Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ритуксимаб с леналидомидом или без него в лечении пациентов с ранее нелеченой фолликулярной лимфомой

26 июня 2023 г. обновлено: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Ритуксимаб плюс леналидомид или монотерапия ритуксимабом для нелеченых пациентов с фолликулярной лимфомой, нуждающихся в терапии. Рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы II.

ОБОСНОВАНИЕ. Моноклональные антитела, такие как ритуксимаб, могут по-разному блокировать рост раковых клеток. Некоторые блокируют способность раковых клеток расти и распространяться. Другие находят раковые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие рак. Леналидомид может остановить рост неходжкинской лимфомы, блокируя приток крови к раку. Пока неизвестно, является ли ритуксимаб более эффективным при применении отдельно или вместе с леналидомидом при лечении пациентов с фолликулярной лимфомой.

ЦЕЛЬ: В этом рандомизированном исследовании фазы II изучается эффективность ритуксимаба по сравнению с назначением ритуксимаба вместе с леналидомидом при лечении пациентов с ранее нелеченой фолликулярной лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определить активность ритуксимаба в комбинации с леналидомидом по сравнению с монотерапией ритуксимабом у пациентов с ранее нелеченой фолликулярной лимфомой, нуждающихся в терапии.

Среднее

  • Определить безопасность этих схем у этих пациентов.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациентов стратифицируют в зависимости от степени заболевания (1 или 2 степени по сравнению с 3а), наличия массивного заболевания (определяемого как образование ≥ 6 см) (да или нет), балла Международного прогностического индекса фолликулярной лимфомы (1 или 2 по сравнению с ≥ 3), и участвующих центров. Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

  • Группа A: пациенты получают ритуксимаб внутривенно в 1-й день на 1, 2, 3, 4 неделе и на 12, 13, 14, 15 неделе при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
  • Группа B: пациенты получают ритуксимаб внутривенно, как и в группе A. Пациенты также получают пероральный леналидомид один раз в день, начиная с 14 дней до первого введения ритуксимаба и продолжая до 14 дней после последнего введения ритуксимаба, при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Всем пациентам проводят повторную стадию на 10-й неделе. Пациенты, у которых наблюдается менее чем минимальный ответ (т. е. снижение суммы произведений диаметров [СПД] более чем на 25 %), прекращают лечение в рамках исследования и переводятся в фазу последующего наблюдения. Пациенты проходят вторую повторную стадию на 23-й неделе.

Некоторые пациенты могут периодически подвергаться биопсии и забору образцов крови и костного мозга для исследования биомаркеров.

После завершения исследуемого лечения пациенты периодически наблюдались в течение 20 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

154

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Норвегия
      • Bergen, Норвегия, N-5021
        • Haukeland Hospital - University of Bergen
      • Kristiansand, Норвегия, 4604
        • Sorlandet Sykehus HF Kristiansand
      • Oslo, Норвегия, 0424
        • Ullevaal University Hospital
      • Stavanger, Норвегия, 4068
        • Helse Stavanger HF
      • Tromso, Норвегия, 9038
        • University Hospital of North Norway - Tromso
      • Trondheim, Норвегия, 7006
        • St. Olavs University Hospital
  • Швейцария
      • Aarau, Швейцария, 5001
        • Kantonsspital Aarau
      • Baden, Швейцария, 5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Швейцария, 4016
        • Saint Claraspital AG
      • Basel, Швейцария, 4031
        • Universitaetsspital-Basel
      • Bellinzona, Швейцария, 6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale San Giovanni
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Inselspital Bern
      • Brig, Швейцария, 3900
        • Spitalzentrum Oberwallis - Brig
      • Bruderholz, Швейцария, 4101
        • Kantonsspital Bruderholz
      • Chur, Швейцария, 7000
        • Kantonsspital Graubuenden
      • Geneva, Швейцария, 1211
        • University Hospital
      • Liestal, Швейцария, 4410
        • Kantonsspital Liestal
      • Olten, Швейцария, 4600
        • Kantonsspital Olten
      • St. Gallen, Швейцария, 9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Thun, Швейцария, 3600
        • Regionalspital
      • Winterthur, Швейцария, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Швейцария, 8063
        • City Hospital Triemli
      • Zurich, Швейцария, 8032
        • Klinik Hirslanden
      • Zurich, Швейцария, 8091
        • Universitaetsspital Zuerich
  • Швеция
      • Göteborg, Швеция, S-413 45
        • Sahlgrenska University Hospital
      • Linkoping, Швеция, S-581 85
        • University Hospital of Linkoping
      • Lulea, Швеция, 95128
        • Sunderbyn hospital
      • Lund, Швеция, SE-22185
        • Lund University Hospital
      • Stockholm, Швеция, S-141 86
        • Karolinska University Hospital - Huddinge
      • Stockholm, Швеция, S-171 76
        • Karolinska University Hospital - Solna
      • Sundsvall, Швеция, 85186
        • Sundsvall Hospital
      • Umea, Швеция, S-90185
        • Norrlands University Hospital
      • Uppsala, Швеция, SE-75185
        • Uppsala University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденная фолликулярная лимфома

