Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Sorafenib et TRC105 dans le cancer hépatocellulaire

2 janvier 2019 mis à jour par: Tim Greten, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I/II du TRC105 en association avec le sorafénib dans le carcinome hépatocellulaire (CHC)

Arrière-plan:

Le sorafenib est un médicament qui a été approuvé pour traiter le cancer du rein et du foie (carcinome hépatocellulaire ou CHC) et il a été démontré qu'il prolonge la survie des patients atteints de CHC. Il agit en ralentissant la propagation des cellules cancéreuses, mais il n'empêche pas complètement le cancer de se développer à nouveau. Les chercheurs souhaitent combiner le sorafenib avec le médicament expérimental TRC105, qui a été conçu pour bloquer la croissance des vaisseaux sanguins qui conduisent à la croissance tumorale, afin de déterminer si cette combinaison de médicaments arrête la croissance tumorale et réduit mieux la taille de la tumeur que le sorafenib seul.

Objectifs:

Déterminer l'innocuité et l'efficacité de l'association sorafénib et TRC105 comme traitement du cancer hépatocellulaire qui n'a pas répondu aux autres traitements.

Admissibilité:

Les personnes âgées d'au moins 18 ans qui ont reçu un diagnostic de cancer hépatocellulaire qui n'a pas répondu aux autres traitements et qui ne sont pas considérées comme candidates à une transplantation hépatique. Les patients ne peuvent pas recevoir de traitement anticoagulant à l'exception de l'aspirine à faible dose. Aucun antécédent de problèmes de saignement ou d'ulcère peptique.

Conception:

Les participants seront sélectionnés avec des antécédents médicaux complets et un examen physique, des analyses de sang et d'urine et des études d'imagerie tumorale. Les participants subiront une biopsie tumorale ou fourniront des tissus tumoraux précédemment collectés pour étude. Un examen de l'œsophage pour rechercher des problèmes de vaisseaux sanguins sera effectué chez les patients ayant des antécédents de cirrhose.

Les participants recevront des comprimés de sorafenib deux fois par jour, le matin et le soir, avec un grand verre d'eau.

Les participants recevront des perfusions de TRC 105 une fois toutes les deux semaines les jours 1 et 15 d'un cycle de 28 jours.

À chaque visite du premier cycle, les participants subiront un examen physique et des analyses de sang. Les participants continueront à subir des tests sanguins et un test d'urine à chaque cycle pour surveiller les effets du traitement, y compris des tests de la fonction rénale. Les participants subiront des examens d'imagerie tous les deux cycles pour évaluer les résultats du traitement et pourront également fournir des échantillons de tumeurs à étudier.

Le traitement se poursuivra tant que la tumeur ne se développera pas et que les effets secondaires resteront tolérables.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan:

  • Dans le monde, le carcinome hépatocellulaire (CHC) est la cinquième tumeur maligne la plus fréquente avec une survie médiane de 6 à 9 mois. L'étude SHARP (Study of Heart and Renal Protection) a établi le sorafenib comme une considération standard dans cette maladie et a établi la barre pour les futures études de thérapie systémique.
  • Le TRC105 est un anticorps monoclonal anti-angiogénique chimérique qui se lie au groupe de différenciation 105 (CD105), un récepteur transmembranaire exprimé sélectivement par les cellules endothéliales proliférantes. Le TRC105 se lie aux cellules endothéliales exprimant le CD105 et intervient dans l'inhibition de la croissance, l'apoptose et la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC).

Objectifs:

Primaire:

  • Phase I : Établir la dose maximale tolérée (DMT) de TRC105 lorsqu'il est administré avec le sorafénib à dose standard pour le CHC.
  • Phase II :Déterminer le taux de réponse estimé selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) pour l'association de TRC105 avec le sorafénib dans le CHC.

Admissibilité:

  • Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de CHC.
  • La cirrhose Childs-Pugh A ou B (7 points) est autorisée.
  • Les patients doivent avoir une maladie qui ne se prête pas à une résection potentiellement curative, à une ablation par radiofréquence ou à une transplantation hépatique.
  • En phase I, un traitement systémique préalable est autorisé.
  • En phase II, un traitement systémique antérieur du CHC (y compris le sorafénib) est autorisé.
  • Aucun antécédent de varices hémorragiques au cours de l'année précédente (sauf transplantation hépatique ultérieure).
  • Pas d'anticoagulation (sauf aspirine à faible dose).

