Gemcitabina, oxaliplatino e panitumumab nel tratto biliare di tipo selvaggio Kras/B-raf e nel cancro alla cistifellea (UGIH09067)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma del tratto biliare wild-type di Kras e Braf metastatico o non resecabile confermato istologicamente (dotti biliari, dotto epatico, dotto cistico, dotto biliare comune, ampolla di Vater o adenocarcinoma della colecisti).
• Lo screening per le mutazioni del tumore Kras e Braf richiede blocchi tumorali incorporati in paraffina fissati in formalina dalla biopsia escissionale dell'ago centrale.
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile.
• Nessuna precedente chemioterapia per il cancro delle vie biliari o della cistifellea. Precedenti chemioembolizzazione o radiazioni al fegato sono consentite purché la malattia misurabile al di fuori dell'area di chemioembolizzazione o radiazione e altre caratteristiche basali siano soddisfatte e siano trascorse almeno 4 settimane dalla terapia. Non sono consentite precedenti terapie con gemcitabina o oxaliplatino o anti-EGFR inclusa la terapia con panitumumab.
• Età minima 18 anni.
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• Stato delle prestazioni ECOG < 1
• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:
• Leucociti > 3.000/mcL Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL Piastrine > 100.000/mcL Emoglobina > 9 mg/dL Mg > 1,2 mEq/L Bilirubina totale < 2,5 mg/dL AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale (a meno che il fegato non sia coinvolto nel tumore, nel qual caso le transaminasi devono essere 5 volte i limiti superiori del normale), creatinina entro i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina > 60 mL/min/1,73 m2 per soggetti con livelli di creatinina intorno alla norma istituzionale
• I pazienti con tumore maligno concomitante possono essere inclusi se la malattia è caratterizzata da una delle seguenti definizioni: 1. Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota presente da 3 anni prima della randomizzazione e ritenuta a basso rischio di recidiva dal trattamento medico. 2. Cancro cutaneo non melanomatoso adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia. 3. Carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia. 4. Neoplasia prostatica intraepiteliale senza evidenza di cancro alla prostata. 5. DCIS senza evidenza di cancro al seno.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• I pazienti possono essere sottoposti in precedenza al posizionamento di stent o shunt per alleviare l'ostruzione biliare.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• I partecipanti potrebbero non ricevere altri agenti dello studio.
• Partecipanti con metastasi cerebrali note.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a gemcitabina, oxaliplatino o panitumumab.
• I pazienti con neuropatia periferica preesistente di grado 2 o maggiore severità secondo i Common Terminology Criteria dell'NCI (versione 3.0) non sono ammissibili.
• I pazienti con ostruzione biliare con drenaggio inadeguato e bilirubina totale > 2,5 mg/dL non sono idonei.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio,
• Storia di malattia polmonare interstiziale, ad es. polmonite o fibrosi polmonare o evidenza di malattia polmonare interstiziale alla TC del torace al basale.
• Test positivi noti per HIV, virus dell'epatite C, infezione acuta o cronica da epatite B attiva.
• Sono escluse le donne in gravidanza.