Imprime PGG®联合西妥昔单抗治疗复发性或进展性 KRAS 野生型结直肠癌受试者的研究 (PRIMUS)
2017年7月11日 更新者：HiberCell, Inc.
Imprime PGG® 与西妥昔单抗 (Erbitux®) 联合治疗复发性或进展性 KRAS 野生型结直肠癌患者的 3 期开放标签、随机、多中心研究
研究 BT-CL-PGG-CRC1031 是一项 3 期、开放标签、随机、多中心研究。
患有 KRAS 野生型 (WT) 结直肠癌的合格受试者将以 2:1 的比例随机接受 Imprime PGG 和西妥昔单抗治疗或单独接受西妥昔单抗治疗。
受试者将被给药直到疾病进展或由于某些其他原因而停止。
将通过早期肿瘤反应评估标准 1.1 (RECIST 1.1) 评估疗效；计算机断层扫描 (CT) 扫描将每 6 周进行一次。
还将评估安全性、药代动力学 (PK)、生活质量和生物标志物参数。
研究概览
详细说明
研究 BT-CL-PGG-CRC1031 是一项 3 期、开放标签、随机、多中心研究。 患有 KRAS WT 结直肠癌的合格受试者将以 2:1 的比例随机分配至：
第 1 组：Imprime PGG 和西妥昔单抗或第 2 组：西妥昔单抗
大约 795 名受试者将被随机分配到该研究中。 给药将以 6 周为周期进行。 Imprime PGG 将以 4 mg/kg 的剂量给药，并将在每个周期（第 1-6 周/第 1、8、15、22、29 和 36 天）中每周给药一次，然后再给药西妥昔单抗（仅第 1 组）。 初始西妥昔单抗剂量（双臂）在第 1 周期/第 1 天为 400 mg/m2，后续剂量为 250 mg/m2，每个周期每周一次（第 1-6 周/第 1、8、15、22、29 天） , 和 36).
根据 RECIST 1.1 或因其他原因停止研究药物，受试者将被给药直至疾病进展（PD）；例如，安全。 研究治疗期结束后，将监测受试者的存活情况，直至死亡或失访。 肿瘤测量和肿瘤反应的确定将根据 RECIST 1.1 进行评估。 还将评估安全性、PK、生活质量和生物标志物参数。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
217
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、13347
- Medizinisches Versorgungszentrum Ãrzteforum Seestrabe
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Hennigsdorf、德国、16761
- Ãrzteforum Henningsdorf Darmzentrum Oberhavel
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Kassel, Hessen、德国、34125
- Klinikum Kassel GmbH Medizinische Klinik IV Onkologie, Hämatologie, Immunologie
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Koeln, Nordrhein Westfalen、德国、50937
- Universitätsklinikum Köln - Studienzentrum der Klinik I für Innere Medizin
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Magdeburg、德国、39104
- Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Onkologie
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Ulm、德国、89081
- Universitaetsklinikum Ulm
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Wuppertal、德国、42283
- Petruskrankenhaus Wuppertal, Klinik fuer Innere Medizin II- Gastroenterologie, Hepatologie und Diabetologie
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Nancy、法国、54000
- Centre d' Oncologie de Gentilly
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San Juan、波多黎各、00927
- Fundacion De Investigacion de Diego
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Alabama
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Florence、Alabama、美国、35630
- Northwest Alabama Cancer Center
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Arkansas
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Bentonville、Arkansas、美国、72703
- Highlands Oncology Group
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California
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Anaheim、California、美国、92801
- Pacific Medical Center
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Bakersfield、California、美国、93309
- Comprehensive Blood and Cancer Center
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Burbank、California、美国、91505
- Providence St. Joseph Medical Center
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La Jolla、California、美国、92903
- UCSD Moores Cancer Center
-
Los Angeles、California、美国、90057
- Kenmar Research Institute
-
-
Florida
-
Miami Gardens、Florida、美国、33169
- AMPM Research Clinic
-
Orlando、Florida、美国、32806
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Hawaii
-
Honolulu、Hawaii、美国、96813
- University of Hawaii Cancer Center
-
-
Illinois
-
Galesburg、Illinois、美国、61401
- Medical and Surgical Specialists
-
Niles、Illinois、美国、60714
- Illinois Cancer Specialists
-
-
Indiana
-
Beech Grove、Indiana、美国、46237
- Indiana University Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville/James Brown Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Columbia、Missouri、美国、65203
- Ellis Fischel Cancer Center at University of Missouri- Columbia
-
-
Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68130
- Oncology Hematology West PC dba Nebraska Cancer Specialists
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-
New York
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East Syracuse、New York、美国、13057
- Hematology and Oncology Associates of Central NY
-
Hudson、New York、美国、12534
- New York Oncology, Hematology, P.C.
-
-
Ohio
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Middletown、Ohio、美国、45042
- Signal Point Hematology/Oncology
-
Toledo、Ohio、美国、43623
- Toledo Community Oncology Program- Toledo Community Hospital
-
-
Oregon
-
Eugene、Oregon、美国、97401
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
-
Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
South Carolina
-
Spartanburg、South Carolina、美国、29307
- Cancer Centers of the Carolinas
-
-
Tennessee
-
Germantown、Tennessee、美国、38138
- The Jones Clinic
-
Knoxville、Tennessee、美国、37915
- Tennessee Cancer Specialists
-
-
Texas
-
Amarillo、Texas、美国、79106
- Texas Oncology-Amarillo
-
Dallas、Texas、美国、75231
- Texas Oncology - Dallas Presbyterian Hospital
-
Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Dallas、Texas、美国、75201
- Mary Crowley Cancer Research Center
-
Denton、Texas、美国、76210
- Texas Oncology Denton South
-
Fort Worth、Texas、美国、76104
- Texas Oncology - Fort Worth
-
Lewisville、Texas、美国、75067
- Texas Oncology - Lewisville
-
Round Rock、Texas、美国、78665
- Texas Oncology-Seton Williamson
-
San Antonio、Texas、美国、78217
- Cancer Care Centers of South Texas
-
Sherman、Texas、美国、75090
- Texas Oncology - Sherman
-
Tyler、Texas、美国、75702
- Texas Oncology - Tyler
-
-
Utah
-
Ogden、Utah、美国、84403
- Northern Utah Associates
-
-
Virginia
-
Newport News、Virginia、美国、23606
- Virginia Oncology Associates
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Roanoke、Virginia、美国、24014
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- >18 岁；
- 患有复发性或转移性结肠癌或直肠癌，并有组织学或细胞学证实；
- 必须是 KRAS WT；
- 具有可测量的疾病，定义为至少 1 个肿瘤符合 RECIST 1.1 的目标病变标准；
- 从未接受过西妥昔单抗或帕尼单抗，并且在根据本方案进行首次研究治疗之前 30 天内未接受过任何结直肠癌治疗；
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 评分为 0-1，预期寿命 > 3 个月；
- 已接受过至少 2 种先前的结直肠癌化疗方案；
有足够的骨髓储备，如下所示：
- 中性粒细胞绝对计数≥1,500/μL
- 血小板≥100,000/μL；
- 具有足够的肾功能，血清肌酐≤2.5 × 参考实验室的正常上限 (ULN)；
有足够的肝功能证明：
- 参比实验室的天冬氨酸转氨酶≤3 × ULN（已知肝转移的受试者≤5 × ULN）
- 参比实验室丙氨酸转氨酶≤3 × ULN（已知肝转移受试者≤5 × ULN）
- 胆红素 <1.5 mg/dL 或直接胆红素 <1.0 mg/dL
- 血清白蛋白 >3.0 gm/dL
- 已阅读、理解并签署由独立审查委员会/独立伦理委员会 (IRB/IEC) 批准的知情同意书 (ICF)；和
- 如果受试者是有生育能力的女性或有生育能力的男性，他/她必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 60 天内使用有效的避孕方式（有效的避孕方式是禁欲，激素避孕药或双屏障避孕法）。
排除标准：
- 已知对西妥昔单抗、鼠类蛋白质或西妥昔单抗的任何成分过敏；
- 已知对面包酵母过敏或有活跃的酵母菌感染；
- 之前接触过 Betafectin® 或 Imprime PGG；
- 有活动性、不受控制的感染；
- 已知未经治疗或有症状的脑转移；
- 在过去 5 年内患过第二次恶性肿瘤，但基底细胞癌、宫颈上皮内瘤变或治疗过的前列腺癌的前列腺特异性抗原 (PSA) <2.0 ng/mL 除外；
- 已知人类免疫缺陷病毒或获得性免疫缺陷综合征、乙型肝炎、丙型肝炎、结缔组织病或其他临床诊断、持续或并发疾病，研究者认为应排除受试者参与；
- 如果是女性，则怀孕或哺乳；
- 正在同时接受标准和/或研究性抗癌治疗或在第一个预定给药日之前的 30 天内接受过此类治疗（研究性治疗定义为目前没有监管机构批准的适应症的治疗);或者
- 以前接受过器官或祖细胞/干细胞移植。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 1 组：Imprime PGG + 西妥昔单抗
生物/疫苗+药物
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Imprime PGG：4 mg/kg，将在每个周期（第 1-6 周/第 1、8、15、22、29 和 36 天）在西妥昔单抗给药之前每周给药 西妥昔单抗：初始剂量为 400 mg/m2第 1 周期/第 1 天和后续剂量为 250 mg/m2，每个周期每周给药一次（第 1-6 周/第 1、8、15、22、29 和 36 天）
其他名称：
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有源比较器：第 2 组：西妥昔单抗
药品
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西妥昔单抗：第 1 周期/第 1 天的初始剂量为 400 mg/m2，后续剂量为 250 mg/m2，每个周期每周给药一次（第 1-6 周/第 1、8、15、22、29 和 36 天） )
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：18个月
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18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：18个月
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18个月
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完全缓解率 (CR)
大体时间：18个月
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18个月
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部分缓解率 (PR)
大体时间：18个月
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18个月
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总体缓解率（CR + PR）
大体时间：18个月
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18个月
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通过在研究参与者中观察到的不良事件的发生率和严重程度来衡量给药方案的安全性和耐受性
大体时间：18个月
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18个月
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将确定 Imprime PGG 的稀疏药代动力学特征以扩展当前的 Imprime PGG PK 数据
大体时间：18个月
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稀疏 PK 的样本将在第 1 周期/第 1 天的指定时间在随机分配到第 1 组的前 30 名可用受试者（受试者 1-30）中采集。
将在接下来的 60 名受试者中多次收集样本，这些受试者随机分配到第 1 组，达到给药的第 2 周期/第 1 天（受试者 31-90）。
此外，筛选/基线计算的肌酐清除率（根据年龄、体重和血清肌酐）<60 mL/分钟的前 90 名受试者（受试者 91-795）之后的任何受试者都将收集稀疏的 PK 样本。
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18个月
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生活质量的变化
大体时间：18个月
|
18个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年4月1日
初级完成 (实际的)
2017年2月1日
研究完成 (实际的)
2017年2月1日
研究注册日期
首次提交
2011年2月8日
首先提交符合 QC 标准的
2011年3月3日
首次发布 (估计)
2011年3月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年7月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年7月11日
最后验证
2017年7月1日
更多信息
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