Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sorafenibi ja TRC105 hepatosellulaarisessa syövässä

keskiviikko 2. tammikuuta 2019 päivittänyt: Tim Greten, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I/II tutkimus TRC105:stä yhdessä sorafenibin kanssa hepatosellulaarisessa karsinoomassa (HCC)

Tausta:

Sorafenibi on lääke, joka on hyväksytty munuais- ja maksasyövän (hepatosellulaarisen karsinooman tai HCC) hoitoon ja jonka on osoitettu pidentävän HCC-potilaiden eloonjäämistä. Se toimii hidastamalla syöpäsolujen leviämistä, mutta se ei estä täysin syöpää kasvamasta uudelleen. Tutkijat ovat kiinnostuneita sorafenibin yhdistämisestä kokeelliseen lääkkeeseen TRC105, joka on suunniteltu estämään kasvainten kasvuun johtavien verisuonten kasvua, jotta voidaan selvittää, pysäyttääkö tämä lääkeyhdistelmä kasvaimen kasvua ja vähentääkö kasvaimen kokoa paremmin kuin sorafenibi yksinään.

Tavoitteet:

Sorafenibin ja TRC105:n yhdistelmän turvallisuuden ja tehokkuuden määrittäminen hepatosellulaarisen syövän hoidossa, joka ei ole reagoinut muihin hoitoihin.

Kelpoisuus:

Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on diagnosoitu hepatosellulaarinen syöpä, joka ei ole reagoinut muihin hoitoihin ja joita ei pidetä ehdokkaina maksansiirtoon. Potilaat eivät voi saada antikoagulanttihoitoa pieniannoksista aspiriinia lukuun ottamatta. Ei aiemmin ollut verenvuotoongelmia tai mahahaava.

Design:

Osallistujat seulotaan täydellisellä sairaushistorialla ja fyysisellä tutkimuksella, veri- ja virtsakokeilla sekä kasvainkuvaustutkimuksilla. Osallistujilta otetaan kasvainbiopsia tai he toimittavat aiemmin kerättyä kasvainkudosta tutkimusta varten. Ruokatorven tutkimus verisuoniongelmien etsimiseksi suoritetaan potilailla, joilla on aiemmin ollut kirroosi.

Osallistujat saavat sorafenibitabletteja kahdesti päivässä, aamulla ja illalla, täyden vesilasillisen kera.

Osallistujat saavat TRC 105 -infuusioita kerran kahdessa viikossa 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.

Jokaisella ensimmäisen jakson vierailulla osallistujille tehdään fyysinen tarkastus ja verikokeita. Osallistujille tehdään jatkossakin verikokeita ja virtsatestejä joka sykli hoidon vaikutusten seuraamiseksi, mukaan lukien munuaisten toimintatestit. Osallistujat tekevät kuvantamistutkimuksia kahden syklin jälkeen hoidon tulosten arvioimiseksi, ja he voivat myös toimittaa kasvainnäytteitä tutkimukseen.

Hoitoa jatketaan niin kauan kuin kasvain ei kasva ja sivuvaikutukset ovat siedettyjä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on maailmanlaajuisesti viidenneksi yleisin pahanlaatuinen syöpä, jonka keskimääräinen eloonjäämisaika on 6–9 kuukautta. Study of Heart and Renal Protection (SHARP) -tutkimus vahvisti sorafenibin tämän taudin vakiohoitoperusteeksi ja asetti riman tuleville systeemisen hoidon tutkimuksille.
  • TRC105 on kimeerinen antiangiogeeninen monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoo erilaistumisklusterin 105 (CD105), transmembraanireseptorin, jota proliferoituvat endoteelisolut ilmentävät selektiivisesti. TRC105 sitoutuu CD105:tä ilmentäviin endoteelisoluihin ja välittää kasvun estoa, apoptoosia ja vasta-aineriippuvaista soluvälitteistä sytotoksisuutta (ADCC).

Tavoitteet:

Ensisijainen:

  • Vaihe I: TRC105:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen, kun sitä annetaan normaaliannoksen sorafenibin kanssa HCC:lle.
  • Vaihe II: Arvioidun vastenopeuden määrittäminen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) kriteerien mukaisesti TRC105:n ja sorafenibin yhdistelmälle HCC:ssä.

Kelpoisuus:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HCC-diagnoosi.
  • Childs-Pugh A tai B (7 pistettä) kirroosi on sallittu.
  • Potilaalla on oltava sairaus, jota ei voida soveltaa mahdollisesti parantavaan resektioon, radiotaajuiseen ablaatioon tai maksansiirtoon.
  • Vaiheessa I aiempi systeeminen hoito on sallittu.
  • Vaiheessa II aiempi systeeminen HCC-hoito (mukaan lukien sorafenibi) on sallittu.
  • Ei aiempia verenvuotoa suonikohjuja edellisen vuoden aikana (ellei myöhempää maksansiirtoa).
  • Ei antikoagulaatiota (paitsi pieniannoksinen aspiriini).

Design:

  • TRC105 annetaan suonensisäisesti kahden viikon välein kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15. Sorafenibi annetaan itselle kahdesti päivässä suun kautta.
  • Vaihe 1: Tämän tutkimuksen ensimmäinen osa oli standardi 3+3 annoksen korotusvaiheen I tutkimus, jonka ensisijaisena tavoitteena oli määrittää TRC105:n MTD, kun sitä annettiin yhdessä vakioannoksen sorafenibin kanssa. Sorafenibi otetaan suun kautta annoksena 400 mg kahdesti vuorokaudessa. TRC105 annetaan suonensisäisenä infuusiona kahden viikon välein. Potilaille tehdään uudelleen vaiheet, mukaan lukien kuvantamistutkimukset vasteen ja etenemisen arvioimiseksi 8 viikon välein. TRC105-annosta nostettiin 3–6 potilaan kohortteissa korkeintaan 15 mg/kg joka toinen viikko. Potilaan sisäinen annoksen nostaminen ei ollut sallittua.
  • Vaihe II: TRC105 annetaan suonensisäisenä infuusiona joka toinen viikko suositellulla faasin II annoksella, 15 mg/kg TRC105:tä joka toinen viikko, yhdessä vaiheessa I määritellyn standardiannoksen sorafenibin kanssa. Otoskoko ja välipysäytyssääntö määritetään Simonin optimaalisen kaksivaiheisen mallin avulla. Ensimmäiseen vaiheeseen otetaan aluksi 6 arvioitavaa potilasta, ja jos 0 kuudesta saa kliinistä vastetta, lisää potilaita ei kerry. Jos yhdellä tai useammalla ensimmäisestä 6 potilaasta on kliininen vaste, karttumista jatketaan, kunnes yhteensä 23 potilasta on otettu mukaan. Koska voi kestää useita viikkoja selvittää, onko potilas saanut vasteen, väliaikainen tauko kerrytyksessä voi olla tarpeen varmistaakseen, että ilmoittautuminen toiseen vaiheeseen on perusteltua. Jos 23 potilaalla on 1-2 kliinistä vastetta, tämä olisi kiinnostamattoman alhainen vasteprosentti. Jos 23 potilaalla (13,0 %) saavutettaisiin 3 tai useampia täydellisiä vasteita, tämä olisi tarpeeksi mielenkiintoista oikeuttaakseen lisätutkimukset myöhemmissä tutkimuksissa. Nollahypoteesissa (5 % vastausprosentti) ennenaikaisen lopettamisen todennäköisyys on 73,5 %.

Kohortti: -0; Sorafenibi (mg suun kautta (PO) kahdesti päivässä): 400 bid; TRC105 (mg/kg suonensisäisesti (IV) viikoittain): 1

Kohortti: 1; Sorafenibi (mg PO kahdesti päivässä): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV viikoittain): 3

Kohortti: 2; Sorafenibi (mg PO kahdesti päivässä): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV viikoittain): 6

Kohortti: 3; Sorafenibi (mg PO kahdesti päivässä): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV viikoittain): 10

Kohortti: 4; Sorafenibi (mg PO kahdesti päivässä): 400 bid; TRC105 (mg/kg IV viikoittain): 15

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

27

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 97 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Potilailla on oltava kansallisen syöpäinstituutin (NCI) patologian laboratorion histopatologinen vahvistus hepatosellulaarisesta karsinoomasta (HCC), ennen kuin he osallistuvat tähän tutkimukseen.

Tai

karsinooman histopatologinen vahvistus sellaisten kliinisten ja radiologisten ominaisuuksien yhteydessä, jotka yhdessä patologian kanssa viittaavat voimakkaasti HCC-diagnoosiin.

