Gemcitabina, Oxaliplatina e Panitumumab em Kras/B-raf Wild-Type Via Biliar e Câncer de Vesícula Biliar (UGIH09067)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma do trato biliar tipo selvagem Kras e Braf irressecável confirmado histologicamente (dutos biliares, ducto hepático, ducto cístico, ducto biliar comum, ampola de Vater ou adenocarcinoma da vesícula biliar).
• O rastreamento de mutações tumorais de Kras e Braf requer blocos tumorais fixados em formalina embebidos em parafina a partir de biópsia excisional com agulha grossa.
• Os participantes devem ter doença mensurável.
• Sem quimioterapia prévia para câncer do trato biliar ou da vesícula biliar. A quimioembolização prévia ou radiação para o fígado é permitida desde que a doença mensurável fora da área de quimioembolização ou radiação e outras características basais sejam atendidas e pelo menos 4 semanas tenham decorrido desde a terapia. Não são permitidas terapias anteriores com gencitabina ou oxaliplatina ou anti-EGFR, incluindo terapia com panitumumabe.
• Idade mínima 18 anos.
• Expectativa de vida superior a 3 meses.
• Estado de desempenho ECOG < 1
• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:
• Leucócitos > 3.000/mcL Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mcL Plaquetas > 100.000/mcL hemoglobina > 9mg/dL Mg > 1,2 mEq/L bilirrubina total < 2,5 mg/dL AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X limite superior institucional de normal (a menos que o fígado esteja envolvido com tumor, caso em que as transaminases devem estar 5 x os limites superiores do normal), creatinina dentro dos limites institucionais normais ou depuração de creatinina > 60 mL/min/1,73 m2 para indivíduos com níveis de creatinina sobre o normal institucional
• Pacientes com malignidade concomitante podem ser incluídos se a doença for caracterizada por uma das seguintes definições: 1. Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida por 3 anos antes da randomização e considerada de baixo risco de recorrência pelo tratamento médico. 2. Câncer de pele não melanoma ou lentigo maligno adequadamente tratados sem evidência de doença. 3. Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença. 4. Neoplasia intraepitelial prostática sem evidência de câncer de próstata. 5. CDIS sem evidência de câncer de mama.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Os pacientes podem ter colocação prévia de stents ou shunts para aliviar a obstrução biliar.

Critério de exclusão:

• Participantes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Os participantes não podem estar recebendo nenhum outro agente do estudo.
• Participantes com metástases cerebrais conhecidas.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à gencitabina, oxaliplatina ou panitumumabe.
• Pacientes com neuropatia periférica preexistente de grau 2 ou maior gravidade de acordo com os critérios de terminologia comum do NCI (versão 3.0) não são elegíveis.
• Pacientes com obstrução biliar com drenagem inadequada e bilirrubina total > 2,5 mg/dL são inelegíveis.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo,
• História de doença pulmonar intersticial, por ex. pneumonite ou fibrose pulmonar ou evidência de doença pulmonar intersticial na TC de tórax basal.
• Teste(s) positivo(s) conhecido(s) para HIV, vírus da hepatite C, infecção ativa aguda ou crônica por hepatite B.
• Mulheres grávidas são excluídas.