Časné účinky parathormonu (PTH) na proximální femur

Osteoporóza s následnými zlomeninami kyčle způsobuje značnou invaliditu, morbiditu a mortalitu. Teriparatid (TPTD), aminoterminální fragment parathormonu (PTH), zvyšuje kostní minerální hustotu (BMD) a pevnost kostí a snižuje výskyt zlomenin v celém skeletu, ale data potvrzující specifickou účinnost proti zlomenině kyčle nebudou nikdy k dispozici. Histomorfometrické studie po 18–36 měsících léčby TPTD ukazují zlepšení objemu a struktury kosti v hřebeni kyčelní kosti. Jak biochemické, tak histomorfometrické vyšetření hřebene kyčelního kloubu ve velmi časných časových bodech (během 4-6 týdnů po podání) ukazují, že tvorba kosti je dramaticky stimulována. Kromě příznivého účinku TPTD na kostní denzitu a pevnost kosti pomocí analýzy konečných prvků v kyčli není nic známo o mechanismu účinku TPTD na proximální femur. Zatímco změny BMD jsou v kyčli v reakci na TPTD menší a pomalejší než v páteři, je možné, že stimulace tvorby kosti na povrchu periostální kosti by mohla vést k rozšíření velikosti kosti, čímž by se zakryl nárůst neinvazivně měřené BMD. Současná studie poskytne důkazy pro nebo proti této možné expanzi periostu vyvolané TPTD. Z klinického hlediska není jasné, zda by u pacientů s vysokým rizikem zlomeniny kyčle byla TPTD výhodnější než jiná léčba osteoporózy, jako je kyselina zoledronová. Očekává se, že TPTD indukovaná tvorba kosti ve femuru zlepší pevnost kosti a poskytne mechanický základ pro použití TPTD u pacientů s vysokým rizikem zlomeniny kyčle. Navrhovaný projekt je jediným praktickým a etickým způsobem, jak získat informace o účincích TPTD na tvorbu kosti v proximálním femuru u lidí. U pacientů podstupujících totální endoprotézu kyčelního kloubu (THA) pro degenerativní onemocnění kloubů se vzorky kyčle, o které je největší zájem, odebírají rutinně během výkonu. Současně lze provést biopsii hřebenu kyčelního s minimálním přidaným časem a rizikem. Protokol má následující konkrétní cíle:

U pacientů podstupujících elektivní necementovanou totální endoprotézu kyčelního kloubu (THA): 1. K určení časných účinků 1-34hPTH (teriparatid; TPTD 20 mcg) vs. hřeben. 2. Vyhodnotit souvislost mezi změnami v biochemických indexech kostního obratu a histomorfometrických indexech tvorby kosti v proximálním femuru (krček stehenní kosti a intertrochanterická kost) a hřebenu kyčelního kloubu během 6 týdnů léčby TPTD vs. placebo. 3. Zjistit, zda se počet cirkulujících prekurzorových buněk osteoblastů během 6 týdnů léčby TPTD oproti placebu zvýší, a porovnat změnu velikosti tohoto souboru prekurzorů osteoblastů se změnou biochemického markeru tvorby kosti a indexů tvorby kosti ve femuru a iliakální hřeben.