  • Potilailla on oltava sairaus, jota ei voida soveltaa mahdollisesti parantavaan resektioon tai ablaatiotekniikoihin. Lisäksi sairaus ei saa olla altis transhepaattiselle valtimon kemoembolisaatiolle (TACE) tai olla edennyt sen seurauksena. Potilaita ei saa pitää mahdollisina maksansiirtoehdokkaina. Tämä päätös tehdään maksa-sappileikkauksen jälkeen NCI:n monitieteisessä konferenssissa.
  • Jos maksakirroosia esiintyy, potilaalla on oltava Child-Pugh A -luokitus.
  • Kirroosipotilailla on oltava esophagogastrinen endoskopia viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa suonikohjujen arvioimiseksi. Jos potilaalle ei ole tehty tätä, hänen on oltava valmis suorittamaan tämä toimenpide ennen tutkimukseen tuloa.
  • Ikä on vähintään 18 vuotta
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.

  • Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
    • Verihiutaleet vähintään 60 000/mcl ilman verensiirtotukea viimeisen 30 päivän aikana
    • Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 3 mg/dl.
    • Aspartaattiaminotransaminaasi (AST)/alaniiniaminotransaminaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 10 kertaa normaalin yläraja
    • Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 ml/min/1,73 m^2 potilailla, joiden kreatiniinitaso on korkeampi kuin laitosnormaali, laskettuna Cockcroft Gaultin kaavalla.
  • Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisempaan hoitoon, mukaan lukien leikkaukseen, liittyvistä akuutista toksisuudesta. Toksisuuden tulee olla pienempi tai yhtä suuri kuin luokka 1 tai palata lähtötasolle.
  • Potilailla ei saa olla muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää tai ei-invasiivista virtsarakon syöpää).
  • Potilaan tulee ymmärtää ja olla valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

VAIHE I -osuuden lisäkriteerit:

  • Potilailla voi olla vain mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus.
  • Aikaisempi hoito: Aiempi systeeminen hoito sorafenibillä on sallittu.

VAIHE II -osan lisäkriteerit:

  • Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus.
  • Aikaisempi hoito: Aiempi systeeminen hoito sorafenibillä on sallittu.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Potilaiden, jotka ovat saaneet kemoterapiaa (muuta kuin sorafenibihoitoa), laajakentän sädehoitoa tai suurta leikkausta, on odotettava 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
  • Potilaat eivät ehkä ole saaneet aineita, joita Food and Drug Administration (FDA) ei ole hyväksynyt viimeisten 4 viikon aikana.
  • Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
  • Proteinuria, jonka osoittaa 24 tunnin proteiini, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 2000 mg. Virtsan proteiinia seulotaan virtsan proteiini-kreatiniinisuhteella (UPC). Jos UPC-suhde on suurempi kuin 1,0, on hankittava 24 tunnin virtsan proteiini ja tason tulee olla alle 2000 mg potilaiden rekisteröintiä varten.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kohonnut verenpaine (systolinen verenpaine (BP) yli 140, diastolinen verenpaine yli 90), meneillään oleva tai aktiivinen systeeminen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/ sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
  • Antikoagulaatiohoitoa ei sallita lukuun ottamatta pieniannoksista aspiriinia.
  • Ei verenvuotodiateesia.
  • Potilaat, joilla on ollut verenvuotoa suonikohjuja edellisen vuoden aikana, suljetaan pois (ellei potilaalle ole myöhemmin tehty maksansiirtoa). Potilaille, joilla on mahalaukun suonikohju tai endoskooppilääkärin mukaan suuri riski, tulee antaa asianmukaista lääketieteellistä hoitoa gastroenterologin ohjeiden mukaisesti.
  • Aiemmin peptinen haavasairaus tai gastriitti 6 kuukauden sisällä TRC105:n antamisesta, paitsi jos potilas on saanut riittävää hoitoa peptiseen haavatautiin ja hänellä on todisteita täydellisestä paranemisesta, joka on dokumentoitu esophagogastroduodenoscopylla (EGD). Lievä gastriitti on sallittu.
  • Korjattu QT-aika (QTc) yli 500 ms
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa, on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska antiretroviraalisten lääkkeiden ja sorafenibin tai TRC105:n välillä voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. HIV-positiiviset potilaat, jotka eivät saa antiretroviraalista hoitoa, suljetaan pois, koska on mahdollista, että sorafenibi tai TRC105 saattaa pahentaa heidän tilaansa, ja koska on todennäköistä, että taustalla oleva sairaus saattaa hämärtää sorafenibiin tai TRC105:een liittyvien haittatapahtumien antamisen.
  • Aiempi yliherkkyysreaktio ihmisen tai hiiren vasta-ainetuotteille
  • Potilaat, joilla on ollut suvun verenvuotohäiriöitä
  • Potilaat, joilla on ollut perinnöllinen hemorraginen telangiektasia (Osler-Weber-Rendun oireyhtymä).
  • Raskaus ja imetys ovat poissulkevia tekijöitä. Ilmoittautuneiden potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen kestoa ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
  • Potilaat, joilla on parantumattomia haavoja yli 30 päivää.

NAISTEN JA VÄHEMMISTÖJEN SISÄLTÖ:

- Kaikkien rodujen ja etnisten ryhmien miehet ja naiset ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Sorafenib & TRC105 hepatosellulaarisessa CA:ssa
CA (syöpä); 15 mg/kg TRC105 suonensisäisesti (IV) joka 2. viikko ja 400 mg sorafenibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä
Lääke: TRC 105
15 mg/kg suonensisäisesti (IV) 2 viikon välein
Lääke: Sorafenibi
400 mg kahdesti vuorokaudessa (bid) jatkuvasti 28 päivän jakson aikana
Muut nimet:
  • Nexavar

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe I: TRC105:n suurin siedetty annos (MTD), kun sitä annetaan normaaliannoksen sorafenibin kanssa maksasolusyövän (HCC) hoitoon
Aikaikkuna: Valmistunut ensimmäisten 28 hoitopäivän aikana (sykli 1)
MTD on suurin tutkittu annos, jolla DLT:n ilmaantuvuus oli alle 33 %. DLT-kriteerit sisälsivät hoitoon liittyvän asteen 3 ei-hematologisen toksisuuden tai asteen 4 hematologisen toksisuuden, joka ilmeni hoidon ensimmäisen 28 päivän aikana. Asteen 3 elektrolyyttitoksisuus, joka korjataan asteeseen 1 tai alle 24 tunnin kuluessa, katsotaan annosta rajoittaviksi (proteinuria > 3,5 g/24 tuntia määritellään DLT:ksi). Lääkkeisiin liittyvä asteen 4 hematologinen toksisuus katsotaan annosta rajoittavaksi. Toksisuus, joka vaatii annoksen pienentämistä tai hoidon viivästymistä > 7 päivää, katsotaan annosta rajoittavaksi. Muun asteen 3 tai korkeamman TRC105:een liittyvän toksisuuden katsotaan olevan annosta rajoittava.
Valmistunut ensimmäisten 28 hoitopäivän aikana (sykli 1)
Vaihe II: Aika etenemiseen (TTP) TR105:n ja sorafenibin yhdistelmälle hepatosellulaarisessa syövässä (HCC)
Aikaikkuna: 2 vuotta
TTP on aika ensimmäisen hoitopäivän ja taudin etenemispäivän välillä. Progressiivinen sairaus mitattiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteereillä, ja se määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perussumman, jos joka on opiskelun pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. (Huomaa: yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä).
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvasteprosentti (ORR) määritettynä standardivasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvaimien (RECIST) kriteereillä
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kokonaisvaste (täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR) arvioitiin kohdevaurioiden standardivasteen arviointikriteereillä (RECIST) ja magneettikuvauksella (MRI). CR on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen. PR on vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa.
2 vuotta
Kokonaisvasteprosentti (ORR) Euroopan maksatutkimuksen yhdistyksen (EASL) määrittämänä – muunneltujen vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvaimien (RECIST) kriteerien mukaan
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kokonaisvasteen (Complete Response (CR) + Partial Response (PR) arvioivat European Association for the Study of the Liver (EASL) -modifioidut vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) -kriteerit kohdevaurioille ja arvioitiin magneettikuvauksella. (MRI). CR on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen. PR on vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa.
2 vuotta
Potilaat, jotka kehittävät vasta-aineita
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1, 28 päivää opintojen päättymisen jälkeen (enintään 2 vuotta)
Potilaat, joille kehittyy lääkeainevasta-aineita, mitataan ihmisen anti-kimeerisen vasta-aineen (HACA) muodostumisen perusteella (esim. TRC105:n immunogeenisyys).
Kierto 1 Päivä 1, 28 päivää opintojen päättymisen jälkeen (enintään 2 vuotta)
TRC105:n immunogeenisyys ihmisen anti-hiirivasta-aineen (HAMA) muodostumisella mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja sitten 28 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen, noin kaksi vuotta
