Gemcitabin, oxaliplatina a panitumumab u kras/B-raf divokého typu žlučových cest a rakoviny žlučníku (UGIH09067)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený metastatický nebo neresekabilní adenokarcinom žlučových cest Kras a Braf divokého typu (žlučové cesty, jaterní vývod, cystický vývod, společný žlučový vývod, Vaterova ampula nebo adenokarcinom žlučníku).
• Screening nádorových mutací Kras a Braf vyžaduje nádorové bloky fixované ve formalínu zalité v parafínu z excizní biopsie jádrové jehly.
• Účastníci musí mít měřitelnou nemoc.
• Žádná předchozí chemoterapie pro rakovinu žlučových cest nebo žlučníku. Předchozí chemoembolizace nebo ozařování jater bylo povoleno, pokud byly splněny měřitelné nemoci mimo oblast chemoembolizace nebo ozařování a další základní charakteristiky a od terapie uplynuly alespoň 4 týdny. Nejsou povoleny žádné předchozí terapie gemcitabinem nebo oxaliplatinou nebo anti-EGFR včetně terapie panitumumabem.
• Věk minimálně 18 let.
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
• Stav výkonu ECOG < 1
• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Leukocyty > 3 000/mcL Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL Krevní destičky > 100 000/mcL hemoglobin > 9 mg/dL Mg > 1,2 mEq/l celkový bilirubin < 2,5 mg/dl AST (SGOT)/ALT < SGOT horní limit (ALT) < 2 x instituce normální (pokud nejsou játra postižena nádorem, v takovém případě musí být transaminázy 5x horní hranice normálu), kreatinin v rámci normálních ústavních limitů nebo clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m2 pro subjekty s hladinami kreatininu přibližně v ústavní normě
• Pacienti se souběžným maligním onemocněním mohou být zahrnuti, pokud je onemocnění charakterizováno jednou z následujících definic: 1. Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění přítomného po dobu 3 let před randomizací a léčená pociťuje jako nízké riziko recidivy lékař. 2. Adekvátně léčená nemelanomatózní rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění. 3. Adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ bez známek onemocnění. 4. Prostatická intraepiteliální neoplazie bez průkazu karcinomu prostaty. 5. DCIS bez průkazu rakoviny prsu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Pacienti mohou mít předem zavedeny stenty nebo zkraty pro zmírnění biliární obstrukce.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podaných více než 4 týdny dříve.
• Účastníci nesmí přijímat žádné další studijní agenty.
• Účastníci se známými mozkovými metastázami.
• Alergické reakce v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako gemcitabin, oxaliplatina nebo panitumumab.
• Pacienti s již existující periferní neuropatií stupně 2 nebo vyšší závažnosti podle Common Terminology Criteria NCI (verze 3.0) nejsou vhodní.
• Pacienti s biliární obstrukcí s nedostatečnou drenáží a celkovým bilirubinem > 2,5 mg/dl nejsou vhodní.
• nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie,
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, např. pneumonitida nebo plicní fibróza nebo známky intersticiálního plicního onemocnění na základním CT vyšetření hrudníku.
• Známý pozitivní test(y) na HIV, virus hepatitidy C, akutní nebo chronickou aktivní infekci hepatitidy B.
• Těhotné ženy jsou vyloučeny.