Efectos tempranos de la hormona paratiroidea (PTH) en el fémur proximal

La osteoporosis con las consiguientes fracturas de cadera provoca una discapacidad, una morbilidad y una mortalidad considerables. La teriparatida (TPTD), el fragmento aminoterminal de la hormona paratiroidea (PTH), aumenta la densidad mineral ósea (DMO) y la resistencia ósea y reduce la incidencia de fracturas en todo el esqueleto, pero nunca se dispondrá de datos que confirmen la eficacia específica contra la fractura de cadera. Los estudios histomorfométricos después de 18 a 36 meses de tratamiento con TPTD muestran mejoras en el volumen y la estructura ósea en la cresta ilíaca. Tanto las investigaciones bioquímicas como las histomorfométricas de la cresta ilíaca en puntos de tiempo muy tempranos (dentro de las 4 a 6 semanas de la administración) muestran que la formación ósea se estimula dramáticamente. Aparte del efecto beneficioso de TPTD sobre la densidad ósea y la resistencia ósea por análisis de elementos finitos en la cadera, no se sabe nada sobre el mecanismo del efecto de TPTD en el fémur proximal. Si bien los cambios en la DMO son más pequeños y más lentos en la cadera en respuesta a la TPTD que en la columna vertebral, es posible que la estimulación de la formación ósea en la superficie del hueso perióstico pueda resultar en una expansión del tamaño del hueso, oscureciendo el aumento de la DMO medida de forma no invasiva. El estudio actual proporcionará evidencia a favor o en contra de esta posible expansión perióstica inducida por TPTD. Desde una perspectiva clínica, no está claro si la TPTD sería preferible a otros medicamentos para la osteoporosis, como el ácido zoledrónico, en pacientes con alto riesgo de fractura de cadera. Se esperaría que la formación ósea inducida por TPTD en el fémur mejorara la resistencia ósea y proporcionaría una base mecánica para el uso de TPTD en pacientes con alto riesgo de fractura de cadera. El proyecto propuesto es la única forma práctica y ética de obtener información sobre los efectos de TPTD en la formación ósea en el fémur proximal en humanos. En pacientes sometidos a artroplastia total de cadera (ATC) por enfermedad articular degenerativa, las muestras de cadera de mayor interés se extraen de forma rutinaria durante el procedimiento. Al mismo tiempo, se puede tomar una biopsia de cresta ilíaca con un tiempo y un riesgo mínimos. El protocolo tiene los siguientes Objetivos Específicos:

En pacientes sometidos a artroplastia total de cadera (ATC) electiva no cementada: 1. Determinar los efectos precoces de 1-34hPTH (teriparatida; TPTD 20 mcg) frente a placebo, administrados diariamente por vía subcutánea durante 6 semanas, sobre los índices histomorfométricos de formación ósea en hueso esponjoso y cortical del fémur proximal (cuello femoral y hueso intertrocantéreo) e ilíaco. cresta. 2. Evaluar la asociación entre los cambios en los índices bioquímicos de recambio óseo y los índices histomorfométricos de formación ósea en el fémur proximal (cuello femoral y hueso intertrocantérico) y cresta ilíaca durante 6 semanas de tratamiento con TPTD frente a placebo. 3. Determinar si las células precursoras de osteoblastos circulantes aumentan durante 6 semanas de tratamiento con TPTD frente a Placebo y comparar el cambio en el tamaño de este conjunto de precursores de osteoblastos con el cambio en un marcador bioquímico de formación ósea y los índices de formación ósea en el fémur y cresta ilíaca.