Immunogeenisuuden arvioimiseksi otetaan 5 ml:n verinäyte. Immunogeenisuus mitataan entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) ja ilmaistaan ​​tiittereinä. Mitä korkeampi titteri, sitä enemmän HAMA-vasta-ainetta muodostuu veressä. Korkeampi HAMA-pitoisuus (korkeampi tiitteritulos) on negatiivinen tulos. Korkeampi taso tarkoittaa, että lääkkeen eliminaatio on nopeampaa ja TRC 105 on tällöin vähemmän tehokas. Alempi taso on 0-2 titteriä. Mikä tahansa yli 2 titterin arvo olisi positiivinen HAMA-tulos. HAMA (Human anti-mouse -vasta-aine) -mittaus 28 päivää hoidon jälkeen antaa tietoa lääkkeen eliminaationopeudesta ja tehokkuudesta. Potilaat, joiden titteri on 0 - < 2,0. eliminoi TRC 105:n hitaammin ja lääke voi olla tehokkaampi kuin potilaat, joilla on alhainen (> 2,0) titteri) tai korkea HAMA-taso. Korkeammat HAMA-tasot heijastavat TRC 105:n nopeampaa eliminaatiota elimistöstä, eikä lääke mahdollisesti ole yhtä tehokas kuin negatiiviset HAMA-titterit.
Lähtötilanne ja sitten 28 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen, noin kaksi vuotta
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaan (CTCAE) v4.0
Aikaikkuna: 4 vuotta ja 10,5 kuukautta
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haittatapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, henkeä uhkaavaan haittavaikutukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai tärkeään lääketieteelliseen tapahtumaan, joka vaarantaa potilaan tai ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
4 vuotta ja 10,5 kuukautta
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäiset 28 hoitopäivää (jakso 1)
DLT arvioitiin Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.0:lla. DLT-kriteerit sisälsivät hoitoon liittyvän asteen 3 ei-hematologisen toksisuuden tai asteen 4 hematologisen toksisuuden, joka ilmeni hoidon ensimmäisen 28 päivän aikana. Asteen 3 elektrolyyttitoksisuus, joka korjataan asteeseen 1 tai alle 24 tunnin kuluessa, katsotaan annosta rajoittaviksi (proteinuria > 3,5 g/24 tuntia määritellään DLT:ksi). Lääkkeisiin liittyvä asteen 4 hematologinen toksisuus katsotaan annosta rajoittavaksi. Toksisuus, joka vaatii annoksen pienentämistä tai hoidon viivästymistä > 7 päivää, katsotaan annosta rajoittavaksi. Muun asteen 3 tai korkeamman TRC105:een liittyvän toksisuuden katsotaan olevan annosta rajoittava.
Ensimmäiset 28 hoitopäivää (jakso 1)
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 4 vuotta ja 10,5 kuukautta
Tässä on hoitoon liittyvien haittatapahtumien lukumäärä luokiteltuna minkä tahansa asteen, asteen 3, asteen 4 ja asteen 5 haittatapahtumien mukaan. Haittatapahtumat arvioitiin Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.0:lla. 1. luokka on lievä; oireettomia tai lieviä oireita; vain kliiniset tai diagnostiset havainnot; interventiota ei ole ilmoitettu. Luokka 2 on kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu; rajoittaa ikään sopivia instrumentaalitoimintoja päivittäisessä elämässä (ADL) (esim. aterioiden valmistaminen, päivittäistavaroiden tai vaatteiden ostaminen). Aste 3 on vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; käytöstä poistaminen; rajoittava itsehoidon ADL (esim. kylpeminen, pukeutuminen ja riisuminen). Aste 4 on hengenvaaralliset seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu. Aste 5 on kuolemaan liittyvä haittatapahtuma.
4 vuotta ja 10,5 kuukautta
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
PFS laskettiin tutkimuspäivämäärästä etenemispäivään, kuolemaan tai tapahtumaan, joka tekisi potilaan korvaamattoman jatkoseurantaa varten (maksan toimintahäiriö) tai tutkimuksen loppuun. Todennäköisyydet määritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä. Progressiivinen sairaus mitattiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteereillä, ja se määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perussumman, jos joka on opiskelun pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. (Huomaa: yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä).
jopa 6 kuukautta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) 3 ja 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta
Prosenttiosuus osallistujista, joilla ei ollut etenemistä 3 ja 6 kuukauden iässä. Progressiivinen sairaus mitattiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteereillä, ja se määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perussumman, jos joka on opiskelun pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. (Huomaa: yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä).
3 ja 6 kuukautta
Mediaani kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