Conception:

  • Le TRC105 sera administré par voie intraveineuse toutes les deux semaines, les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Sorafenib sera auto-administré deux fois par jour par voie orale.
  • Phase 1 : La première partie de cette étude était une étude standard de phase I à escalade de dose 3+3 avec l'objectif principal d'établir la DMT pour le TRC105 lorsqu'il est administré en association avec le sorafénib à dose standard. Le sorafenib est pris par voie orale à la dose de 400 mg deux fois par jour. Le TRC105 est administré en perfusion intraveineuse toutes les deux semaines. Les patients seront reclassés, y compris des études d'imagerie pour évaluer la réponse et la progression toutes les 8 semaines. La dose de TRC105 a été augmentée dans des cohortes de 3 à 6 patients jusqu'à un maximum de 15 mg/kg toutes les deux semaines. L'augmentation de la dose intra-patient n'était pas autorisée.
  • Phase II : le TRC105 sera administré en perfusion intraveineuse toutes les deux semaines à la dose de phase II recommandée, 15 mg/kg de TRC105 toutes les deux semaines en association avec la dose standard de sorafénib, définie en phase I. La taille de l'échantillon et la règle d'arrêt provisoire seront déterminées à l'aide d'un plan optimal en deux étapes de Simon. La première étape recrutera initialement 6 patients évaluables, et si 0 des 6 ont une réponse clinique, aucun autre patient ne sera inscrit. Si 1 ou plusieurs des 6 premiers patients ont une réponse clinique, l'accumulation se poursuivra jusqu'à ce qu'un total de 23 patients aient été inscrits. Comme plusieurs semaines peuvent être nécessaires pour déterminer si un patient a obtenu une réponse, une pause temporaire dans la régularisation peut être nécessaire pour s'assurer que l'inscription à la deuxième étape est justifiée. S'il y a 1 à 2 réponses cliniques chez 23 patients, ce serait un taux de réponse faible et sans intérêt. S'il y avait 3 réponses complètes ou plus chez 23 patients (13,0 %), cela serait suffisamment intéressant pour justifier une étude plus approfondie dans des essais ultérieurs. Sous l'hypothèse nulle (taux de réponse de 5 %), la probabilité d'arrêt prématuré est de 73,5 %.

Cohorte : -0 ; Sorafenib (mg par voie orale (PO) deux fois par jour) : 400 bid ; TRC105 (mg/kg intraveineux (IV) hebdomadaire) : 1

Cohorte : 1 ; Sorafenib (mg PO deux fois par jour) : 400 bid ; TRC105 (mg/kg IV hebdomadaire) : 3

Cohorte : 2 ; Sorafenib (mg PO deux fois par jour) : 400 bid ; TRC105 (mg/kg IV hebdomadaire) : 6

Cohorte : 3 ; Sorafenib (mg PO deux fois par jour) : 400 bid ; TRC105 (mg/kg IV hebdomadaire) : 10

Cohorte : 4 ; Sorafenib (mg PO deux fois par jour) : 400 bid ; TRC105 (mg/kg IV hebdomadaire) : 15

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 97 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Les patients doivent avoir une confirmation histopathologique du carcinome hépatocellulaire (CHC) par le Laboratoire de pathologie du National Cancer Institute (NCI) avant de participer à cette étude.

Ou

confirmation histopathologique du carcinome dans le cadre de caractéristiques cliniques et radiologiques qui, associées à la pathologie, sont fortement évocatrices d'un diagnostic de CHC.

  • Les patients doivent avoir une maladie qui ne se prête pas à une résection potentiellement curative ou à des techniques ablatives. De plus, la maladie ne doit pas se prêter à la chimioembolisation artérielle transhépatique (TACE) ou avoir progressé. Les patients ne doivent pas être considérés comme des candidats potentiels à une transplantation hépatique. Cette détermination sera faite après intervention chirurgicale hépatobiliaire lors de la conférence multidisciplinaire du NCI.
  • Si une cirrhose du foie est présente, le patient doit avoir une classification Child-Pugh A.
  • Les patients atteints de cirrhose doivent avoir subi une endoscopie œsogastrique au cours des 6 mois précédant l'entrée dans l'étude pour l'évaluation des varices. Si le patient ne l'a pas fait, il doit être prêt à subir cette procédure avant l'entrée à l'étude.
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans
  • Espérance de vie supérieure à 3 mois.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

  • Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/mcL
    • Plaquettes supérieures ou égales à 60 000/mcL sans soutien transfusionnel au cours des 30 derniers jours
    • Bilirubine totale inférieure ou égale à 3 mg/dl.
    • Aspartate aminotransaminase (AST)/alanine aminotransaminase (ALT) inférieure ou égale à 10 fois la limite supérieure de la normale
    • Créatinine inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale OU clairance de la créatinine supérieure ou égale à 40 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle, tel que calculé par la formule de Cockcroft Gault.
  • Les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité aiguë liée à un traitement antérieur, y compris une intervention chirurgicale. La toxicité doit être inférieure ou égale au grade 1 ou ramenée à la ligne de base.
  • Les patients ne doivent pas avoir d'autres tumeurs malignes invasives au cours des 5 dernières années (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes ou des cancers de la vessie non invasifs).
  • Le patient doit être capable de comprendre et disposé à signer un document écrit de consentement éclairé.

Critères d'inclusion supplémentaires pour la portion de la PHASE I :

  • Les patients peuvent avoir une maladie mesurable ou évaluable uniquement.
  • Traitement antérieur : un traitement systémique antérieur par le sorafénib est autorisé.

Critères d'inclusion supplémentaires pour la partie PHASE II :

  • Tous les patients devront avoir une maladie mesurable.
  • Traitement antérieur : un traitement systémique antérieur par le sorafénib est autorisé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Les patients qui ont subi une chimiothérapie (autre qu'un traitement au sorafénib), une radiothérapie à grand champ ou une intervention chirurgicale majeure doivent attendre 4 semaines avant d'entrer dans l'étude.
  • Les patients peuvent ne pas recevoir d'agents non approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) au cours des 4 dernières semaines.
  • Les patients présentant des métastases cérébrales connues seront exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
  • Protéinurie, démontrée par une protéine sur 24 heures supérieure ou égale à 2 000 mg. Les protéines urinaires seront examinées par le rapport protéine-créatinine urinaire (UPC). Pour un rapport UPC supérieur à 1,0, une protéine d'urine de 24 heures devra être obtenue et le niveau doit être inférieur à 2000 mg pour l'inscription du patient.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension (pression artérielle systolique (TA) supérieure à 140, TA diastolique supérieure à 90), infection systémique en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique/ des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences d'études.
  • Aucun traitement anti-coagulant n'est autorisé à l'exception de l'aspirine à faible dose.
  • Pas de diathèse hémorragique.
  • Les patients ayant des antécédents de varices hémorragiques au cours de l'année précédente sont exclus (sauf si le patient a subi par la suite une greffe de foie. Ceux qui ont des varices gastriques ou des varices considérées comme à haut risque par l'endoscopiste doivent être placés sous traitement médical approprié selon les conseils du gastro-entérologue.
  • Antécédents d'ulcère gastro-duodénal ou de gastrite dans les 6 mois suivant l'administration de TRC105, à moins que le patient n'ait reçu un traitement adéquat pour l'ulcère gastro-duodénal et présente des preuves de résolution complète documentée par œsophagogastroduodénoscopie (EGD). Une gastrite légère est autorisée.
  • Intervalle QT corrigé (QTc) supérieur à 500 ms
  • Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) recevant un traitement antirétroviral sont exclus de cette étude en raison de la possibilité d'interactions pharmacocinétiques entre les médicaments antirétroviraux et le sorafénib ou le TRC105. Les patients séropositifs pour le VIH ne recevant pas de traitement antirétroviral sont exclus en raison de la possibilité que le sorafénib ou le TRC105 puissent aggraver leur état et la probabilité que l'affection sous-jacente puisse masquer l'attribution d'événements indésirables par rapport au sorafénib ou au TRC105.
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité aux produits d'anticorps humains ou de souris
  • Patients ayant des antécédents de troubles hémorragiques familiaux
  • Patients ayant des antécédents de télangiectasie hémorragique héréditaire (syndrome d'Osler-Weber-Rendu).
  • La grossesse et l'allaitement sont des facteurs d'exclusion. Les patientes inscrites doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, la durée de la participation à l'étude et 3 mois après la fin du traitement.
  • Patients avec des plaies non cicatrisées depuis plus de 30 jours.

