Gemcitabin, Oxaliplatin und Panitumumab bei Kras/B-raf-Wildtyp-Gallenwegs- und Gallenblasenkrebs (UGIH09067)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes metastasiertes oder inoperables Kras- und Braf-Wildtyp-Adenokarzinom der Gallenwege (Gallengänge, Lebergang, Zystikus, Choledochus, Vaterampulle oder Adenokarzinom der Gallenblase).
• Das Screening auf Tumor-Kras- und Braf-Mutationen erfordert formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Tumorblöcke aus der Kernnadel-Exzisionsbiopsie.
• Die Teilnehmer müssen eine messbare Krankheit haben.
• Keine vorherige Chemotherapie bei Gallengangs- oder Gallenblasenkrebs. Vorherige Chemoembolisation oder Bestrahlung der Leber zulässig, solange eine messbare Erkrankung außerhalb des Chemoembolisations- oder Bestrahlungsbereichs und andere Ausgangsmerkmale erfüllt sind und seit der Therapie mindestens 4 Wochen vergangen sind. Keine vorherigen Gemcitabin- oder Oxaliplatin- oder Anti-EGFR-Therapien, einschließlich einer Panitumumab-Therapie, zulässig.
• Alter mindestens 18 Jahre alt.
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
• ECOG-Leistungsstatus < 1
• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:
• Leukozyten > 3.000/mcL Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mcL Thrombozyten > 100.000/mcL Hämoglobin > 9 mg/dL Mg > 1,2 mEq/L Gesamtbilirubin < 2,5 mg/dL AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5-facher institutioneller Obergrenze normal (es sei denn, die Leber ist an einem Tumor beteiligt, in diesem Fall müssen die Transaminasen 5 x die Obergrenze des Normalwerts betragen), Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2 für Probanden mit Kreatininspiegeln im institutionellen Normalbereich
• Patienten mit gleichzeitiger maligner Erkrankung können eingeschlossen werden, wenn die Krankheit durch eine der folgenden Definitionen gekennzeichnet ist: 1. Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und bei der 3 Jahre vor der Randomisierung keine bekannte aktive Erkrankung bestand und von der behandelnden Person ein geringes Rezidivrisiko eingeschätzt wurde Arzt. 2. Angemessen behandelter nicht-melanomatöser Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung. 3. Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung. 4. Prostata intraepitheliale Neoplasie ohne Anzeichen von Prostatakrebs. 5. DCIS ohne Nachweis von Brustkrebs.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• Den Patienten können zuvor Stents oder Shunts eingesetzt werden, um die Gallengangsobstruktion zu lindern.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Die Teilnehmer erhalten möglicherweise keine anderen Studienagenten.
• Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Gemcitabin, Oxaliplatin oder Panitumumab zurückzuführen sind.
• Patienten mit vorbestehender peripherer Neuropathie des Schweregrades 2 oder höher gemäß den Common Terminology Criteria des NCI (Version 3.0) sind nicht förderfähig.
• Patienten mit biliärer Obstruktion mit unzureichender Drainage und Gesamtbilirubin > 2,5 mg/dL sind nicht geeignet.
• unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden,
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, z. Pneumonitis oder Lungenfibrose oder Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung bei einem Ausgangs-CT-Scan des Brustkorbs.
• Bekannte positive Tests auf HIV, Hepatitis-C-Virus, akute oder chronische aktive Hepatitis-B-Infektion.
• Schwangere sind ausgeschlossen.