Rituximabe com ou sem lenalidomida no tratamento de pacientes com linfoma folicular não tratado anteriormente
26 de junho de 2023 atualizado por: Swiss Group for Clinical Cancer Research
Rituximab Plus Lenalidomide ou Rituximab Monotherapy para Pacientes Não Tratados com Linfoma Folicular que Necessitam de Terapia. Um estudo de fase II randomizado, aberto e multicêntrico.
JUSTIFICATIVA: Anticorpos monoclonais, como o rituximabe, podem bloquear o crescimento de células cancerígenas de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células cancerígenas de crescer e se espalhar. Outros encontram células cancerígenas e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o câncer até elas. A lenalidomida pode interromper o crescimento do linfoma não-Hodgkin, bloqueando o fluxo sanguíneo para o câncer. Ainda não se sabe se o rituximabe é mais eficaz quando administrado isoladamente ou em conjunto com a lenalidomida no tratamento de pacientes com linfoma folicular.
OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase II está estudando o rituximabe para ver como ele funciona em comparação com a administração de rituximabe juntamente com lenalidomida no tratamento de pacientes com linfoma folicular não tratado anteriormente.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a atividade de rituximabe em combinação com lenalidomida versus rituximabe sozinho em pacientes com linfoma folicular não tratado anteriormente que necessitam de terapia.
Secundário
- Determinar a segurança desses regimes nesses pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o grau da doença (graus 1 ou 2 vs 3a), presença de doença volumosa (definida como massas ≥ 6 cm) (sim vs não), pontuação do Índice Prognóstico Internacional de Linfoma Folicular (1 ou 2 vs ≥ 3), e centros participantes. Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
- Braço A: Os pacientes recebem rituximabe IV no dia 1 nas semanas 1, 2, 3, 4 e semanas 12, 13, 14, 15 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
- Braço B: Os pacientes recebem rituximabe IV como no braço A. Os pacientes também recebem lenalidomida oral uma vez ao dia, começando 14 dias antes da primeira administração de rituximabe e durando até 14 dias após a última administração de rituximabe, na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Todos os pacientes passam por reestadiamento na semana 10. Os pacientes que apresentam menos do que uma resposta mínima (ou seja, redução de mais de 25% na soma do produto dos diâmetros [SPD]) estão fora do tratamento do estudo e transferidos para a fase de acompanhamento. Os pacientes passam por um segundo reestadiamento na semana 23.
Alguns pacientes podem ser submetidos a biópsias e coleta de amostras de sangue e medula óssea periodicamente para estudos de biomarcadores.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por 20 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
154
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bergen, Noruega, N-5021
- Haukeland Hospital - University of Bergen
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Kristiansand, Noruega, 4604
- Sorlandet Sykehus HF Kristiansand
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Oslo, Noruega, 0424
- Ullevaal University Hospital
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Stavanger, Noruega, 4068
- Helse Stavanger HF
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Tromso, Noruega, 9038
- University Hospital of North Norway - Tromso
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Trondheim, Noruega, 7006
- St. Olavs University Hospital
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Göteborg, Suécia, S-413 45
- Sahlgrenska University Hospital
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Linkoping, Suécia, S-581 85
- University Hospital of Linkoping
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Lulea, Suécia, 95128
- Sunderbyn hospital
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Lund, Suécia, SE-22185
- Lund University Hospital
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Stockholm, Suécia, S-141 86
- Karolinska University Hospital - Huddinge
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Stockholm, Suécia, S-171 76
- Karolinska University Hospital - Solna
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Sundsvall, Suécia, 85186
- Sundsvall Hospital
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Umea, Suécia, S-90185
- Norrlands University Hospital
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Uppsala, Suécia, SE-75185
- Uppsala University Hospital
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Aarau, Suíça, 5001
- Kantonsspital Aarau
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Baden, Suíça, 5404
- Kantonsspital Baden
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Basel, Suíça, 4016
- Saint Claraspital AG
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Basel, Suíça, 4031
- Universitaetsspital-Basel
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Bellinzona, Suíça, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale San Giovanni
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Bern, Suíça, 3010
- Inselspital Bern
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Brig, Suíça, 3900
- Spitalzentrum Oberwallis - Brig
