Tidlige virkninger af parathyroidhormon (PTH) på det proksimale lårben

Osteoporose med deraf følgende hoftebrud forårsager betydelig invaliditet, sygelighed og dødelighed. Teriparatid (TPTD), det aminoterminale fragment af parathyroidhormon (PTH), øger knoglemineraltæthed (BMD) og knoglestyrke og reducerer forekomsten af ​​frakturer i hele skelettet, men data, der bekræfter specifik effekt mod hoftebrud, vil aldrig være tilgængelige. Histomorfometriske undersøgelser efter 18-36 måneders TPTD-behandling viser forbedringer i knoglevolumen og struktur i hoftekammen. Både biokemiske og histomorfometriske undersøgelser af hoftekammen på meget tidlige tidspunkter (inden for 4-6 uger efter administration) viser, at knogledannelsen stimuleres dramatisk. Bortset fra den gavnlige effekt af TPTD på knogletæthed og knoglestyrke ved finite element-analyse ved hoften, vides intet om mekanismen for virkningen af ​​TPTD på det proksimale lårben. Mens BMD-ændringer er mindre og langsommere i hoften som reaktion på TPTD end i rygsøjlen, er det muligt, at stimulering af knogledannelse på den periosteale knogleoverflade kan resultere i udvidelse af knoglestørrelsen, hvilket skjuler stigningen i ikke-invasivt målt BMD. Den nuværende undersøgelse vil give bevis for eller imod denne mulige TPTD-inducerede periosteale ekspansion. Fra et klinisk perspektiv er det uklart, om TPTD ville være at foretrække frem for anden osteoporosemedicin, såsom zoledronsyre, hos patienter med høj risiko for hoftebrud. TPTD-induceret knogledannelse i lårbenet ville forventes at forbedre knoglestyrken og ville give et mekanistisk grundlag for brugen af ​​TPTD hos patienter med høj risiko for hoftefraktur. Det foreslåede projekt er den eneste praktiske og etiske måde at opnå information om virkningerne af TPTD på knogledannelse i den proksimale femur hos mennesker. Hos patienter, der gennemgår total hoftearthroplasty (THA) for degenerativ ledsygdom, udtages hofteprøverne af størst interesse rutinemæssigt under proceduren. Samtidig kan der tages en iliac crest biopsi med minimal ekstra tid og risiko. Protokollen har følgende specifikke mål:

Hos patienter, der gennemgår elektiv, ikke-cementeret total hoftearthroplastik (THA): 1. For at bestemme de tidlige virkninger af 1-34hPTH (teriparatid; TPTD 20 mcg) vs. placebo, administreret subkutant dagligt i 6 uger, på histomorfometriske indekser for knogledannelse i spongiøs og kortikal knogle i den proksimale lårbensknogle (lårhals og intertrokantær knogle) våbenskjold. 2. At evaluere sammenhængen mellem ændringer i biokemiske indekser for knogleomsætning og histomorfometriske indekser for knogledannelse i den proksimale lårbenshals (lårbenhals og intertrochanterisk knogle) og hoftekammen over 6 ugers behandling med TPTD vs. placebo. 3. For at bestemme, om cirkulerende osteoblast-precursorceller øges i løbet af 6 ugers behandling med TPTD vs. Placebo, og at sammenligne ændringen i størrelsen af ​​denne osteoblast-precursor-pulje med ændringen i en biokemisk markør for knogledannelse og indeks for knogledannelse i lårbenet og hoftekammen.