Гемцитабин, оксалиплатин и панитумумаб при красном/B-raf желчном пути дикого типа и раке желчного пузыря (UGIH09067)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная метастатическая или нерезектабельная аденокарцинома желчных путей Краса и Брафа дикого типа (желчные протоки, печеночный проток, пузырный проток, общий желчный проток, фатерова ампула или аденокарцинома желчного пузыря).
• Для скрининга мутаций Kras и Braf в опухоли требуются фиксированные в формалине и залитые в парафин опухолевые блоки из эксцизионной биопсии с центральной иглой.
• Участники должны иметь измеримое заболевание.
• Отсутствие предшествующей химиотерапии рака желчевыводящих путей или желчного пузыря. Предшествующая химиоэмболизация или облучение печени разрешены, если измеримое заболевание за пределами области химиоэмболизации или облучения и другие исходные характеристики соответствуют и прошло не менее 4 недель после терапии. Предварительная терапия гемцитабином, оксалиплатином или анти-EGFR, включая терапию панитумумабом, не допускается.
• Минимальный возраст 18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Состояние производительности ECOG < 1
• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• Лейкоциты > 3 000/мкл Абсолютное количество нейтрофилов > 1 500/мкл Тромбоциты > 100 000/мкл Гемоглобин > 9 мг/дл Mg > 1,2 мэкв/л общего билирубина < 2,5 мг/дл АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) < 2,5 X верхний предел учреждения от нормы (если печень не поражена опухолью, в этом случае трансаминазы должны быть в 5 раз выше верхней границы нормы), креатинин в пределах нормы или клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 m2 для субъектов с уровнем креатинина, близким к норме учреждения
• Пациенты с сопутствующим злокачественным новообразованием могут быть включены, если заболевание характеризуется одним из следующих определений: 1. Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение 3 лет до рандомизации и при низком риске рецидива при лечении. врач. 2. Адекватно леченный немеланоматозный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания. 3. Адекватно пролеченная карцинома шейки матки in situ без признаков заболевания. 4. Простатическая интраэпителиальная неоплазия без признаков рака предстательной железы. 5. DCIS без признаков рака молочной железы.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Пациентам могут быть предварительно установлены стенты или шунты для устранения обструкции желчевыводящих путей.

Критерий исключения:

• Участники, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Участники не могут получать какие-либо другие исследовательские агенты.
• Участники с известными метастазами в головной мозг.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с гемцитабином, оксалиплатином или панитумумабом.
• Пациенты с ранее существовавшей периферической невропатией степени тяжести 2 или выше в соответствии с Общими терминологическими критериями NCI (версия 3.0) не подходят.
• Пациенты с обструкцией желчевыводящих путей с неадекватным дренированием и общим билирубином > 2,5 мг/дл не подходят.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования,
• Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, например. пневмонит или легочный фиброз или признаки интерстициального заболевания легких на базовой КТ грудной клетки.
• Известные положительные тесты на ВИЧ, вирус гепатита С, острую или хроническую активную инфекцию гепатита В.
• Беременные женщины исключены.