Rituximab con o sin lenalidomida en el tratamiento de pacientes con linfoma folicular no tratado previamente
26 de junio de 2023 actualizado por: Swiss Group for Clinical Cancer Research
Rituximab más lenalidomida o monoterapia de rituximab para pacientes no tratados con linfoma folicular que necesitan terapia. Un ensayo aleatorizado, abierto, multicéntrico de fase II.
FUNDAMENTO: Los anticuerpos monoclonales, como el rituximab, pueden bloquear el crecimiento de células cancerosas de diferentes maneras. Algunos bloquean la capacidad de las células cancerosas para crecer y propagarse. Otros encuentran células cancerosas y ayudan a matarlas o les llevan sustancias que matan el cáncer. La lenalidomida puede detener el crecimiento del linfoma no Hodgkin al bloquear el flujo de sangre al cáncer. Todavía no se sabe si rituximab es más eficaz cuando se administra solo o junto con lenalidomida en el tratamiento de pacientes con linfoma folicular.
PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase II está estudiando rituximab para ver qué tan bien funciona en comparación con administrar rituximab junto con lenalidomida en el tratamiento de pacientes con linfoma folicular no tratado previamente.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la actividad de rituximab en combinación con lenalidomida versus rituximab solo en pacientes con linfoma folicular no tratado previamente que necesitan terapia.
Secundario
- Determinar la seguridad de estos regímenes en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según el grado de la enfermedad (grados 1 o 2 frente a 3a), presencia de enfermedad voluminosa (definida como masas ≥ 6 cm) (sí frente a no), puntuación del Índice de pronóstico internacional del linfoma folicular (1 o 2 frente a ≥ 3), y centros participantes. Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
- Grupo A: los pacientes reciben rituximab IV el día 1 en las semanas 1, 2, 3, 4 y las semanas 12, 13, 14, 15 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
- Brazo B: Los pacientes reciben rituximab IV como en el brazo A. Los pacientes también reciben lenalidomida oral una vez al día, comenzando 14 días antes de la primera administración de rituximab y hasta 14 días después de la última administración de rituximab, en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Todos los pacientes se someten a reestadificación en la semana 10. Los pacientes que muestran menos de una respuesta mínima (es decir, una reducción de más del 25 % en la suma del producto de los diámetros [SPD]) quedan fuera del tratamiento del estudio y se transfieren a la fase de seguimiento. Los pacientes se someten a una segunda reestadificación en la semana 23.
Algunos pacientes pueden someterse a biopsias y recolección de muestras de sangre y médula ósea periódicamente para estudios de biomarcadores.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante 20 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
154
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bergen, Noruega, N-5021
- Haukeland Hospital - University of Bergen
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Kristiansand, Noruega, 4604
- Sorlandet Sykehus HF Kristiansand
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Oslo, Noruega, 0424
- Ullevaal University Hospital
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Stavanger, Noruega, 4068
- Helse Stavanger HF
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Tromso, Noruega, 9038
- University Hospital of North Norway - Tromso
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Trondheim, Noruega, 7006
- St. Olavs University Hospital
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Göteborg, Suecia, S-413 45
- Sahlgrenska University Hospital
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Linkoping, Suecia, S-581 85
- University Hospital of Linkoping
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Lulea, Suecia, 95128
- Sunderbyn hospital
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Lund, Suecia, SE-22185
- Lund University Hospital
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Stockholm, Suecia, S-141 86
- Karolinska University Hospital - Huddinge
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Stockholm, Suecia, S-171 76
- Karolinska University Hospital - Solna
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Sundsvall, Suecia, 85186
- Sundsvall Hospital
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Umea, Suecia, S-90185
- Norrlands University Hospital
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Uppsala, Suecia, SE-75185
- Uppsala University Hospital
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Aarau, Suiza, 5001
- Kantonsspital Aarau
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Baden, Suiza, 5404
- Kantonsspital Baden
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Basel, Suiza, 4016
- Saint Claraspital AG
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Basel, Suiza, 4031
- Universitaetsspital-Basel
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Bellinzona, Suiza, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale San Giovanni
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Bern, Suiza, 3010
- Inselspital Bern
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Brig, Suiza, 3900
- Spitalzentrum Oberwallis - Brig
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Bruderholz, Suiza, 4101
- Kantonsspital Bruderholz
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Chur, Suiza, 7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Geneva, Suiza, 1211
- University Hospital
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Liestal, Suiza, 4410
