利妥昔单抗联合或不联合来那度胺治疗既往未治疗的滤泡性淋巴瘤患者
2023年6月26日 更新者：Swiss Group for Clinical Cancer Research
利妥昔单抗加来那度胺或利妥昔单抗单一疗法用于未经治疗的需要治疗的滤泡性淋巴瘤患者。一项随机、开放标签、多中心 II 期试验。
基本原理：单克隆抗体，如利妥昔单抗，可以以不同的方式阻止癌细胞的生长。 有些会阻止癌细胞生长和扩散的能力。 其他人发现癌细胞并帮助杀死它们或携带抗癌物质给它们。 来那度胺可以通过阻断流向癌症的血液来阻止非霍奇金淋巴瘤的生长。 目前尚不清楚利妥昔单抗在治疗滤泡性淋巴瘤患者时单独使用或与来那度胺一起使用时是否更有效。
目的：这项随机的 II 期试验正在研究利妥昔单抗，以了解它与给予利妥昔单抗和来那度胺一起治疗先前未治疗的滤泡性淋巴瘤患者相比效果如何。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 确定利妥昔单抗联合来那度胺与单独利妥昔单抗在需要治疗的先前未治疗的滤泡性淋巴瘤患者中的活性。
中学
- 确定这些方案在这些患者中的安全性。
大纲：这是一项多中心研究。 患者根据疾病分级（1 级或 2 级与 3a 级）、是否存在大块病变（定义为肿块≥6cm）（是与否）、滤泡性淋巴瘤国际预后指数评分（1 或 2 与≥3）、和参与中心。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
- A 组：患者在第 1、2、3、4 周和第 12、13、14、15 周的第 1 天接受利妥昔单抗静脉注射，没有疾病进展或不可接受的毒性。
- B 组：患者像 A 组一样接受利妥昔单抗静脉注射。患者还每天一次口服来那度胺，从第一次利妥昔单抗给药前 14 天开始，一直持续到最后一次利妥昔单抗给药后 14 天，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下。
所有患者均在第 10 周进行再分期。 显示低于最小反应（即，直径乘积 [SPD] 的总和减少超过 25%）的患者停止研究治疗并转移到后续阶段。 患者在第 23 周进行第二次重新分期。
一些患者可能会定期进行活检以及血液和骨髓样本采集以进行生物标志物研究。
完成研究治疗后，患者会定期随访 20 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
154
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bergen、挪威、N-5021
- Haukeland Hospital - University of Bergen
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Kristiansand、挪威、4604
- Sorlandet Sykehus HF Kristiansand
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Oslo、挪威、0424
- Ullevaal University Hospital
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Stavanger、挪威、4068
- Helse Stavanger HF
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Tromso、挪威、9038
- University Hospital of North Norway - Tromso
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Trondheim、挪威、7006
- St. Olavs University Hospital
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Göteborg、瑞典、S-413 45
- Sahlgrenska University Hospital
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Linkoping、瑞典、S-581 85
- University Hospital of Linkoping
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Lulea、瑞典、95128
- Sunderbyn hospital
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Lund、瑞典、SE-22185
- Lund University Hospital
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Stockholm、瑞典、S-141 86
- Karolinska University Hospital - Huddinge
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Stockholm、瑞典、S-171 76
- Karolinska University Hospital - Solna
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Sundsvall、瑞典、85186
- Sundsvall Hospital
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Umea、瑞典、S-90185
- Norrlands University Hospital
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Uppsala、瑞典、SE-75185
- Uppsala University Hospital
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Aarau、瑞士、5001
- Kantonsspital Aarau
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Baden、瑞士、5404
- Kantonsspital Baden
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Basel、瑞士、4016
- Saint Claraspital AG
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Basel、瑞士、4031
- Universitaetsspital-Basel
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Bellinzona、瑞士、6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale San Giovanni
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Bern、瑞士、3010
- Inselspital Bern
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Brig、瑞士、3900
- Spitalzentrum Oberwallis - Brig
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Bruderholz、瑞士、4101
- Kantonsspital Bruderholz
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Chur、瑞士、7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Geneva、瑞士、1211
- University Hospital
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Liestal、瑞士、4410
- Kantonsspital Liestal
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Olten、瑞士、4600
- Kantonsspital Olten
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St. Gallen、瑞士、9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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Thun、瑞士、3600
- Regionalspital
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Winterthur、瑞士、8401
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich、瑞士、8063
- City Hospital Triemli
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Zurich、瑞士、8032
- Klinik Hirslanden
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Zurich、瑞士、8091
- Universitaetsspital Zuerich
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
疾病特征：
组织学证实的滤泡性淋巴瘤
- III 期或 IV 期疾病或 II 期疾病不适合放疗
- 1、2 或 3a 级疾病
- 以前未治疗的疾病
- CD20阳性疾病
需要全身治疗的患者，至少满足以下标准之一：
- 有症状的淋巴结肿大、脾脏或其他淋巴瘤表现
- 大块病变长径≥6cm
- 任何肿瘤病变至少 6 个月内出现临床显着进展
- 淋巴瘤引起的贫血（血红蛋白 < 100 g/L）或血小板减少症（血小板计数 < 100 x 10^9/L）
- 淋巴瘤导致的血红蛋白或血小板计数临床显着进行性下降
- B 症状、过去 6 个月内体重减轻 > 10%、盗汗或发烧 > 38°C 不是由于感染
- 至少一个二维可测量的病灶，最长横径 > 10 mm
- 可提供石蜡包埋的肿瘤组织
- 没有已知的 CNS 受累
患者特征：
- 世卫组织绩效状况 0-2
- 对于有心脏病史或超过 70 岁的患者，EF ≥ 50%
- 中性粒细胞计数 ≥ 1.5 x 10^9/L
- 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L
- 胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)（除非是由于吉尔伯特综合征）
- ALT ≤ 2.5 x 正常值上限
- 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN
- 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 有生育能力的患者必须在研究治疗前 4 周、期间和完成研究治疗后 12 个月内采取有效的避孕措施
- 必须符合规定且地理位置接近，以便进行适当的分期和跟进
- 根据研究者的判断，没有严重的基础疾病可能会损害患者参与试验的能力（例如，活动性自身免疫性疾病或不受控制的糖尿病）
- 除了经过充分治疗的宫颈原位癌或局限性非黑色素瘤皮肤癌外，过去 3 年内没有恶性肿瘤
- 无精神障碍妨碍理解试验相关主题的信息、给予知情同意或干扰口服药物摄入的依从性
- 没有已知的对试验药物的超敏反应或对试验药物的任何其他成分的超敏反应
- 没有已知的 HIV 阳性或丙型肝炎感染
- 没有当前或既往乙型肝炎感染的血清学证据，除非血清学结果明确是由于接种疫苗所致
先前的同步治疗：
- 没有针对这种疾病的既往全身治疗
- 自上次放疗后至少 3 个月
- 自之前在另一项临床试验中接受治疗以来至少 30 天
- 自先前至少 4 周且未同时使用皮质类固醇，除非在高危患者中作为预防给药 ≤ 3 天或剂量相当于泼尼松 ≤ 15 mg/天，用于淋巴瘤或淋巴瘤相关症状以外的适应症
- 没有禁忌与试验药物一起使用的伴随药物
- 没有其他同时进行的实验药物或抗癌治疗
- 没有其他同时进行的研究性治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：利妥昔单抗
如果第 10 周（+/- 1 周）的第一次重新分期显示直径乘积之和至少减少 25% 以上的部分响应
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如果第 10 周（+/- 1 周）的第一次重新分期显示直径乘积之和至少减少 25% 以上的部分响应
其他名称：
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有源比较器：利妥昔单抗加来那度胺
来那度胺将以每天 15 mg 的固定剂量给药，从第一次给药前 14 天开始，到最后一次利妥昔单抗给药后 14 天停止。
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来那度胺将以每天 15 mg 的固定剂量给药，从第一次给药前 14 天开始，到最后一次利妥昔单抗给药后 14 天停止。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解 (CR)
大体时间：在第 23 周
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附录 1 非霍奇金淋巴瘤反应评估标准概述了 CR 的评估。
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在第 23 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳总体反应 (OR)
大体时间：24周内
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OR 定义为：
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24周内
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最佳总体反应 (OR)
大体时间：12周内
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OR 定义为：
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12周内
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无进展生存期
大体时间：直至疾病进展，随机分组后长达 10 年
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PFS 将从随机化计算到第一个感兴趣的事件：
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直至疾病进展，随机分组后长达 10 年
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首次试验外抗淋巴瘤治疗的时间
大体时间：直至试验外治疗给药，随机分组后长达 10 年
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这将从随机化开始计算，直到第一次非试验性抗淋巴瘤治疗开始。 未接受任何试验外抗淋巴瘤治疗的患者将在最后一次随访时被审查。 |
直至试验外治疗给药，随机分组后长达 10 年
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总生存期
大体时间：随机化后最多 10 年每 6 个月一次
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将从随机化到死亡计算 OS。
没有经历过事件的患者将在已知他们还活着的最后一天被审查。
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随机化后最多 10 年每 6 个月一次
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不良事件，包括实验室异常评估和生命体征
大体时间：从纳入到治疗停止后 30 天
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这将使用 NCI CTCAE v4.0 进行评估
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从纳入到治疗停止后 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Eva K. Kimby, MD, PhD、Karolinska Institutet
- 学习椅：Emanuele Zucca, MD、Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale San Giovanni
- 首席研究员：Felicitas Hitz, MD、Cantonal Hospital of St. Gallen
- 首席研究员：Bjorn Ostenstad, MD、Ullevaal University Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Menter T, Tzankov A, Zucca E, Kimby E, Hultdin M, Sundstrom C, Beiske K, Cogliatti S, Banz Y, Cathomas G, Karjalainen-Lindsberg ML, Grobholz R, Mazzucchelli L, Sander B, Hawle H, Hayoz S, Dirnhofer S. Prognostic implications of the microenvironment for follicular lymphoma under immunomodulation therapy. Br J Haematol. 2020 May;189(4):707-717. doi: 10.1111/bjh.16414. Epub 2020 Feb 3.
- Zucca E, Rondeau S, Vanazzi A, Ostenstad B, Mey UJM, Rauch D, Wahlin BE, Hitz F, Hernberg M, Johansson AS, de Nully Brown P, Hagberg H, Ferreri AJM, Lohri A, Novak U, Zander T, Bersvendsen H, Bargetzi M, Mingrone W, Krasniqi F, Dirnhofer S, Hayoz S, Hawle H, Vilei SB, Ghielmini M, Kimby E; Swiss Group for Clinical Cancer Research and the Nordic Lymphoma Group. Short regimen of rituximab plus lenalidomide in follicular lymphoma patients in need of first-line therapy. Blood. 2019 Jul 25;134(4):353-362. doi: 10.1182/blood-2018-10-879643. Epub 2019 May 17.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年2月9日
初级完成 (实际的)
2014年6月20日
研究完成 (实际的)
2023年1月25日
研究注册日期
首次提交
2011年3月1日
首先提交符合 QC 标准的
2011年3月2日
首次发布 (估计的)
2011年3月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月26日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SAKK 35/10
- SWS-SAKK-35-10
- 2010-021253-39 (EudraCT编号)
- CELGENE-SWS-SAKK-35/10 (其他赠款/资助编号：Celgene)
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不
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