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Bruderholz, Suíça, 4101
- Kantonsspital Bruderholz
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Chur, Suíça, 7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Geneva, Suíça, 1211
- University Hospital
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Liestal, Suíça, 4410
- Kantonsspital Liestal
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Olten, Suíça, 4600
- Kantonsspital Olten
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St. Gallen, Suíça, 9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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Thun, Suíça, 3600
- Regionalspital
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Winterthur, Suíça, 8401
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich, Suíça, 8063
- City Hospital Triemli
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Zurich, Suíça, 8032
- Klinik Hirslanden
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Zurich, Suíça, 8091
- Universitaetsspital Zuerich
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Linfoma folicular confirmado histologicamente
- Doença em estágio III ou IV OU doença em estágio II não adequada para radioterapia
- Graus 1, 2 ou 3a doença
- Doença não tratada anteriormente
- doença CD20 positiva
Pacientes que necessitam de terapia sistêmica, preenchendo pelo menos 1 dos seguintes critérios:
- Nódulos linfáticos aumentados sintomáticos, baço ou outras manifestações de linfoma
- Doença volumosa ≥ 6 cm de diâmetro
- Progressão clinicamente significativa em pelo menos 6 meses de qualquer lesão tumoral
- Anemia (hemoglobina < 100 g/L) ou trombocitopenia (contagem de plaquetas < 100 x 10^9/L) devido a linfoma
- Diminuição progressiva clinicamente significativa na contagem de hemoglobina ou plaquetas devido a linfoma
- Sintomas B, perda de peso > 10% nos últimos 6 meses, suores noturnos intensos ou febre > 38°C não devido a infecção
- Pelo menos uma lesão mensurável bidimensional com maior diâmetro transversal > 10 mm
- Tecido tumoral embebido em parafina disponível
- Sem envolvimento conhecido do SNC
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho da OMS 0-2
- FE ≥ 50% para pacientes com história de doença cardíaca ou com mais de 70 anos
- Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
- Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
- Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) (a menos que devido à síndrome de Gilbert)
- ALT ≤ 2,5 x LSN
- Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN
- Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes 4 semanas antes, durante e por 12 meses após o término da terapia em estudo
- Deve ser compatível e geograficamente próximo para permitir estadiamento e acompanhamento adequados
- Nenhuma condição médica subjacente grave, a critério do investigador, que possa prejudicar a capacidade do paciente de participar do estudo (por exemplo, doença autoimune ativa ou diabetes não controlada)
- Ausência de malignidade nos últimos 3 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou câncer de pele não melanoma localizado
- Nenhum distúrbio psiquiátrico que impeça a compreensão de informações de tópicos relacionados ao estudo, dando consentimento informado ou interferindo na adesão à ingestão de drogas orais
- Sem hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo ou hipersensibilidade a quaisquer outros componentes dos medicamentos em estudo
- Sem positividade conhecida para HIV ou infecção por hepatite C
- Nenhuma evidência sorológica de infecção atual ou passada por hepatite B, a menos que os achados sorológicos sejam claramente devidos à vacinação
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Nenhuma terapia sistêmica prévia para esta doença
- Pelo menos 3 meses desde a radioterapia anterior
- Pelo menos 30 dias desde o tratamento anterior em outro ensaio clínico
- Pelo menos 4 semanas desde antes e sem corticosteroides concomitantes, a menos que administrados como profilaxia em pacientes de risco por ≤ 3 dias ou em uma dose equivalente a prednisona ≤ 15 mg/dia, para outras indicações além de linfoma ou sintomas relacionados a linfoma
- Nenhum medicamento concomitante contra-indicado para uso com os medicamentos em estudo
- Nenhuma outra droga experimental concomitante ou terapia anticancerígena
- Nenhum outro tratamento experimental concomitante
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Rituximabe
Rituximabe (MabThera®) será administrado por no máximo 8 infusões nas semanas 1, 2, 3, 4 e novamente nas semanas 12, 13, 14, 15 se o primeiro reestadiamento na semana 10 (+/- 1 semana) mostrar um resposta parcial com pelo menos mais de 25% de redução na soma do produto dos diâmetros
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Rituximabe (MabThera®) será administrado por no máximo 8 infusões nas semanas 1, 2, 3, 4 e novamente nas semanas 12, 13, 14, 15 se o primeiro reestadiamento na semana 10 (+/- 1 semana) mostrar um resposta parcial com pelo menos mais de 25% de redução na soma do produto dos diâmetros
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Rituximabe + Lenalidomida
A lenalidomida será administrada em dose plana de 15 mg diariamente, começando 14 dias antes da primeira e parando 14 dias após a última administração de rituximabe.
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A lenalidomida será administrada em dose plana de 15 mg diariamente, começando 14 dias antes da primeira e parando 14 dias após a última administração de rituximabe.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta completa (CR)
Prazo: na semana 23
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A avaliação de CR é descrita no Apêndice 1 Critérios para Avaliação de Resposta em Linfoma Não-Hodgkin.
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na semana 23
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhor resposta geral (OR)
Prazo: em 24 semanas
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OU é definido como:
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em 24 semanas
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Melhor resposta geral (OR)
Prazo: em 12 semanas
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OU é definido como:
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em 12 semanas
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: até a progressão da doença, por até 10 anos após a randomização
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O PFS será calculado a partir da randomização até o primeiro evento de interesse:
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até a progressão da doença, por até 10 anos após a randomização
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Tempo para a primeira terapia anti-linfoma fora do estudo
Prazo: até a administração da terapia fora do estudo, por até 10 anos após a randomização
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Isso será calculado a partir da randomização até o início do primeiro tratamento anti-linfoma fora do estudo. Os pacientes que não receberam nenhum tratamento anti-linfoma fora do estudo serão censurados na última visita de acompanhamento. |
até a administração da terapia fora do estudo, por até 10 anos após a randomização
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Sobrevida geral
Prazo: a cada 6 meses por até 10 anos após a randomização
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OS será calculado a partir da randomização até a morte.
Os pacientes que não apresentarem um evento serão censurados na última data em que souberam que estavam vivos.
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a cada 6 meses por até 10 anos após a randomização
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Eventos adversos, incluindo avaliações de anormalidades laboratoriais e sinais vitais
Prazo: desde a inclusão até 30 dias após a interrupção do tratamento
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Isso será avaliado usando o NCI CTCAE v4.0
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desde a inclusão até 30 dias após a interrupção do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Eva K. Kimby, MD, PhD, Karolinska Institutet
- Cadeira de estudo: Emanuele Zucca, MD, Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale San Giovanni
- Investigador principal: Felicitas Hitz, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
- Investigador principal: Bjorn Ostenstad, MD, Ullevaal University Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Menter T, Tzankov A, Zucca E, Kimby E, Hultdin M, Sundstrom C, Beiske K, Cogliatti S, Banz Y, Cathomas G, Karjalainen-Lindsberg ML, Grobholz R, Mazzucchelli L, Sander B, Hawle H, Hayoz S, Dirnhofer S. Prognostic implications of the microenvironment for follicular lymphoma under immunomodulation therapy. Br J Haematol. 2020 May;189(4):707-717. doi: 10.1111/bjh.16414. Epub 2020 Feb 3.
- Zucca E, Rondeau S, Vanazzi A, Ostenstad B, Mey UJM, Rauch D, Wahlin BE, Hitz F, Hernberg M, Johansson AS, de Nully Brown P, Hagberg H, Ferreri AJM, Lohri A, Novak U, Zander T, Bersvendsen H, Bargetzi M, Mingrone W, Krasniqi F, Dirnhofer S, Hayoz S, Hawle H, Vilei SB, Ghielmini M, Kimby E; Swiss Group for Clinical Cancer Research and the Nordic Lymphoma Group. Short regimen of rituximab plus lenalidomide in follicular lymphoma patients in need of first-line therapy. Blood. 2019 Jul 25;134(4):353-362. doi: 10.1182/blood-2018-10-879643. Epub 2019 May 17.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de fevereiro de 2011
Conclusão Primária (Real)
20 de junho de 2014
Conclusão do estudo (Real)
25 de janeiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de março de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de março de 2011
Primeira postagem (Estimado)
3 de março de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de junho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de junho de 2023
Última verificação
1 de junho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- linfoma folicular grau 3 estágio IV
- linfoma folicular grau 1 estágio III
- linfoma folicular grau 2 estágio III
- linfoma folicular grau 3 estágio III
- linfoma folicular grau 1 estágio IV
- linfoma folicular grau 2 estágio IV
- linfoma folicular contíguo estágio II grau 1
- linfoma folicular contíguo estágio II grau 2
- linfoma folicular não contíguo estágio II grau 1
- linfoma folicular não contíguo estágio II grau 2
- linfoma folicular não contíguo estágio II grau 3
- linfoma folicular contíguo estágio II grau 3
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Lenalidomida
- Rituximabe
Outros números de identificação do estudo
- SAKK 35/10
- SWS-SAKK-35-10
- 2010-021253-39 (Número EudraCT)
- CELGENE-SWS-SAKK-35/10 (Número de outro subsídio/financiamento: Celgene)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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