Premiers effets de l'hormone parathyroïdienne (PTH) sur le fémur proximal

L'ostéoporose avec des fractures de la hanche consécutives entraîne une invalidité, une morbidité et une mortalité substantielles. Le tériparatide (TPTD), le fragment aminoterminal de l'hormone parathyroïdienne (PTH), augmente la densité minérale osseuse (DMO) et la résistance osseuse et réduit l'incidence des fractures dans tout le squelette, mais les données confirmant l'efficacité spécifique contre les fractures de la hanche ne seront jamais disponibles. Des études histomorphométriques après 18 à 36 mois de traitement TPTD montrent des améliorations du volume et de la structure osseuse de la crête iliaque. Les investigations biochimiques et histomorphométriques de la crête iliaque à des moments très précoces (dans les 4 à 6 semaines suivant l'administration) montrent que la formation osseuse est considérablement stimulée. Hormis l'effet bénéfique de la TPTD sur la densité osseuse et la résistance osseuse par analyse par éléments finis au niveau de la hanche, rien n'est connu sur le mécanisme de l'effet de la TPTD sur le fémur proximal. Alors que les changements de DMO sont plus petits et plus lents dans la hanche en réponse au TPTD que dans la colonne vertébrale, il est possible que la stimulation de la formation osseuse sur la surface osseuse périostée puisse entraîner une expansion de la taille osseuse, masquant l'augmentation de la DMO mesurée de manière non invasive. L'étude actuelle fournira des preuves pour ou contre cette éventuelle expansion périostée induite par la TPTD. D'un point de vue clinique, il n'est pas clair si le TPTD serait préférable à d'autres médicaments contre l'ostéoporose, comme l'acide zolédronique, chez les patients à haut risque de fracture de la hanche. On s'attendrait à ce que la formation osseuse induite par la TPTD dans le fémur améliore la résistance osseuse et fournirait une base mécaniste pour l'utilisation de la TPTD chez les patients à haut risque de fracture de la hanche. Le projet proposé est le seul moyen pratique et éthique d'obtenir des informations sur les effets de la TPTD sur la formation osseuse dans le fémur proximal chez l'homme. Chez les patients subissant une arthroplastie totale de la hanche (PTH) pour une maladie articulaire dégénérative, les échantillons de hanche les plus intéressants sont prélevés systématiquement au cours de la procédure. Dans le même temps, une biopsie de la crête iliaque peut être effectuée avec un minimum de temps et de risque supplémentaire. Le protocole a les objectifs spécifiques suivants :

Chez les patients subissant une arthroplastie totale de la hanche (PTH) élective non cimentée : 1. Déterminer les effets précoces de la 1-34hPTH (tériparatide ; TPTD 20 mcg) par rapport au placebo, administrée quotidiennement par voie sous-cutanée pendant 6 semaines, sur les indices histomorphométriques de la formation osseuse dans l'os spongieux et cortical du fémur proximal (col fémoral et os intertrochantérien) et iliaque crête. 2. Évaluer l'association entre les changements des indices biochimiques du remodelage osseux et les indices histomorphométriques de la formation osseuse dans le fémur proximal (col fémoral et os intertrochantérien) et la crête iliaque sur 6 semaines de traitement avec TPTD vs placebo. 3. Déterminer si les cellules précurseurs d'ostéoblastes circulantes augmentent sur 6 semaines de traitement avec TPTD vs Placebo et comparer le changement de taille de ce pool de précurseurs d'ostéoblastes avec le changement d'un marqueur biochimique de la formation osseuse et des indices de formation osseuse dans le fémur et crête iliaque.