Gemcitabina, oxaliplatino y panitumumab en el cáncer de vía biliar y vesícula biliar de tipo salvaje Kras/B-raf (UGIH09067)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de las vías biliares tipo salvaje de Kras y Braf metastásico o irresecable confirmado histológicamente (conductos biliares, conducto hepático, conducto cístico, conducto biliar común, ampolla de Vater o adenocarcinoma de vesícula biliar).
• La detección de mutaciones tumorales de Kras y Braf requiere bloques tumorales embebidos en parafina y fijados con formalina a partir de una biopsia por escisión con aguja gruesa.
• Los participantes deben tener una enfermedad medible.
• Sin quimioterapia previa para cáncer de vías biliares o de vesícula biliar. Se permite la quimioembolización previa o la radiación al hígado siempre que se cumpla la enfermedad medible fuera del área de quimioembolización o radiación y otras características iniciales y hayan transcurrido al menos 4 semanas desde la terapia. No se permiten tratamientos previos con gemcitabina, oxaliplatino o anti-EGFR, incluido el tratamiento con panitumumab.
• Edad mínima 18 años.
• Esperanza de vida mayor a 3 meses.
• Estado funcional ECOG < 1
• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:
• Leucocitos > 3000/mcL Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mcL Plaquetas > 100 000/mcL Hemoglobina > 9 mg/dL Mg > 1,2 mEq/L Bilirrubina total < 2,5 mg/dL AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X límite superior institucional de lo normal (a menos que el hígado esté afectado por un tumor, en cuyo caso las transaminasas deben ser 5 veces los límites superiores de lo normal), creatinina dentro de los límites institucionales normales o depuración de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 para sujetos con niveles de creatinina sobre normal institucional
• Los pacientes con neoplasias malignas concurrentes pueden incluirse si la enfermedad se caracteriza por una de las siguientes definiciones: 1. Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante los 3 años anteriores a la aleatorización y considerada como de bajo riesgo de recurrencia por parte del tratante. médico. 2. Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad. 3. Carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad. 4. Neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata. 5. DCIS sin evidencia de cáncer de mama.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes pueden tener la colocación previa de stents o derivaciones para aliviar la obstrucción biliar.

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Es posible que los participantes no reciban ningún otro agente del estudio.
• Participantes con metástasis cerebrales conocidas.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a gemcitabina, oxaliplatino o panitumumab.
• Los pacientes con neuropatía periférica preexistente de grado 2 o mayor gravedad de acuerdo con los Criterios de Terminología Común del NCI (versión 3.0) no son elegibles.
• Los pacientes con obstrucción biliar con drenaje inadecuado y bilirrubina total > 2,5 mg/dL no son elegibles.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, p. neumonitis o fibrosis pulmonar o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada de tórax de referencia.
• Prueba(s) positiva(s) conocida(s) para VIH, virus de la hepatitis C, hepatitis B aguda o crónica activa.
• Las mujeres embarazadas están excluidas.