    • Заболевание III или IV стадии ИЛИ заболевание II стадии, не подходящее для лучевой терапии
    • Заболевание 1, 2 или 3а степени
  • Ранее не леченное заболевание
  • CD20-положительное заболевание

  • Пациенты, нуждающиеся в системной терапии, отвечающие как минимум 1 из следующих критериев:

    • Симптоматическое увеличение лимфатических узлов, селезенки или другие проявления лимфомы
    • Объемное заболевание ≥ 6 см в диаметре
    • Клинически значимое прогрессирование в течение как минимум 6 месяцев любого опухолевого поражения
    • Анемия (гемоглобин <100 г/л) или тромбоцитопения (количество тромбоцитов <100 x 10^9/л) вследствие лимфомы
    • Клинически значимое прогрессирующее снижение количества гемоглобина или тромбоцитов из-за лимфомы
    • B-симптомы, потеря массы тела > 10% за последние 6 месяцев, обильные ночные поты или лихорадка > 38°C, не связанные с инфекцией
  • По крайней мере одно двумерное измеряемое поражение с самым длинным поперечным диаметром > 10 мм
  • Доступна опухолевая ткань, залитая парафином
  • Нет известных поражений ЦНС

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Статус производительности ВОЗ 0-2
  • ФВ ≥ 50% для пациентов с сердечными заболеваниями в анамнезе или старше 70 лет.
  • Количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
  • Билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением синдрома Жильбера)
  • АЛТ ≤ 2,5 х ВГН
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН
  • Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции за 4 недели до, во время и в течение 12 месяцев после завершения исследуемой терапии.
  • Должен быть совместимым и географически близким, чтобы обеспечить надлежащую постановку и последующее наблюдение.
  • Отсутствие серьезного основного заболевания, по мнению исследователя, которое могло бы ухудшить способность пациента участвовать в исследовании (например, активное аутоиммунное заболевание или неконтролируемый диабет)
  • Отсутствие злокачественных новообразований в течение последних 3 лет, за исключением адекватно пролеченной карциномы in situ шейки матки или локализованного немеланомного рака кожи.
  • Отсутствие психического расстройства, препятствующего пониманию информации по темам, связанным с исследованием, даче информированного согласия или препятствующему соблюдению режима приема пероральных препаратов
  • Неизвестная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или гиперчувствительность к каким-либо другим компонентам исследуемых препаратов
  • Нет известных ВИЧ-позитивных или инфицированных гепатитом С
  • Отсутствие серологических признаков текущей или перенесенной инфекции гепатита В, за исключением случаев, когда серологические данные явно связаны с вакцинацией.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Отсутствие предшествующей системной терапии этого заболевания
  • Не менее 3 месяцев после предшествующей лучевой терапии
  • Не менее 30 дней с момента предыдущего лечения в другом клиническом исследовании
  • Не менее 4 недель с момента предшествующего приема и никаких сопутствующих кортикостероидов, если только они не назначаются в качестве профилактики пациентам из группы риска в течение ≤ 3 дней или в дозе, эквивалентной преднизолону ≤ 15 мг/сут, по показаниям, отличным от лимфомы или симптомов, связанных с лимфомой
  • Нет сопутствующих препаратов, противопоказанных для использования с исследуемыми препаратами.
  • Никаких других параллельных экспериментальных препаратов или противоопухолевой терапии.
  • Нет других параллельных экспериментальных методов лечения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Ритуксимаб
Ритуксимаб (Мабтера®) будет вводиться в течение максимум 8 инфузий на 1, 2, 3, 4 неделе и снова на 12, 13, 14, 15 неделе, если первое повторное определение на 10 неделе (+/- 1 неделя) показывает частичный ответ с уменьшением суммы произведений диаметров не менее чем на 25 %
Биологический: Ритуксимаб
Ритуксимаб (Мабтера®) будет вводиться в течение максимум 8 инфузий на 1, 2, 3, 4 неделе и снова на 12, 13, 14, 15 неделе, если первое повторное определение на 10 неделе (+/- 1 неделя) показывает частичный ответ с уменьшением суммы произведений диаметров не менее чем на 25 %
Другие имена:
  • Ритуксимаб (Мабтера)
Активный компаратор: Ритуксимаб плюс леналидомид
Леналидомид будет вводиться в виде фиксированной дозы 15 мг ежедневно, начиная с 14 дней до первого и заканчивая через 14 дней после последнего введения ритуксимаба.
Лекарство: леналидомид
Леналидомид будет вводиться в виде фиксированной дозы 15 мг ежедневно, начиная с 14 дней до первого и заканчивая через 14 дней после последнего введения ритуксимаба.
Другие имена:
  • Леналидомид (Ревлимид)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полный ответ (CR)
Временное ограничение: на 23 неделе
Оценка CR описана в Приложении 1. Критерии оценки ответа при неходжкинской лимфоме.
на 23 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий ответ (ИЛИ)
Временное ограничение: в течение 24 недель

ИЛИ определяется как:

  • исчезновение всех признаков заболевания (CR или CRu)
  • регресс измеримого заболевания без новых очагов (PR)
в течение 24 недель
Лучший общий ответ (ИЛИ)
Временное ограничение: в течение 12 недель

ИЛИ определяется как:

  • исчезновение всех признаков заболевания (CR или CRu)
  • регресс измеримого заболевания без новых очагов (PR)
в течение 12 недель
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: до прогрессирования заболевания, до 10 лет после рандомизации

PFS будет рассчитываться от рандомизации до первого интересующего события:

  • прогрессирование или рецидив заболевания в соответствии с критериями Cheson et al., 1999 г.
  • смерть от любой причины
до прогрессирования заболевания, до 10 лет после рандомизации
Время до первой внеплановой антилимфомной терапии
Временное ограничение: до введения внеиспытательной терапии, до 10 лет после рандомизации

Это будет рассчитываться от рандомизации до начала первого лечения против лимфомы вне исследования.

Пациенты, не получающие какое-либо внеиспытательное лечение лимфомы, будут подвергаться цензуре при последнем последующем посещении.
до введения внеиспытательной терапии, до 10 лет после рандомизации
Общая выживаемость
Временное ограничение: каждые 6 месяцев на срок до 10 лет после рандомизации
OS будет рассчитываться от рандомизации до смерти. Пациенты, у которых не наблюдается события, будут подвергаться цензуре на последнюю дату, когда было известно, что они живы.
каждые 6 месяцев на срок до 10 лет после рандомизации
Нежелательные явления, включая оценки лабораторных отклонений и основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: от включения до 30 дней после прекращения лечения
Это будет оцениваться с использованием NCI CTCAE v4.0.
от включения до 30 дней после прекращения лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Следователи

  • Учебный стул: Eva K. Kimby, MD, PhD, Karolinska Institutet
  • Учебный стул: Emanuele Zucca, MD, Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale San Giovanni
  • Главный следователь: Felicitas Hitz, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
  • Главный следователь: Bjorn Ostenstad, MD, Ullevaal University Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 февраля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 июня 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 марта 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 марта 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

3 марта 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SAKK 35/10
  • SWS-SAKK-35-10
  • 2010-021253-39 (Номер EudraCT)
  • CELGENE-SWS-SAKK-35/10 (Другой номер гранта/финансирования: Celgene)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться