Tidlige effekter av parathyroidhormon (PTH) på proksimal femur

Osteoporose med påfølgende hoftebrudd forårsaker betydelig invaliditet, sykelighet og dødelighet. Teriparatid (TPTD), det aminoterminale fragmentet av paratyreoideahormon (PTH), øker benmineraltettheten (BMD) og beinstyrken og reduserer bruddforekomsten i hele skjelettet, men data som bekrefter spesifikk effekt mot hoftebrudd vil aldri være tilgjengelig. Histomorfometriske studier etter 18-36 måneders TPTD-behandling viser forbedringer i benvolum og struktur i hoftekammen. Både biokjemiske og histomorfometriske undersøkelser av hoftekammen på svært tidlige tidspunkter (innen 4-6 uker etter administrering) viser at beindannelsen stimuleres dramatisk. Bortsett fra den gunstige effekten av TPTD på bentetthet og beinstyrke ved finite element-analyse ved hoften, er ingenting kjent om mekanismen for effekten av TPTD på den proksimale femur. Mens BMD-endringer er mindre og langsommere i hoften som respons på TPTD enn i ryggraden, er det mulig at stimulering av beindannelse på den periosteale benoverflaten kan føre til utvidelse av benstørrelsen, noe som skjuler økningen i ikke-invasivt målt BMD. Den nåværende studien vil gi bevis for eller mot denne mulige TPTD-induserte periosteale ekspansjonen. Fra et klinisk perspektiv er det uklart om TPTD vil være å foretrekke fremfor andre osteoporosemedisiner, som zoledronsyre, hos pasienter med høy risiko for hoftebrudd. TPTD-indusert bendannelse i lårbenet vil forventes å forbedre beinstyrken og vil gi et mekanistisk grunnlag for bruk av TPTD hos pasienter med høy risiko for hoftebrudd. Det foreslåtte prosjektet er den eneste praktiske og etiske måten å få informasjon om effektene av TPTD på beindannelse i proksimale femur hos mennesker. Hos pasienter som gjennomgår total hofteprotese (THA) for degenerativ leddsykdom, trekkes hofteprøvene av størst interesse rutinemessig under prosedyren. Samtidig kan en iliac crest-biopsi tas med minimal ekstra tid og risiko. Protokollen har følgende spesifikke mål:

Hos pasienter som gjennomgår elektiv, ikke-sementert total hofteprotese (THA): 1. For å bestemme de tidlige effektene av 1-34hPTH (teriparatid; TPTD 20 mcg) vs. placebo, administrert subkutant daglig i 6 uker, på histomorfometriske indekser for bendannelse i spongøst og kortikalt bein i proksimal femur (lårhals og intertrokantær bein) kam. 2. For å evaluere sammenhengen mellom endringer i biokjemiske indekser for beinomsetning og histomorfometriske indekser for beindannelse i proksimale femur (lårhals og intertrochanterisk bein) og hoftekammen over 6 ukers behandling med TPTD vs. placebo. 3. For å bestemme om sirkulerende osteoblast-forløperceller øker over 6 ukers behandling med TPTD vs. Placebo og å sammenligne endringen i størrelse på denne osteoblastforløpergruppen med endringen i en biokjemisk markør for bendannelse og indekser for bendannelse i lårbenet og hoftekammen.