- Kantonsspital Liestal
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Olten, Suiza, 4600
- Kantonsspital Olten
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St. Gallen, Suiza, 9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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Thun, Suiza, 3600
- Regionalspital
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Winterthur, Suiza, 8401
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich, Suiza, 8063
- City Hospital Triemli
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Zurich, Suiza, 8032
- Klinik Hirslanden
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Zurich, Suiza, 8091
- Universitaetsspital Zuerich
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Linfoma folicular confirmado histológicamente
- Enfermedad en estadio III o IV O enfermedad en estadio II no apta para radioterapia
- Enfermedad de grados 1, 2 o 3a
- Enfermedad no tratada previamente
- enfermedad CD20 positiva
Pacientes que necesitan terapia sistémica, que cumplan al menos 1 de los siguientes criterios:
- Ganglios linfáticos agrandados sintomáticos, bazo u otras manifestaciones de linfoma
- Enfermedad voluminosa ≥ 6 cm de diámetro largo
- Progresión clínicamente significativa durante al menos 6 meses de cualquier lesión tumoral
- Anemia (hemoglobina < 100 g/L) o trombocitopenia (recuento de plaquetas < 100 x 10^9/L) debido a linfoma
- Disminución progresiva clínicamente significativa de la hemoglobina o el recuento de plaquetas debido a un linfoma
- Síntomas B, pérdida de peso > 10 % en los últimos 6 meses, sudores nocturnos abundantes o fiebre > 38 °C no debida a infección
- Al menos una lesión medible bidimensionalmente con el diámetro transversal más largo > 10 mm
- Tejido tumoral incluido en parafina disponible
- Sin afectación conocida del SNC
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional de la OMS 0-2
- FE ≥ 50% para pacientes con antecedentes de enfermedad cardiaca o mayores de 70 años
- Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
- Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
- Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) (a menos que se deba al síndrome de Gilbert)
- ALT ≤ 2,5 x LSN
- Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN
- Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos 4 semanas antes, durante y durante los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
- Debe cumplir con los requisitos y ser geográficamente próximo para permitir una estadificación y un seguimiento adecuados
- Ninguna afección médica subyacente grave, a juicio del investigador, que pueda afectar la capacidad del paciente para participar en el ensayo (p. ej., enfermedad autoinmune activa o diabetes no controlada)
- Ausencia de malignidad en los últimos 3 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente o cáncer de piel no melanoma localizado
- Ningún trastorno psiquiátrico que impida comprender la información de los temas relacionados con el ensayo, dar consentimiento informado o interferir con el cumplimiento de la ingesta oral de medicamentos
- Sin hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o hipersensibilidad a cualquier otro componente de los fármacos del ensayo
- Sin positividad conocida para el VIH o infección por hepatitis C
- Sin evidencia serológica de infección actual o pasada por hepatitis B, a menos que los hallazgos serológicos se deban claramente a la vacunación
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Sin tratamiento sistémico previo para esta enfermedad.
- Al menos 3 meses desde la radioterapia previa
- Al menos 30 días desde el tratamiento previo en otro ensayo clínico
- Al menos 4 semanas desde el tratamiento previo y sin corticosteroides concurrentes a menos que se administren como profilaxis en pacientes en riesgo durante ≤ 3 días o a una dosis equivalente a prednisona ≤ 15 mg/día, para indicaciones distintas al linfoma o síntomas relacionados con el linfoma
- No hay medicamentos concomitantes contraindicados para su uso con los medicamentos del ensayo.
- Ningún otro fármaco experimental concurrente o terapia contra el cáncer
- Ningún otro tratamiento en investigación concurrente
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Rituximab
Rituximab (MabThera®) se administrará en un máximo de 8 infusiones en las semanas 1, 2, 3, 4 y nuevamente en las semanas 12, 13, 14, 15 si la primera reestadificación en la semana 10 (+/- 1 semana) muestra una respuesta parcial con al menos más del 25% de reducción en la suma del producto de los diámetros
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Rituximab (MabThera®) se administrará en un máximo de 8 infusiones en las semanas 1, 2, 3, 4 y nuevamente en las semanas 12, 13, 14, 15 si la primera reestadificación en la semana 10 (+/- 1 semana) muestra una respuesta parcial con al menos más del 25% de reducción en la suma del producto de los diámetros
Otros nombres:
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Comparador activo: Rituximab más Lenalidomida
La lenalidomida se administrará en una dosis única diaria de 15 mg, comenzando 14 días antes de la primera y finalizando 14 días después de la última administración de rituximab.
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La lenalidomida se administrará en una dosis única diaria de 15 mg, comenzando 14 días antes de la primera y finalizando 14 días después de la última administración de rituximab.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: en la semana 23
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La evaluación de RC se describe en el Apéndice 1 Criterios para la evaluación de la respuesta en el linfoma no Hodgkin.
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en la semana 23
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejor respuesta general (OR)
Periodo de tiempo: dentro de 24 semanas
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O se define como:
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dentro de 24 semanas
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Mejor respuesta general (OR)
Periodo de tiempo: dentro de 12 semanas
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O se define como:
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dentro de 12 semanas
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: hasta la progresión de la enfermedad, hasta 10 años después de la aleatorización
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La PFS se calculará desde la aleatorización hasta el primer evento de interés:
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hasta la progresión de la enfermedad, hasta 10 años después de la aleatorización
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Tiempo hasta la primera terapia antilinfoma fuera del ensayo
Periodo de tiempo: hasta la administración de la terapia fuera del ensayo, hasta 10 años después de la aleatorización
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Esto se calculará desde la aleatorización hasta el inicio del primer tratamiento antilinfoma fuera del ensayo. Los pacientes que no reciban ningún tratamiento antilinfoma fuera del ensayo serán censurados en la última visita de seguimiento. |
hasta la administración de la terapia fuera del ensayo, hasta 10 años después de la aleatorización
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: cada 6 meses hasta 10 años después de la aleatorización
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La OS se calculará desde la aleatorización hasta la muerte.
Los pacientes que no experimenten un evento serán censurados en la última fecha en que se sabía que estaban vivos.
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cada 6 meses hasta 10 años después de la aleatorización
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Eventos adversos, incluidas evaluaciones de anomalías de laboratorio y signos vitales
Periodo de tiempo: desde la inclusión hasta 30 días después de la suspensión del tratamiento
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Esto se evaluará utilizando el NCI CTCAE v4.0
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desde la inclusión hasta 30 días después de la suspensión del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Eva K. Kimby, MD, PhD, Karolinska Institutet
- Silla de estudio: Emanuele Zucca, MD, Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale San Giovanni
- Investigador principal: Felicitas Hitz, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
- Investigador principal: Bjorn Ostenstad, MD, Ullevaal University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Menter T, Tzankov A, Zucca E, Kimby E, Hultdin M, Sundstrom C, Beiske K, Cogliatti S, Banz Y, Cathomas G, Karjalainen-Lindsberg ML, Grobholz R, Mazzucchelli L, Sander B, Hawle H, Hayoz S, Dirnhofer S. Prognostic implications of the microenvironment for follicular lymphoma under immunomodulation therapy. Br J Haematol. 2020 May;189(4):707-717. doi: 10.1111/bjh.16414. Epub 2020 Feb 3.
- Zucca E, Rondeau S, Vanazzi A, Ostenstad B, Mey UJM, Rauch D, Wahlin BE, Hitz F, Hernberg M, Johansson AS, de Nully Brown P, Hagberg H, Ferreri AJM, Lohri A, Novak U, Zander T, Bersvendsen H, Bargetzi M, Mingrone W, Krasniqi F, Dirnhofer S, Hayoz S, Hawle H, Vilei SB, Ghielmini M, Kimby E; Swiss Group for Clinical Cancer Research and the Nordic Lymphoma Group. Short regimen of rituximab plus lenalidomide in follicular lymphoma patients in need of first-line therapy. Blood. 2019 Jul 25;134(4):353-362. doi: 10.1182/blood-2018-10-879643. Epub 2019 May 17.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de febrero de 2011
Finalización primaria (Actual)
20 de junio de 2014
Finalización del estudio (Actual)
25 de enero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de marzo de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de marzo de 2011
Publicado por primera vez (Estimado)
3 de marzo de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de junio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de junio de 2023
Última verificación
1 de junio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- linfoma folicular de grado 3 en estadio IV
- linfoma folicular de grado 1 en estadio III
- linfoma folicular de grado 2 en estadio III
- linfoma folicular de grado 3 en estadio III
- linfoma folicular de grado 1 en estadio IV
- linfoma folicular de grado 2 en estadio IV
- Linfoma folicular grado 1 contiguo en estadio II
- Linfoma folicular grado 2 contiguo en estadio II
- Linfoma folicular grado 1 en estadio II no contiguo
- Linfoma folicular grado 2 no contiguo en estadio II
- Linfoma folicular grado 3 no contiguo en estadio II
- Linfoma folicular grado 3 contiguo en estadio II
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Lenalidomida
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- SAKK 35/10
- SWS-SAKK-35-10
- 2010-021253-39 (Número EudraCT)
- CELGENE-SWS-SAKK-35/10 (Otro número de subvención/financiamiento: Celgene)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .