Gemcitabine, oxaliplatine et panitumumab dans le cancer des voies biliaires et de la vésicule biliaire de type sauvage Kras/B-raf (UGIH09067)

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome des voies biliaires de Kras et Braf de type sauvage métastatique ou non résécable confirmé histologiquement (voies biliaires, canal hépatique, canal cystique, canal cholédoque, ampoule de Vater ou adénocarcinome de la vésicule biliaire).
• Le dépistage des mutations tumorales Kras et Braf nécessite des blocs tumoraux inclus dans la paraffine fixés au formol à partir d'une biopsie excisionnelle à l'aiguille centrale.
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable.
• Aucune chimiothérapie antérieure pour le cancer des voies biliaires ou de la vésicule biliaire. Chimioembolisation ou radiothérapie antérieure du foie autorisée tant que la maladie mesurable en dehors de la zone de chimioembolisation ou de radiothérapie et d'autres caractéristiques de base sont réunies et qu'au moins 4 semaines se sont écoulées depuis le traitement. Aucun traitement antérieur par gemcitabine ou oxaliplatine ou anti-EGFR, y compris le panitumumab, n'est autorisé.
• Âge minimum 18 ans.
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.
• Statut de performance ECOG < 1
• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• Leucocytes > 3 000/mcL Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL Plaquettes > 100 000/mcL Hémoglobine > 9 mg/dL Mg > 1,2 mEq/L Bilirubine totale < 2,5 mg/dL AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (sauf si le foie est impliqué dans la tumeur, auquel cas les transaminases doivent être de 5 x les limites supérieures de la normale), la créatinine dans les limites institutionnelles normales ou la clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m2 pour les sujets dont le taux de créatinine est proche de la normale institutionnelle
• Les patients atteints d'une tumeur maligne concomitante peuvent être inclus si la maladie est caractérisée par l'une des définitions suivantes : 1. Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente pendant 3 ans avant la randomisation et considérée comme à faible risque de récidive par le médecin. 2. Cancer de la peau non mélanomateux ou lentigo maligna correctement traité sans signe de maladie. 3. Carcinome in situ du col de l'utérus traité adéquatement sans signe de maladie. 4. Néoplasie intraépithéliale prostatique sans signe de cancer de la prostate. 5. CCIS sans signe de cancer du sein.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Les patients peuvent avoir préalablement mis en place des stents ou des shunts pour soulager l'obstruction biliaire.

Critère d'exclusion:

• Participants ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
• Les participants peuvent ne pas recevoir d'autres agents de l'étude.
• Participants présentant des métastases cérébrales connues.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la gemcitabine, l'oxaliplatine ou le panitumumab.
• Les patients atteints de neuropathie périphérique préexistante de grade 2 ou plus selon les critères de terminologie communs du NCI (version 3.0) ne sont pas éligibles.
• Les patients présentant une obstruction biliaire avec un drainage inadéquat et une bilirubine totale > 2,5 mg/dL ne sont pas éligibles.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude,
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, par ex. pneumonie ou fibrose pulmonaire ou signes de maladie pulmonaire interstitielle sur le scanner thoracique de base.
• Test(s) positif(s) connu(s) pour le VIH, le virus de l'hépatite C, l'hépatite B aiguë ou chronique active.
• Les femmes enceintes sont exclues.