OS laskettiin tutkimuspäivämäärästä kuolinpäivään tai päivään, jolloin potilaan viimeksi tiedettiin olevan elossa. Todennäköisyydet määritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
jopa 2 vuotta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kokonaiseloonjääminen (OS) 6 ja 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden tiedettiin viimeksi olleen elossa 6 ja 12 kuukauden iässä.
6 ja 12 kuukautta
Osallistujien määrä, joilla on vakaa sairaus, osittainen vaste ja etenevä sairaus kliinisen tutkimuksen vaiheissa I ja II
Aikaikkuna: 8 viikon välein, jopa 180 päivää
Vaste määritellään Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) mukaisesti. Osittainen vaste (PR) on vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma. Vahvistetun PR:n saamiseksi kasvaimen mittauksissa tehdyt muutokset on vahvistettava toistuvilla arvioinneilla, jotka on suoritettava vähintään 4 viikkoa sen jälkeen, kun vastekriteerit ovat täyttyneet. Stabiili sairaus ei ole riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisääntymistä progressiiviseen sairauteen (PD), kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä halkaisijoiden summaa. PD määritellään vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä tutkimussummaa. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. (Huomaa: yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä).
8 viikon välein, jopa 180 päivää
Plasman pitoisuuden alla oleva alue
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1, sykli 2 päivä 15 ja ennen TRC105-infuusion aloittamista
Seerumin TRC105-minimipitoisuuksien keskimääräiset huippupitoisuudet piirrettiin ajan kuluessa annostason mukaan kertymisen arvioimiseksi. (esim. lääkkeen imeytyminen). Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) on 200 ng/ml.
Kierto 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1, sykli 2 päivä 15 ja ennen TRC105-infuusion aloittamista
Muutokset biomarkkereissa Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) ja istukan kasvutekijä (PIGF)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1 tai tutkimuksen loppu, keskimäärin 12 viikkoa
Plasman biomarkkeritestit suoritettiin VEGF:lle ja PIGF:lle käyttämällä Meso-Scale Discoveryn määrityslevyjä tuoteoppaan mukaisesti. Sytokiinien pitoisuudet määritettiin rekombinanttistandardeilla. Muutokset biomarkkereissa määritettiin Wilcoxon signed rank -testillä.
Kierto 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1 tai tutkimuksen loppu, keskimäärin 12 viikkoa
Muutokset biomarkkeriklusterissa 105 (CD105)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1 tai tutkimuksen loppu (eos), keskimäärin 12 viikkoa
Verinäytteet kerättiin ja analysoitiin entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA). Seeruminäytteet mitattiin käyttämällä validoitua ELISA-testiä, jonka kvantifioinnin alaraja (LLOQ) oli 200 ng/ml. Liukoinen endogliini arvioitiin vain potilasnäytteistä ilman havaittavia TRC105-pitoisuuksia.
Kierto 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1 tai tutkimuksen loppu (eos), keskimäärin 12 viikkoa
Signaalin prosentuaalinen muutos vasteessa magneettikuvaukseen (MRI)
Aikaikkuna: Perustaso ja sykli 1 päivä 2 ja sykli 2 päivä 1, keskimäärin 12 viikkoa
Kasvainten perfuusio arvioitiin ja normalisoidun signaalin intensiteetin analyysi tehostamattomissa ja tehostetuissa MRI:issä kullakin aikapisteellä laskemalla signaalinmuutoksen mitattu prosenttiosuus kasvaimen verisuonten heijastamiseksi. Signaalin muutos ja signaalin intensiteetti määritellään Gd-käyrän alaisena alkualueena 60 sekunnin aikana mitattuna (IAUC60) ja siirtovakiona (Ktrans) ja näiden arvojen erona suhteessa perusviivaan.
Perustaso ja sykli 1 päivä 2 ja sykli 2 päivä 1, keskimäärin 12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 11. helmikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 9. kesäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 26. helmikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 26. helmikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 1. maaliskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 23. tammikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. tammikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 110102
  • 11-C-0102

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset TRC 105

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa