Lisäkilpirauhashormonin (PTH) varhaiset vaikutukset proksimaaliseen reisiluun

Osteoporoosi ja sen seurauksena lonkkamurtumia aiheuttavat huomattavan vamman, sairastuvuuden ja kuolleisuuden. Teriparatidi (TPTD), lisäkilpirauhashormonin (PTH) aminoterminaalinen fragmentti, lisää luun mineraalitiheyttä (BMD) ja luun lujuutta ja vähentää murtumien ilmaantuvuutta koko luurankossa, mutta tietoja, jotka vahvistavat lonkkamurtuman spesifisen tehon, ei ole koskaan saatavilla. Histomorfometriset tutkimukset 18–36 kuukauden TPTD-hoidon jälkeen osoittavat luun tilavuuden ja rakenteen parantumista suoliluun harjassa. Sekä biokemialliset että histomorfometriset tutkimukset suoliluun harjasta hyvin varhaisissa pisteissä (4-6 viikon sisällä annosta) osoittavat, että luun muodostuminen stimuloituu dramaattisesti. Lukuun ottamatta TPTD:n suotuisaa vaikutusta luun tiheyteen ja luun lujuuteen lonkan elementtianalyysin avulla, TPTD:n proksimaaliseen reisiluun vaikutusmekanismista ei tiedetä mitään. Vaikka BMD-muutokset ovat pienempiä ja hitaampia lonkassa vasteena TPTD:lle kuin selkärangassa, on mahdollista, että luunmuodostuksen stimulointi periosteaalisen luun pinnalla voi johtaa luun koon laajentumiseen, mikä peittää noninvasiivisesti mitatun BMD:n kasvun. Nykyinen tutkimus tarjoaa todisteita tämän mahdollisen TPTD:n aiheuttaman periosteaalin laajenemisen puolesta tai vastaan. Kliinisestä näkökulmasta on epäselvää, olisiko TPTD parempi kuin muut osteoporoosilääkkeet, kuten tsoledronihappo, potilailla, joilla on suuri lonkkamurtumariski. TPTD:n aiheuttaman luunmuodostuksen reisiluun odotetaan parantavan luun lujuutta ja tarjoavan mekaanisen perustan TPTD:n käytölle potilailla, joilla on suuri lonkkamurtumariski. Ehdotettu hanke on ainoa käytännöllinen ja eettinen tapa saada tietoa TPTD:n vaikutuksista luun muodostukseen proksimaalisessa reisiluussa ihmisillä. Potilailta, joille tehdään lonkkanivelleikkaus (THA) rappeuttavan nivelsairauden vuoksi, eniten kiinnostavat lonkkanäytteet otetaan rutiininomaisesti toimenpiteen aikana. Samaan aikaan suoliluun harjanteen biopsia voidaan ottaa minimaalisella lisäajalla ja riskillä. Protokollalla on seuraavat erityiset tavoitteet:

Potilailla, joille tehdään elektiivinen, sementoimaton lonkkanivelleikkaus (THA): 1. Määrittää 1-34hPTH:n (teriparatidi; TPTD 20 mikrogrammaa) ja lumelääkkeen varhaiset vaikutukset ihonalaisesti päivittäin 6 viikon ajan luunmuodostuksen histomorfometrisiin indekseihin proksimaalisen reisiluun (reisiluun kaula ja intertrokanteerinen luu) ja lonkkaluun. harjanne. 2. Arvioida luun vaihtuvuuden biokemiallisten indeksien muutosten ja luun muodostumisen histomorfometristen indeksien välinen yhteys proksimaalisessa reisiluun (reisiluun kaula ja intertrochanteric luu) ja suoliluun harjassa 6 viikon TPTD-hoidon aikana vs. lumelääke. 3. Määrittää, lisääntyvätkö kiertävät osteoblastien esiastesolut 6 viikon TPTD-hoidon aikana vs. lumelääke, ja verrata tämän osteoblastien esiastepoolin koon muutosta luun muodostumisen biokemiallisen markkerin muutokseen ja luun muodostumisen indekseihin reisiluun ja suoliluun harja.