Primi effetti dell'ormone paratiroideo (PTH) sul femore prossimale

L'osteoporosi con conseguenti fratture dell'anca causa disabilità, morbilità e mortalità sostanziali. Teriparatide (TPTD), il frammento amminoterminale dell'ormone paratiroideo (PTH), aumenta la densità minerale ossea (BMD) e la forza ossea e riduce l'incidenza di fratture in tutto lo scheletro, ma i dati che confermano l'efficacia specifica contro la frattura dell'anca non saranno mai disponibili. Gli studi istomorfometrici dopo 18-36 mesi di trattamento con TPTD mostrano miglioramenti del volume osseo e della struttura nella cresta iliaca. Sia le indagini biochimiche che quelle istomorfometriche della cresta iliaca in momenti molto precoci (entro 4-6 settimane dalla somministrazione) mostrano che la formazione ossea è notevolmente stimolata. A parte l'effetto benefico del TPTD sulla densità ossea e sulla forza ossea mediante l'analisi agli elementi finiti dell'anca, non si sa nulla del meccanismo dell'effetto del TPTD sul femore prossimale. Mentre i cambiamenti della BMD sono più piccoli e più lenti nell'anca in risposta al TPTD rispetto alla colonna vertebrale, è possibile che la stimolazione della formazione ossea sulla superficie dell'osso periostale possa provocare un'espansione delle dimensioni ossee, oscurando l'aumento della BMD misurata in modo non invasivo. L'attuale studio fornirà prove a favore o contro questa possibile espansione periostale indotta da TPTD. Da un punto di vista clinico, non è chiaro se il TPTD sia preferibile ad altri farmaci per l'osteoporosi, come l'acido zoledronico, nei pazienti ad alto rischio di frattura dell'anca. La formazione ossea indotta da TPTD nel femore dovrebbe migliorare la resistenza ossea e fornirebbe una base meccanicistica per l'uso di TPTD in pazienti ad alto rischio di frattura dell'anca. Il progetto proposto è l'unico modo pratico ed etico per ottenere informazioni sugli effetti del TPTD sulla formazione ossea nel femore prossimale nell'uomo. Nei pazienti sottoposti ad artroplastica totale dell'anca (THA) per patologia articolare degenerativa, i campioni dell'anca di maggior interesse vengono estratti di routine durante la procedura. Allo stesso tempo, è possibile eseguire una biopsia della cresta iliaca con tempi e rischi aggiuntivi minimi. Il protocollo ha le seguenti finalità specifiche:

Nei pazienti sottoposti ad artroplastica totale dell'anca (THA) elettiva non cementata: 1. Per determinare gli effetti precoci di 1-34hPTH (teriparatide; TPTD 20 mcg) rispetto al placebo, somministrato per via sottocutanea ogni giorno per 6 settimane, sugli indici istomorfometrici di formazione ossea nell'osso spongioso e corticale del femore prossimale (collo del femore e osso intertrocanterico) e iliaco cresta. 2. Valutare l'associazione tra i cambiamenti negli indici biochimici del ricambio osseo e gli indici istomorfometrici della formazione ossea nel femore prossimale (collo femorale e osso intertrocanterico) e nella cresta iliaca in 6 settimane di trattamento con TPTD rispetto al placebo. 3. Determinare se le cellule precursori degli osteoblasti circolanti aumentano in 6 settimane di trattamento con TPTD rispetto al placebo e confrontare la variazione delle dimensioni di questo pool di precursori degli osteoblasti con la variazione di un marker biochimico di formazione ossea e degli indici di formazione ossea nel femore e cresta iliaca.