甲状旁腺激素 (PTH) 对股骨近端的早期影响

骨质疏松症和随之而来的髋部骨折会导致严重的残疾、发病率和死亡率。 特立帕肽 (TPTD) 是甲状旁腺激素 (PTH) 的氨基末端片段，可增加骨矿物质密度 (BMD) 和骨强度，并降低整个骨骼的骨折发生率，但永远无法获得证实对髋部骨折具体疗效的数据。 TPTD 治疗 18-36 个月后的组织形态学研究表明，髂嵴的骨量和结构有所改善。 在非常早的时间点（给药后 4-6 周内）对髂嵴进行的生化和组织形态学研究表明，骨形成受到显着刺激。 除了髋部有限元分析表明 TPTD 对骨密度和骨强度有益外，对于 TPTD 对股骨近端的影响机制尚不清楚。 虽然髋部 BMD 变化对 TPTD 的反应比脊柱更小且更慢，但骨膜骨表面骨形成的刺激可能导致骨尺寸扩大，从而掩盖了非侵入性测量 BMD 的增加。 目前的研究将为支持或反对这种可能的 TPTD 诱导的骨膜扩张提供证据。 从临床角度来看，对于髋部骨折高危患者，TPTD 是否优于唑来膦酸等其他骨质疏松症药物尚不明确。 TPTD 诱导的股骨骨形成有望提高骨强度，并为 TPTD 在髋部骨折高风险患者中的应用提供机制基础。 拟议的项目是获得有关 TPTD 对人类近端股骨骨形成影响的信息的唯一实用且合乎道德的方式。 对于因退行性关节疾病而接受全髋关节置换术 (THA) 的患者，在手术过程中会常规提取最感兴趣的髋关节样本。 同时，可以在增加时间和风险的情况下进行髂嵴活检。 该协议具有以下具体目标：

在接受选择性非骨水泥全髋关节置换术 (THA) 的患者中： 1. 确定 1-34hPTH（特立帕肽；TPTD 20 mcg）与安慰剂的早期影响，每天皮下给药，持续 6 周，对近端股骨（股骨颈和转子间骨）和髂骨的松质骨和皮质骨骨形成的组织形态学指标的早期影响波峰。 2. 评估 TPTD 与安慰剂治疗 6 周期间股骨近端（股骨颈和转子间骨）和髂嵴骨转换生化指标变化与骨形成组织形态学指标之间的关联。 3. 确定 TPTD 与安慰剂治疗 6 周后循环成骨细胞前体细胞是否增加，并将该成骨细胞前体池大小的变化与股骨和股骨中骨形成生化标志物和骨形成指数的变化进行比较髂嵴。