INCLUSION DES FEMMES ET DES MINORITÉS :

-Les hommes et les femmes de toutes races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sorafenib & TRC105 dans l'AC hépatocellulaire
CA (cancer); 15 mg/kg de TRC105 par voie intraveineuse (IV) toutes les 2 semaines et 400 mg de sorafénib par voie orale (PO) deux fois par jour
Médicament: CRT 105
15 mg/kg par voie intraveineuse (IV) toutes les 2 semaines
Médicament: Sorafénib
400 mg deux fois par jour (bid) en continu dans un cycle de 28 jours
Autres noms:
  • Nexavar

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : Dose maximale tolérée (MTD) de TRC105 lorsqu'elle est administrée avec le sorafenib à dose standard pour le cancer hépatocellulaire (CHC)
Délai: Complété dans les 28 premiers jours de traitement (cycle 1)
La MTD est la dose la plus élevée étudiée pour laquelle l'incidence de DLT était inférieure à 33 %. Les critères DLT incluaient les toxicités non hématologiques de grade 3 liées au traitement ou les toxicités hématologiques de grade 4 survenant au cours des 28 premiers jours de traitement. Les toxicités électrolytiques de grade 3 à corriger au grade 1 ou moins dans les 24 heures seront considérées comme limitant la dose (protéinurie> 3,5 g / 24 heures sera définie comme une DLT). La toxicité hématologique de grade 4 liée au médicament sera considérée comme limitant la dose. La toxicité nécessitant une réduction de dose ou un retard de traitement de plus de 7 jours sera considérée comme limitant la dose. Toute autre toxicité de grade 3 ou plus liée au TRC105 sera considérée comme limitant la dose.
Complété dans les 28 premiers jours de traitement (cycle 1)
Phase II : Temps jusqu'à progression (TTP) pour l'association de TR105 avec le sorafénib dans le cancer hépatocellulaire (CHC)
Délai: 2 années
Le TTP est le temps écoulé entre le premier jour de traitement et le jour de la progression de la maladie. La progression de la maladie a été mesurée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) et est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si c'est le plus petit à l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. (Remarque : l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression).
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) tel que déterminé par les critères d'évaluation de la réponse standard dans les tumeurs solides (RECIST)
Délai: 2 années
La réponse globale (réponse complète (RC) + réponse partielle (RP) a été évaluée par les critères RECIST (Standard Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) pour les lésions cibles et évaluée par imagerie par résonance magnétique (IRM). La RC est la disparition de toutes les lésions cibles. PR est une diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles.
2 années
Taux de réponse global (ORR) tel que déterminé par l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL) - Critères d'évaluation de la réponse modifiée dans les tumeurs solides (RECIST) Critères
Délai: 2 années
La réponse globale (réponse complète (RC) + réponse partielle (RP) a été évaluée par les critères RECIST (Response Evaluation Evaluation Criteria in Solid Tumours) modifiés par l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL) pour les lésions cibles et évaluée par imagerie par résonance magnétique (IRM). La RC est la disparition de toutes les lésions cibles. PR est une diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles.
2 années
Patients ayant développé des anticorps anti-médicaments
Délai: Cycle 1 Jour 1, 28 jours après la fin de l'étude (jusqu'à 2 ans)
Les patients qui développent des anticorps anti-médicament sont mesurés par la formation d'anticorps anti-chimériques humains (HACA) (par ex. immunogénicité de TRC105).
Cycle 1 Jour 1, 28 jours après la fin de l'étude (jusqu'à 2 ans)
Immunogénicité du TRC105 mesurée par la formation d'anticorps humains anti-souris (HAMA)
Délai: Au départ, puis 28 jours après la fin du traitement à l'étude, environ deux ans
