykel 1)
DLT bedömdes av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.0. DLT-kriterier inkluderade behandlingsrelaterade icke-hematologiska toxiciteter av grad 3 eller hematologiska toxiciteter av grad 4 som inträffade inom de första 28 dagarna av behandlingen. Elektrolyttoxicitet av grad 3 som ska korrigeras till grad 1 eller mindre inom 24 timmar kommer att betraktas som dosbegränsande (proteinuri >3,5 g/24 timmar kommer att definieras som en DLT). Läkemedelsrelaterad hematologisk toxicitet grad 4 kommer att betraktas som dosbegränsande. Toxicitet som kräver en dosreduktion eller en fördröjning av behandlingen i >7 dagar kommer att betraktas som dosbegränsande. Annan grad 3 eller högre toxicitet relaterad till TRC105 kommer att betraktas som dosbegränsande.
De första 28 dagarna av behandlingen (cykel 1)
Behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: 4 år och 10,5 månader
Här är antalet behandlingsuppkomna biverkningar kategoriserade efter någon grad, grad 3, grad 4 och grad 5 biverkningar. Biverkningar bedömdes av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.0. Grad 1 är mild; asymtomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; ingripande ej indikerat. Betyg 2 är måttlig; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; begränsa åldersanpassade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet (ADL) (t.ex. laga mat, handla mat eller kläder). Grad 3 är allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsa egenvårds-ADL (t.ex. bada, klä av och på). Grad 4 är livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat. Grad 5 är dödsrelaterad till biverkning.
4 år och 10,5 månader
Medianprogressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: upp till 6 månader
PFS beräknades från studiedatumet till datumet för progression, dödsfall eller en händelse som skulle göra patienten ovärderlig för ytterligare uppföljning (leverdysfunktion) eller slutet av studien. Sannolikheter bestämdes med användning av Kaplan-Meier-metoden. Progressiv sjukdom mättes med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) och definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om det är den minsta på studien). Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. (Obs: uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progressioner).
upp till 6 månader
Andel deltagare med progressionsfri överlevnad (PFS) vid 3 och 6 månader
Tidsram: 3 och 6 månader
Andel deltagare som var progressionsfria vid 3 och 6 månader. Progressiv sjukdom mättes med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) och definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om det är den minsta på studien). Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. (Obs: uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progressioner).
3 och 6 månader
Median total överlevnad (OS)
Tidsram: upp till 2 år
OS beräknades från studiedatumet fram till dödsdatumet eller det datum då patienten senast var vid liv. Sannolikheter bestämdes med användning av Kaplan-Meier-metoden.
upp till 2 år
Andel deltagare med total överlevnad (OS) vid 6 och 12 månader
Tidsram: 6 och 12 månader
Andel deltagare som senast var vid liv vid 6 och 12 månader.
6 och 12 månader
Antal deltagare med stabil sjukdom, partiell respons och progressiv sjukdom i fas I och fas II av den kliniska prövningen
Tidsram: Var 8:e vecka, upp till 180 dagar
Respons definieras enligt svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST). Partiell respons (PR) är en minskning med minst 30 % av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens. För att tilldelas en bekräftad PR måste förändringar i tumörmätningar bekräftas genom upprepade bedömningar som bör utföras minst 4 veckor efter att kriterierna för svar först uppfyllts. Stabil sjukdom är varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD), med den minsta summan av diametrar i studien som referens. PD definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. (Obs: uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progressioner).
Var 8:e vecka, upp till 180 dagar
Area under plasmakoncentrationen
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, Cykel 2 Dag 15 och före start av TRC105-infusion
Medelvärde för högsta TRC105-dalkoncentrationer i serum plottades över tiden efter dosnivå för att bedöma ackumulering. (t.ex. läkemedelsabsorption). Den nedre gränsen för kvantifiering (LLOQ) är 200 ng/ml.
Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, Cykel 2 Dag 15 och före start av TRC105-infusion
Förändringar i biomarkörer Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) och Placenta Growth Factor (PIGF)
Tidsram: Cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 15, cykel 2 dag 1, eller studieslut, i genomsnitt 12 veckor
Plasmabiomarkörtester utfördes för VEGF och PIGF med analysplattor från Meso-Scale Discovery enligt produktmanualen. Koncentrationerna av cytokinerna bestämdes med rekombinanta standarder. Förändringar i biomarkörer bestämdes genom ett Wilcoxon signerat rangtest.
Cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 15, cykel 2 dag 1, eller studieslut, i genomsnitt 12 veckor
Förändringar i Biomarker Cluster of Differentiation 105 (CD105)
Tidsram: Cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 15, cykel 2 dag 1, eller studieslut (eos), i genomsnitt 12 veckor
Blodprover samlades in och analyserades med enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA). Serumprover mättes med en validerad ELISA med en nedre kvantifieringsgräns (LLOQ) på 200 ng/ml. Lösligt endoglin bedömdes endast i patientprover utan detekterbara TRC105-koncentrationer.
Cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 15, cykel 2 dag 1, eller studieslut (eos), i genomsnitt 12 veckor
Procentuell signalförändring i respons på magnetisk resonanstomografi (MRT)
Tidsram: Baslinje och cykel 1 Dag 2 och cykel 2 Dag 1, i genomsnitt 12 veckor
Perfusionen av tumörer utvärderades och analys av normaliserad signalintensitet i oförstärkta och förstärkta MRI vid varje tidpunkt med beräkning av uppmätt procentandel av signalförändring för att återspegla tumörvaskularitet. Signalförändring och signalintensitet definieras som den initiala arean under Gd-kurvan mätt över 60 sekunder (IAUC60) och transportkonstanten (Ktrans) och skillnaden i dessa värden i förhållande till baslinjen.
Baslinje och cykel 1 Dag 2 och cykel 2 Dag 1, i genomsnitt 12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 februari 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2016

Avslutad studie (Faktisk)

9 juni 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 februari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2011

Första postat (Uppskatta)

1 mars 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 januari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 januari 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 110102
  • 11-C-0102

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera