Ранние эффекты паратиреоидного гормона (ПТГ) на проксимальный отдел бедра

Остеопороз с последующими переломами бедра вызывает значительную инвалидность, заболеваемость и смертность. Терипаратид (TPTD), аминотерминальный фрагмент паратиреоидного гормона (ПТГ), увеличивает минеральную плотность кости (МПКТ) и прочность костей и снижает частоту переломов по всему скелету, но данные, подтверждающие специфическую эффективность при переломах шейки бедра, никогда не будут доступны. Гистоморфометрические исследования после 18-36 месяцев лечения TPTD показывают улучшение объема и структуры кости в гребне подвздошной кости. Как биохимические, так и гистоморфометрические исследования гребня подвздошной кости в очень ранние сроки (в течение 4-6 недель после введения) показывают, что формирование кости резко стимулируется. Помимо положительного влияния TPTD на плотность кости и прочность кости по данным анализа методом конечных элементов на тазобедренном суставе, ничего не известно о механизме воздействия TPTD на проксимальный отдел бедренной кости. В то время как изменения BMD меньше и медленнее в тазобедренном суставе в ответ на TPTD, чем в позвоночнике, возможно, что стимуляция формирования кости на поверхности надкостницы может привести к увеличению размера кости, скрывая увеличение неинвазивно измеренной BMD. Текущее исследование предоставит доказательства за или против этого возможного периостального расширения, вызванного TPTD. С клинической точки зрения неясно, будет ли TPTD предпочтительнее других лекарств от остеопороза, таких как золедроновая кислота, у пациентов с высоким риском перелома бедра. Ожидается, что TPTD-индуцированное формирование кости в бедренной кости улучшит прочность костей и обеспечит механистическую основу для использования TPTD у пациентов с высоким риском перелома бедра. Предлагаемый проект является единственным практичным и этичным способом получения информации о влиянии TPTD на формирование кости в проксимальном отделе бедренной кости у человека. У пациентов, подвергающихся тотальному эндопротезированию тазобедренного сустава (THA) по поводу дегенеративного заболевания суставов, образцы тазобедренного сустава, представляющие наибольший интерес, обычно извлекаются во время процедуры. В то же время биопсия гребня подвздошной кости может быть взята с минимальным дополнительным временем и риском. Протокол имеет следующие конкретные цели:

У пациентов, перенесших плановое бесцементное тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава (THA): 1. Определить ранние эффекты 1-34чПТГ (терипаратид; TPTD 20 мкг) по сравнению с плацебо, вводимого подкожно ежедневно в течение 6 недель, на гистоморфометрические показатели костеобразования в губчатом веществе и кортикальном слое кости проксимального отдела бедренной кости (шейка бедренной кости и межвертельная кость) и подвздошной кости. герб 2. Оценить взаимосвязь между изменениями биохимических показателей костного метаболизма и гистоморфометрических показателей костеобразования в проксимальном отделе бедренной кости (шейка бедра и межвертельная кость) и гребне подвздошной кости на протяжении 6 нед лечения ТПТД по сравнению с плацебо. 3. Определить, увеличивается ли количество циркулирующих клеток-предшественников остеобластов в течение 6 недель лечения TPTD по сравнению с плацебо, и сравнить изменение размера этого пула предшественников остеобластов с изменением биохимического маркера формирования кости и показателей образования кости в бедренной и подвздошный гребень.