Un échantillon de sang de 5 ml sera prélevé pour évaluer l'immunogénicité. L'immunogénicité sera mesurée par le dosage immuno-enzymatique (ELISA) et exprimée en titres. Plus le titre est élevé, plus la formation d'anticorps HAMA dans le sang est importante. Une concentration plus élevée de HAMA (résultat de titre plus élevé) est un résultat négatif. Un niveau plus élevé signifie que l'élimination du médicament est plus rapide et que le TRC 105 est alors moins efficace. Le niveau inférieur est le titre 0-2. Toute valeur supérieure à 2 titres serait un résultat HAMA positif. La mesure de l'HAMA (anticorps anti-souris humain) à 28 jours après le traitement fournit des informations sur le taux d'élimination et l'efficacité du médicament. Patients avec un titre de 0 à < 2,0. élimine le TRC 105 plus lentement et le médicament peut être plus efficace que les patients qui ont un faible (> 2,0 titres) ou niveau élevé de HAMA. Des niveaux plus élevés de HAMA reflètent l'élimination plus rapide du TRC 105 du corps et le médicament n'est potentiellement pas aussi efficace que les titres HAMA négatifs.
Au départ, puis 28 jours après la fin du traitement à l'étude, environ deux ans
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE)v4.0
Délai: 4 ans et 10,5 mois
Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v4.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable menaçant le pronostic vital, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
4 ans et 10,5 mois
Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: 28 premiers jours de traitement (cycle 1)
Le DLT a été évalué par les Critères communs de terminologie dans les événements indésirables (CTCAE) v4.0. Les critères DLT incluaient les toxicités non hématologiques de grade 3 liées au traitement ou les toxicités hématologiques de grade 4 survenant au cours des 28 premiers jours de traitement. Les toxicités électrolytiques de grade 3 à corriger au grade 1 ou moins dans les 24 heures seront considérées comme limitant la dose (protéinurie> 3,5 g / 24 heures sera définie comme une DLT). La toxicité hématologique de grade 4 liée au médicament sera considérée comme limitant la dose. La toxicité nécessitant une réduction de dose ou un retard de traitement de plus de 7 jours sera considérée comme limitant la dose. Toute autre toxicité de grade 3 ou plus liée au TRC105 sera considérée comme limitant la dose.
28 premiers jours de traitement (cycle 1)
Événements indésirables liés au traitement
Délai: 4 ans et 10,5 mois
Voici le nombre d'événements indésirables liés au traitement classés par événements indésirables de tout grade, de grade 3, de grade 4 et de grade 5. Les événements indésirables ont été évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0. Le grade 1 est doux; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; Intervention non indiquée. Le grade 2 est modéré; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limiter les activités instrumentales de la vie quotidienne (AVQ) adaptées à l'âge (par ex. préparer les repas, faire les courses ou faire les courses). Le grade 3 est grave ou médicalement significatif mais ne met pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les soins personnels AVQ (par ex. bain, habillage et déshabillage). Le grade 4 correspond aux conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée. Le grade 5 correspond au décès lié à un événement indésirable.
4 ans et 10,5 mois
Survie médiane sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 6 mois
La SSP a été calculée à partir de la date de début de l'étude jusqu'à la date de la progression, du décès ou d'un événement qui rendrait le patient inévaluable pour un suivi ultérieur (dysfonctionnement hépatique) ou la fin de l'étude. Les probabilités ont été déterminées à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. La progression de la maladie a été mesurée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) et est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si c'est le plus petit à l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. (Remarque : l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression).
Jusqu'à 6 mois
Pourcentage de participants ayant une survie sans progression (PFS) à 3 et 6 mois
Délai: 3 et 6 mois
Pourcentage de participants sans progression à 3 et 6 mois. La progression de la maladie a été mesurée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) et est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si c'est le plus petit à l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. (Remarque : l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression).
3 et 6 mois
Survie globale médiane (SG)
Délai: jusqu'à 2 ans
La SG a été calculée à partir de la date de l'étude jusqu'à la date du décès ou la date à laquelle le patient était en vie pour la dernière fois. Les probabilités ont été déterminées à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
jusqu'à 2 ans
Pourcentage de participants ayant une survie globale (SG) à 6 et 12 mois
Délai: 6 et 12 mois
Pourcentage de participants dont on sait qu'ils sont en vie pour la dernière fois à 6 et 12 mois.
6 et 12 mois
Nombre de participants présentant une maladie stable, une réponse partielle et une maladie évolutive en phase I et en phase II de l'essai clinique
Délai: Toutes les 8 semaines, jusqu'à 180 jours
La réponse est définie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). La réponse partielle (PR) est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Pour se voir attribuer un PR confirmé, les changements dans les mesures de la tumeur doivent être confirmés par des évaluations répétées qui doivent être effectuées au moins 4 semaines après que les critères de réponse sont remplis pour la première fois. Une maladie stable n'est ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour une PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie progressive (PD), en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres à l'étude. La DP est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme étudiée. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. (Remarque : l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression).
Toutes les 8 semaines, jusqu'à 180 jours
Zone sous la concentration plasmatique
Délai: Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 15, Cycle 2 Jour 1, Cycle 2 Jour 15 et avant le début de la perfusion de TRC105
Les concentrations sériques maximales moyennes de TRC105 ont été tracées au fil du temps par niveau de dose pour évaluer l'accumulation. (par exemple. absorption de médicaments). La limite inférieure de quantification (LIQ) est de 200 ng/mL.
Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 15, Cycle 2 Jour 1, Cycle 2 Jour 15 et avant le début de la perfusion de TRC105
Modifications des biomarqueurs Facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et Facteur de croissance placentaire (PIGF)
Délai: Cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 15, cycle 2 jour 1, ou fin d'étude, une moyenne de 12 semaines
Des tests de biomarqueurs plasmatiques ont été effectués pour le VEGF et le PIGF à l'aide de plaques d'essai de Meso-Scale Discovery conformément au manuel du produit. Les concentrations des cytokines ont été déterminées avec des standards recombinants. Les changements dans les biomarqueurs ont été déterminés par un test de rang signé de Wilcoxon.
Cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 15, cycle 2 jour 1, ou fin d'étude, une moyenne de 12 semaines
Changements dans le groupe de biomarqueurs de différenciation 105 (CD105)
Délai: Cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 15, cycle 2 jour 1, ou fin d'étude (eos), une moyenne de 12 semaines
Des échantillons de sang ont été prélevés et analysés par le dosage immuno-enzymatique (ELISA). Les échantillons de sérum ont été mesurés à l'aide d'un ELISA validé avec une limite inférieure de quantification (LLOQ) de 200 ng/ml. L'endogline soluble n'a été évaluée que dans des échantillons de patients sans concentrations détectables de TRC105.
Cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 15, cycle 2 jour 1, ou fin d'étude (eos), une moyenne de 12 semaines
Changement de signal en pourcentage dans la réponse à l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Baseline et Cycle 1 Jour 2 et Cycle 2 Jour 1, une moyenne de 12 semaines
La perfusion des tumeurs a été évaluée et l'analyse de l'intensité du signal normalisée dans les IRM non améliorées et améliorées à chaque instant avec le calcul du pourcentage mesuré de changement de signal pour refléter la vascularisation de la tumeur. Le changement de signal et l'intensité du signal sont définis comme l'aire initiale sous la courbe Gd mesurée sur 60 secondes (IAUC60) et la constante de transport (Ktrans) et la différence entre ces valeurs par rapport à la ligne de base.
Baseline et Cycle 1 Jour 2 et Cycle 2 Jour 1, une moyenne de 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 février 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

9 juin 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 février 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2011

Première publication (Estimation)

1 mars 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 110102
  • 11-C-0102

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur CRT 105

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Australia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner