Gemcytabina, oksaliplatyna i panitumumab w leczeniu dróg żółciowych typu dzikiego Kras/B-raf i raka pęcherzyka żółciowego (UGIH09067)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony przerzutowy lub nieoperacyjny gruczolakorak dróg żółciowych Krasa i Brafa typu dzikiego (drogi żółciowe, przewód wątrobowy, przewód pęcherzykowy, przewód żółciowy wspólny, brodawka Vatera lub gruczolakorak pęcherzyka żółciowego).
• Badania przesiewowe w kierunku mutacji Kras i Braf guza wymagają utrwalonych w formalinie bloczków guza zatopionych w parafinie z biopsji gruboigłowej.
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę.
• Brak wcześniejszej chemioterapii raka dróg żółciowych lub pęcherzyka żółciowego. Wcześniejsza chemoembolizacja lub radioterapia wątroby była dopuszczalna, o ile mierzalna choroba poza obszarem chemoembolizacji lub radioterapii oraz inne cechy wyjściowe były spełnione, a od terapii upłynęły co najmniej 4 tygodnie. Niedozwolone jest wcześniejsze leczenie gemcytabiną lub oksaliplatyną lub anty-EGFR, w tym leczenie panitumumabem.
• Wiek minimum 18 lat.
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Stan sprawności ECOG < 1
• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• Leukocyty > 3000/mcL Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/mcL Płytki krwi > 100 000/mcL Hemoglobina > 9mg/dl Mg > 1,2 mEq/l Birubina całkowita < 2,5 mg/dl AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X górna granica instytucjonalna w normie (chyba że wątroba jest zajęta przez nowotwór, w którym to przypadku aktywność aminotransferaz musi być 5 x górna granica normy), kreatynina w granicach normy lub klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m2 dla osób z poziomem kreatyniny zbliżonym do normy w placówce
• Pacjenci ze współistniejącym nowotworem złośliwym mogą zostać włączeni, jeśli choroba jest scharakteryzowana przez jedną z następujących definicji: 1. Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby obecnej przez 3 lata przed randomizacją i uznawany przez leczącego za obarczonego niskim ryzykiem nawrotu Lekarz. 2. Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby. 3. Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez objawów choroby. 4. Śródnabłonkowa neoplazja gruczołu krokowego bez cech raka gruczołu krokowego. 5. DCIS bez cech raka piersi.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Pacjenci mogą mieć wcześniejsze umieszczenie stentów lub boczników w celu złagodzenia niedrożności dróg żółciowych.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych innych agentów badawczych.
• Uczestnicy ze znanymi przerzutami do mózgu.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do gemcytabiny, oksaliplatyny lub panitumumabu.
• Pacjenci z istniejącą wcześniej neuropatią obwodową stopnia 2 lub wyższego zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi NCI (wersja 3.0) nie kwalifikują się.
• Pacjenci z niedrożnością dróg żółciowych z nieodpowiednim drenażem i bilirubiną całkowitą > 2,5 mg/dl nie kwalifikują się.
• niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania,
• Historia śródmiąższowej choroby płuc, np. zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc lub dowód śródmiąższowej choroby płuc w wyjściowym badaniu TK klatki piersiowej.
• Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, wirusa zapalenia wątroby typu C, ostrego lub przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby typu B.
• Kobiety w ciąży są wykluczone.