吉西他滨、奥沙利铂和帕尼单抗治疗 Kras/B-raf 野生型胆道癌和胆囊癌 (UGIH09067)

纳入标准：

• 经组织学证实的转移性或不可切除的 Kras 和 Braf 野生型胆道腺癌（胆管、肝管、胆囊管、胆总管、Vater 壶腹或胆囊腺癌）。
• 筛选肿瘤 Kras 和 Braf 突变需要福尔马林固定石蜡包埋肿瘤块，取自核心针切除活检。
• 参与者必须患有可测量的疾病。
• 之前未对胆道癌或胆囊癌进行过化疗。 只要化疗栓塞或放疗区域外的可测量疾病和其他基线特征满足并且治疗后至少已过去 4 周，就允许先前对肝脏进行化疗栓塞或放疗。 不允许先前使用吉西他滨或奥沙利铂或抗 EGFR 疗法，包括帕尼单抗疗法。
• 年龄至少 18 岁。
• 预期寿命大于3个月。
• ECOG 体能状态 < 1
• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
• 白细胞 > 3,000/mcL 中性粒细胞绝对计数 > 1,500/mcL 血小板 > 100,000/mcL 血红蛋白 > 9mg/dL Mg > 1.2 mEq/L 总胆红素 < 2.5 mg/dL AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2.5 X 机构上限正常（除非肝脏涉及肿瘤，在这种情况下转氨酶必须是正常上限的 5 倍），肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 > 60 mL/min/1.73 肌酐水平接近机构正常水平的受试者的 m2
• 如果疾病具有以下定义之一的特征，则可能包括并发恶性肿瘤的患者： 1. 恶性肿瘤以治愈为目的进行治疗，并且在随机化之前 3 年内没有已知的活动性疾病存在，并且认为通过治疗复发的风险较低医师。 2. 充分治疗的非黑色素瘤性皮肤癌或恶性雀斑没有疾病证据。 3. 没有疾病证据的原位宫颈癌得到充分治疗。 4. 无前列腺癌证据的前列腺上皮内瘤变。 5.没有乳腺癌证据的DCIS。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 患者可能事先放置了支架或分流器以缓解胆道阻塞。

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内接受过化疗或放疗的参与者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的参与者。
• 参与者不得接受任何其他研究药物。
• 患有已知脑转移的参与者。
• 归因于与吉西他滨、奥沙利铂或帕尼单抗具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 根据 NCI 的通用术语标准（3.0 版），先前存在 2 级或更严重周围神经病变的患者不符合资格。
• 胆道梗阻且引流不充分且总胆红素 > 2.5 mg/dL 的患者不符合条件。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况，
• 间质性肺病史，例如 肺炎或肺纤维化或基线胸部 CT 扫描显示间质性肺病的证据。
• HIV、丙型肝炎病毒、急性或慢性活动性乙型肝炎感染的已知阳性检测。
• 孕妇除外。